GSK 525768A

别名: GSK-525768A; GSK525768A; GSK 525768A; 1260530-25-3; 2-[(4R)-6-(4-Chlorophenyl)-8-methoxy-1-methyl-4H-[1,2,4]triazolo[4,3-a][1,4]benzodiazepin-4-yl]-N-ethylacetamide; GSK525768A; GSK525762A(Molibresib I-BET762); CHEMBL2153435; SCHEMBL12966358; DTXSID50680634; GSK 525768A

目录号: V3536 纯度: ≥98%

COA 产品数据产品说明书 SDS

GSK 525768A 是 GSK525762A 的非活性对映体，对 BET 没有活性。

GSK 525768A CAS号: 1260530-25-3
产品类别: Others 7

产品仅用于科学研究，不针对患者销售

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Nature 2025, 643(8070):192-200.

Nature 2024 Dec 18.

Nature 2021, 597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022: 8, eabm9427.

Nat Neurosci 2024, 27:1468-1474.

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Cell Stem Cell 2024, 31:106-126.e13.

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Science Trans Med 2023,15(701):eadd7872.

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Cell Reports 2023,42(4):112313

Science Trans Med 2023, 15: eadd7872.

Cancer Cell 2021,39(4):529-547.e7.

Cancer Discov 2022,12(4):1106-1127.

Immunity 2023,56(3):620-634.e11.

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J Am Chem Soc 2022,144:21831-21836.

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Science Adv 2022:8,eabm9427.

Nature 2021,597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

PNAS Nexus 2022,1(3):pgac063.

ACS Nano 2023,17(10):9110-9125.

Biomaterial 2023 Sep16:302:122333.

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纯度: ≥98%

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产品描述

GSK 525768A 是 GSK525762A 的非活性对映体，对 BET 没有活性。赖氨酸乙酰化是调节染色质结构的关键机制；异常的乙酰化水平与多种疾病的发生有关。乙酰赖氨酸修饰为溴结构域创建对接位点，溴结构域是在不同蛋白质上发现的小型相互作用模块，其中一些在转录调节复合物的乙酰化依赖性组装中具有关键作用。

生物活性&实验参考方法

靶点	BET (no activity; inactive enantiomer of GSK525762A)
体外研究 (In Vitro)	相对于 BET，GSK 525768A 处于非活动状态[1]。 GSK 525762A 的 (R)-对映体是 GSK 525768A (GSK525768A)。在一项监测肝细胞中 APOA1 释放的测试中，发现 GSK525762A 可以改变高密度脂蛋白载脂蛋白 A1 (APOA1) 的水平，但 (R)-对映体 (GSK 525768A) 没有影响。 GSK 525768A 通过与保守的天冬酰胺残基形成氢键直接接合蛋白质模块，从而模拟乙酰化赖氨酸的结合模式。这通常会导致抑制剂更深地结合到乙酰化赖氨酸结合位点，但它不会取代乙酰赖氨酸结合腔底部存在的保守水分子 [2]。
体内研究 (In Vivo)	然后，我们研究了Bim调节的细胞死亡对GEM (吉西他滨)和I-BET762在异种移植物小鼠中的抗癌功能的必要性。在Panc-1荷瘤小鼠中，GEM和I-BET762降低了肿瘤的重量和体积。与单独使用任何一种药物相比，GEM和I-BET762的组合引发了肿瘤重量和体积的显著下降（图6A）。TUNEL和Ki67检测表明，与联合治疗相比，I-BET762和GEM单独使用时诱导的细胞凋亡较少（图6B和C）。相比之下，与亲本肿瘤相比，Bim-KD肿瘤对联合治疗的生长抑制明显较弱（图6A-C）。此外，为了评估I-BET762及其与GEM的联合对小鼠的毒性作用，我们测量了治疗后ALT、AST和BUN水平。我们发现I-BET762不影响血清样本中的ALT或AST或其GEM诱导的升高。BUN不受上述任何治疗的影响（图6D）。[3]
动物实验	将胰腺癌细胞皮下注射到BALB/c裸鼠右侧腹部。当肿瘤体积达到150–200 mm³时，将24只荷瘤小鼠随机分为4组（I-BET762组、GEM组、联合用药组和对照组）。GEM组小鼠每3天经尾静脉注射GEM（25 mg/kg/天），连续13天；I-BET762组小鼠每天腹腔注射I-BET762（30 mg/kg/天），连续13天；联合用药组小鼠同时接受I-BET762（30 mg/kg/天）和GEM（25 mg/kg/天）治疗；对照组小鼠注射等量溶剂。实验期间监测小鼠体重变化。每隔一天测量一次肿瘤生长情况，肿瘤体积根据以下公式计算：肿瘤体积 = 长 × 宽²/2。在治疗的第 22 天处死小鼠。切除肿瘤并称重，测量肿瘤体积。最后，通过心脏穿刺从每只小鼠抽取 0.5 ml 血液，送至临床实验室评估肝肾功能。[5]
参考文献	[1]. Suppression of inflammation by a synthetic histone mimic. Nature. 2010 Dec 23;468(7327):1119-23. [2]. Targeting bromodomains: epigenetic readers of lysine acetylation. Nat Rev Drug Discov. 2014 May;13(5):337-56. [3]. RETRACTED ARTICLE: The BET inhibitor I-BET762 inhibits pancreatic ductal adenocarcinoma cell proliferation and enhances the therapeutic effect of gemcitabine. Sci Rep. 2018; 8: 8102.

