GRA Ex-25

别名: GRA Ex25; GRA Ex-25; GRAEx 25; GRA Ex 25; GRAEx-25; GRAEx25 (2S)-4-(2,5-二氟苯基)-N-[(3R,4S)-3-氟-1-甲基-4-哌啶基]-2,5-二氢-2-羟基甲基-N-甲基-2-苯基-1H-吡咯-1-羧胺; N-[4-[[[反式-4-(1,1-二甲基乙基)环己基][[[4-(三氟甲氧基)苯基]氨基]羰基]氨基]甲基]苄基]-B-丙氨酸

目录号: V3059 纯度: ≥98%

COA 产品数据产品说明书 SDS

GRA Ex-25 是一种新型、有效的胰高血糖素受体抑制剂，对大鼠和人胰高血糖素受体的 IC50 分别为 56 和 55 nM。

GRA Ex-25 CAS号: 307983-31-9
产品类别: CGRP Receptor

产品仅用于科学研究，不针对患者销售

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Nature 2025, 643(8070):192-200.

Nature 2024 Dec 18.

Nature 2021, 597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022: 8, eabm9427.

Nat Neurosci 2024, 27:1468-1474.

Science Adv 2025, 11(33):eadr5199.

Nat Metab 2024, 6: 1108-1127.

Cell Stem Cell 2024, 31:106-126.e13.

Nature 597, 119–125 (2021)

Cell Stem Cell 2020,26(6):845-861.e12.

Science Trans Med 2023,15(701):eadd7872.

STTT 2023,8(1):91.

Cell Reports 2023,42(4):112313

Science Trans Med 2023, 15: eadd7872.

Cancer Cell 2021,39(4):529-547.e7.

Cancer Discov 2022,12(4):1106-1127.

Immunity 2023,56(3):620-634.e11.

Immunity 2024,57:2651-2668.e12.

J Am Chem Soc 2022,144:21831-21836.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022:8,eabm9427.

Nature 2021,597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

PNAS Nexus 2022,1(3):pgac063.

ACS Nano 2023,17(10):9110-9125.

Biomaterial 2023 Sep16:302:122333.

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纯度: ≥98%

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产品说明书

产品描述
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化学信息
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产品描述

GRA Ex-25 是一种新型、有效的胰高血糖素受体抑制剂，对大鼠和人胰高血糖素受体的 IC50 分别为 56 和 55 nM。在我们的测定条件下，GRA Ex-25 与人胰高血糖素受体 (h-GlucRbind) 结合，Ki 为 63 nM，并结合中度胰高血糖素诱导的腺苷酸环化酶抑制 (h-GlucRcyclase)，Ki 为 254 nM。 GRA Ex-25 对大鼠和人胰高血糖素受体具有相似的亲和力（IC50 分别为 56 和 55 nM）。 GRA Ex-25（3 mg/kg，静脉注射）显着降低大鼠模型中外源性施用胰高血糖素引起的血糖。 GRA Ex-25 能够抑制由外源性施用胰高血糖素引起的血糖水平升高，这很可能是因为直接抑制胰高血糖素刺激的肝葡萄糖输出。

生物活性&实验参考方法

靶点	rat glucagon receptor ( IC50 = 56 nM ); human glucagon receptor ( IC50 = 55 nM ) Glucagon Receptor [1] Glucagon Receptor (initial hit compound targeting this receptor had an IC50 of 7 μM; optimized derivatives including GRA Ex-25 achieved nanomolar affinity for the receptor) [2]
体外研究 (In Vitro)	在我们的测定条件下，GRA Ex-25 与人胰高血糖素受体 (h-GlucRbind) 结合，Ki 为 63 nM，并结合中等程度的胰高血糖素诱导的腺苷酸环化酶抑制 (h-GlucRcyclase)，Ki 为 254 nM [1]。 GRA Ex-25 对大鼠和人胰高血糖素受体具有相似的亲和力（IC50 分别为 56 和 55 nM）[2]。 1. GRA Ex-25（β-丙氨酸衍生物）由初始弱效人胰高血糖素受体拮抗剂（IC50=7 μM）经构效关系研究优化而来，优化过程提升了其与胰高血糖素受体的结合亲和力，最终实现纳摩尔级别的受体结合能力；同时还对分子进行了代谢稳定性优化，以减缓其快速的代谢转化[2]
体内研究 (In Vivo)	GRA Ex-25（3 mg/kg，静脉注射）显着降低大鼠模型中外源性施用胰高血糖素引起的血糖。 GRA Ex-25 能够抑制外源性胰高血糖素引起的血糖水平升高，很可能是因为直接抑制胰高血糖素刺激的肝葡萄糖输出[2]。 1. GRA Ex-25（β-丙氨酸衍生物）在大鼠体内的口服生物利用度为17%，血浆半衰期为90分钟；经最终优化后的胰高血糖素受体拮抗剂（包括GRA Ex-25）在大鼠和犬体内均具有口服利用度，且在糖尿病动物模型中展现出降低血糖水平的药效[2]
酶活实验	1. 胰高血糖素受体结合实验：筛选最初为模拟GLP-1激素与其受体结合而设计的化合物库，以鉴定潜在的胰高血糖素受体拮抗剂。采用受体结合实验测定初始候选化合物及优化后衍生物（包括GRA Ex-25）与人胰高血糖素受体的结合亲和力；该实验通过评估化合物与胰高血糖素竞争结合受体的能力，确定初始候选化合物的IC50为7 μM。后续优化工作聚焦于提升结合亲和力，使GRA Ex-25达到纳摩尔级别的受体结合亲和力[2]
动物实验	体重200克的雄性Sprague Dawley大鼠，未禁食，在整个实验过程中通过腹腔注射1:1比例的Hypnorm（芬太尼0.05 mg/mL和氟哌啶醇2.5 mg/mL）和Dormicum（咪达唑仑1.25 mg/mL）混合液进行麻醉。为了给药，将导管置入颈静脉。在麻醉开始后约60分钟，每隔5分钟给予受试化合物（0、1、3、10和30 mg/kg）和胰高血糖素（3 μg/kg）。在给药前25分钟和5分钟，从尾尖采集血样以测定血糖浓度，作为平均基础值；并在给予胰高血糖素后10分钟再次采集血样（胰高血糖素峰值反应时间）。将给予阿鲁卡因后 10 分钟获得的值从两个基线值的平均值中减去，以差值（delta 值）表示结果。 1. 大鼠口服 GRA Ex-25 的给药方案：将 GRA Ex-25（配制成合适的口服剂型，具体配方未详细说明）口服给药于大鼠；在预定时间点采集血浆样本，以测量药物的血浆浓度，并计算药代动力学参数（口服生物利用度 17%，血浆半衰期 90 分钟）。糖尿病动物模型研究：将 GRA Ex-25（最终优化配方，具体剂量和给药频率未详细说明）口服给药于糖尿病动物（未指定类型），并定期监测血糖水平，以评估该药物的降血糖疗效。优化后的胰高血糖素拮抗剂（包括GRA Ex-25）也以口服方式给予犬（剂量和频率未具体说明），以评估其口服生物利用度[2]
药代性质 (ADME/PK)	1. GRA Ex-25（一种β-丙氨酸衍生物）在大鼠体内的口服生物利用度为17%。 GRA Ex-25 在大鼠体内的血浆半衰期为90分钟。已鉴定出 GRA Ex-25 的主要代谢产物，并利用这些信息进一步优化了β-丙氨酸衍生物系列的药代动力学性质[2]。
参考文献	[1]. Biaryl amide glucagon receptor antagonists. Bioorg Med Chem Lett. 2004 May 3;14(9):2047-50. [2]. New beta-alanine derivatives are orally available glucagon receptor antagonists. J Med Chem . 2007 Jan 11;50(1):113-28.
其他信息	1. GRA Ex-25 是一种β-丙氨酸衍生物，被开发为胰高血糖素受体拮抗剂；最初的先导化合物是通过筛选模拟GLP-1激素与其受体结合的化合物库发现的，其胰高血糖素受体拮抗作用较弱（IC50 = 7 μM）。对最初先导化合物的优化侧重于提高其与胰高血糖素受体的结合亲和力和代谢稳定性，最终得到具有纳摩尔级受体亲和力和更佳药代动力学特性的 GRA Ex-25。最终优化的胰高血糖素拮抗剂（包括 GRA Ex-25）在大鼠和犬中具有口服生物利用度，并且在糖尿病动物模型中能有效降低血糖，表明其具有治疗2型糖尿病的潜力[2]。