*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性

化学信息 & 存储运输条件

分子式	C22H22CLN5O2
分子量	423.8954
精确质量	423.146
元素分析	C, 62.34; H, 5.23; Cl, 8.36; N, 16.52; O, 7.55
CAS号	1260530-25-3
相关CAS号	Molibresib;1260907-17-2
PubChem CID	52934127
外观&性状	Typically exists as Light yellow to yellow solids at room temperature
LogP	3.931
tPSA	84.89
氢键供体(HBD)数目	1
氢键受体(HBA)数目	5
可旋转键数目(RBC)	5
重原子数目	30
分子复杂度/Complexity	639
定义原子立体中心数目	1
SMILES	ClC1C([H])=C([H])C(=C([H])C=1[H])C1C2C([H])=C(C([H])=C([H])C=2N2C(C([H])([H])[H])=NN=C2[C@@]([H])(C([H])([H])C(N([H])C([H])([H])C([H])([H])[H])=O)N=1)OC([H])([H])[H]
InChi Key	AAAQFGUYHFJNHI-GOSISDBHSA-N
InChi Code	InChI=1S/C22H22ClN5O2/c1-4-24-20(29)12-18-22-27-26-13(2)28(22)19-10-9-16(30-3)11-17(19)21(25-18)14-5-7-15(23)8-6-14/h5-11,18H,4,12H2,1-3H3,(H,24,29)/t18-/m1/s1
化学名	2-[(4R)-6-(4-chlorophenyl)-8-methoxy-1-methyl-4H-[1,2,4]triazolo[4,3-a][1,4]benzodiazepin-4-yl]-N-ethylacetamide
别名	GSK-525768A; GSK525768A; GSK 525768A; 1260530-25-3; 2-[(4R)-6-(4-Chlorophenyl)-8-methoxy-1-methyl-4H-[1,2,4]triazolo[4,3-a][1,4]benzodiazepin-4-yl]-N-ethylacetamide; GSK525768A; GSK525762A(Molibresib I-BET762); CHEMBL2153435; SCHEMBL12966358; DTXSID50680634; GSK 525768A
HS Tariff Code	2934.99.9001
存储方式	Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month
运输条件	Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

溶解度数据

溶解度 (体外实验)	DMSO : ≥ 100 mg/mL (~235.90 mM)
溶解度 (体内实验)	配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.90 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。配方 2 中的溶解度:* ≥ 2.5 mg/mL (5.90 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

溶解度 (体外实验)

DMSO : ≥ 100 mg/mL (~235.90 mM)

溶解度 (体内实验)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.90 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.90 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

制备储备液		1 mg	5 mg	10 mg
	1 mM	2.3590 mL	11.7952 mL	23.5905 mL
	5 mM	0.4718 mL	2.3590 mL	4.7181 mL
	10 mM	0.2359 mL	1.1795 mL	2.3590 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器

质量

浓度

体积

分子量*

计算重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度

参见示例

使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？

在分子量（MW）框中输入350.26
在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。

浓度 (起始)

体积 (起始)

浓度 (终)

体积 (终)

计算重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：

在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中

分子式

分子量

g/mol

计算重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4 c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：

要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。

分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：

分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。

配液体积

质量

配液浓度

计算重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
单击“计算”按钮
答案显示在体积框中

动物体内实验配方计算器（澄清溶液）

第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）

给药剂量 mg/kg

动物平均体重 g

每只动物给药体积 μL

动物数量

第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。

% DMSO

% Tween 80

% ddH₂O

计算重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH₂O，混匀澄清。

注意： (1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

生物数据图片

I-BET is a selective antagonist of BET proteins.Nature.2010 Dec 23;468(7327):1119-23.
I-BET suppresses a specific subset of LPS-inducible genes.Nature.2010 Dec 23;468(7327):1119-23.
Epigenetic profiles of genes suppressed or unaffected by I-BET in LPS-stimulated macrophages.Nature.2010 Dec 23;468(7327):1119-23.