*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性

化学信息 & 存储运输条件

分子式	C29H36F3N3O5
分子量	563.60844
精确质量	563.261
元素分析	C, 61.80; H, 6.44; F, 10.11; N, 7.46; O, 14.19
CAS号	307983-31-9
PubChem CID	16100296
外观&性状	Solid powder
LogP	6.892
tPSA	107.97
氢键供体(HBD)数目	3
氢键受体(HBA)数目	8
可旋转键数目(RBC)	10
重原子数目	40
分子复杂度/Complexity	839
定义原子立体中心数目	0
SMILES	O=C(O)CCNC(C1=CC=C(CN([C@H]2CC[C@H](C(C)(C)C)CC2)C(NC3=CC=C(OC(F)(F)F)C=C3)=O)C=C1)=O
InChi Key	BZXMLCVDKDXRQY-LOSWNTGBSA-N
InChi Code	InChI=1S/C29H36F3N3O5/c1-28(2,3)21-8-12-23(13-9-21)35(27(39)34-22-10-14-24(15-11-22)40-29(30,31)32)18-19-4-6-20(7-5-19)26(38)33-17-16-25(36)37/h4-7,10-11,14-15,21,23H,8-9,12-13,16-18H2,1-3H3,(H,33,38)(H,34,39)(H,36,37)/t21?,23-
化学名	3-(4-((1-(4-(tert-butyl)cyclohexyl)-3-(4-(trifluoromethoxy)phenyl)ureido)methyl)benzamido)propanoic acid
别名	GRA Ex25; GRA Ex-25; GRAEx 25; GRA Ex 25; GRAEx-25; GRAEx25
HS Tariff Code	2934.99.9001
存储方式	Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month
运输条件	Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

溶解度数据

溶解度 (体外实验)	DMSO: ≥ 32 mg/mL (~56.8 mM)
溶解度 (体内实验)	配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.44 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。配方 2 中的溶解度:* ≥ 2.08 mg/mL (3.69 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More* 配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (3.69 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

溶解度 (体外实验)

DMSO: ≥ 32 mg/mL (~56.8 mM)

溶解度 (体内实验)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.44 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (3.69 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (3.69 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

制备储备液		1 mg	5 mg	10 mg
	1 mM	1.7743 mL	8.8714 mL	17.7428 mL
	5 mM	0.3549 mL	1.7743 mL	3.5486 mL
	10 mM	0.1774 mL	0.8871 mL	1.7743 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器

质量

浓度

体积

分子量*

计算重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度

参见示例

使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？

在分子量（MW）框中输入350.26
在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。

浓度 (起始)

体积 (起始)

浓度 (终)

体积 (终)

计算重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：

在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中

分子式

分子量

g/mol

计算重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4 c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：

要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。

分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：

分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。

配液体积

质量

配液浓度

计算重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
单击“计算”按钮
答案显示在体积框中

动物体内实验配方计算器（澄清溶液）

第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）

给药剂量 mg/kg

动物平均体重 g

每只动物给药体积 μL

动物数量

第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。

% DMSO

% Tween 80

% ddH₂O

计算重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH₂O，混匀澄清。

注意： (1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。