GSK 525768A

别名: GSK-525768A; GSK525768A; GSK 525768A; 1260530-25-3; 2-[(4R)-6-(4-Chlorophenyl)-8-methoxy-1-methyl-4H-[1,2,4]triazolo[4,3-a][1,4]benzodiazepin-4-yl]-N-ethylacetamide; GSK525768A; GSK525762A(Molibresib I-BET762); CHEMBL2153435; SCHEMBL12966358; DTXSID50680634; GSK 525768A

目录号: V3536 纯度: ≥98%

COA 产品数据产品说明书 SDS

GSK 525768A 是 GSK525762A 的非活性对映体，对 BET 没有活性。

GSK 525768A CAS号: 1260530-25-3
产品类别: Others 7

产品仅用于科学研究，不针对患者销售

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Nature 2024 Dec 18.

Nature 2021, 597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022: 8, eabm9427.

Nat Neurosci 2024, 27:1468-1474.

Nat Metab 2024, 6: 1108-1127.

Cell Stem Cell 2024, 31:106-126.e13.

Nature 597, 119–125 (2021)

Cell Stem Cell 2020,26(6):845-861.e12.

Science Trans Med 2023,15(701):eadd7872.

STTT 2023,8(1):91.

Cell Reports 2023,42(4):112313

Science Trans Med 2023, 15: eadd7872.

Cancer Cell 2021,39(4):529-547.e7.

Cancer Discov 2022,12(4):1106-1127.

Immunity 2023,56(3):620-634.e11.

Immunity 2024,57:2651-2668.e12.

J Am Chem Soc 2022,144:21831-21836.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022:8,eabm9427.

Nature 2021,597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

PNAS Nexus 2022,1(3):pgac063.

ACS Nano 2023,17(10):9110-9125.

Biomaterial 2023 Sep16:302:122333.

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产品描述

GSK 525768A 是 GSK525762A 的非活性对映体，对 BET 没有活性。赖氨酸乙酰化是调节染色质结构的关键机制；异常的乙酰化水平与多种疾病的发生有关。乙酰赖氨酸修饰为溴结构域创建对接位点，溴结构域是在不同蛋白质上发现的小型相互作用模块，其中一些在转录调节复合物的乙酰化依赖性组装中具有关键作用。

生物活性&实验参考方法

靶点	BET (no activity; inactive enantiomer of GSK525762A)
体外研究 (In Vitro)	相对于 BET，GSK 525768A 处于非活动状态[1]。 GSK 525762A 的 (R)-对映体是 GSK 525768A (GSK525768A)。在一项监测肝细胞中 APOA1 释放的测试中，发现 GSK525762A 可以改变高密度脂蛋白载脂蛋白 A1 (APOA1) 的水平，但 (R)-对映体 (GSK 525768A) 没有影响。 GSK 525768A 通过与保守的天冬酰胺残基形成氢键直接接合蛋白质模块，从而模拟乙酰化赖氨酸的结合模式。这通常会导致抑制剂更深地结合到乙酰化赖氨酸结合位点，但它不会取代乙酰赖氨酸结合腔底部存在的保守水分子 [2]。
体内研究 (In Vivo)	然后，我们研究了Bim调节的细胞死亡对GEM (吉西他滨)和I-BET762在异种移植物小鼠中的抗癌功能的必要性。在Panc-1荷瘤小鼠中，GEM和I-BET762降低了肿瘤的重量和体积。与单独使用任何一种药物相比，GEM和I-BET762的组合引发了肿瘤重量和体积的显著下降（图6A）。TUNEL和Ki67检测表明，与联合治疗相比，I-BET762和GEM单独使用时诱导的细胞凋亡较少（图6B和C）。相比之下，与亲本肿瘤相比，Bim-KD肿瘤对联合治疗的生长抑制明显较弱（图6A-C）。此外，为了评估I-BET762及其与GEM的联合对小鼠的毒性作用，我们测量了治疗后ALT、AST和BUN水平。我们发现I-BET762不影响血清样本中的ALT或AST或其GEM诱导的升高。BUN不受上述任何治疗的影响（图6D）。[3]
动物实验	BALB/c nude mice were subcutaneously injected with pancreatic cancer cells in their right flanks. When the tumor volume reached 150–200 mm3, 24 tumor-bearing mice were randomly divided into 4 groups (I-BET762, GEM, both, and control). The mice in the GEM group were injected with GEM (25 mg/kg/day) through the caudal vein every 3 days for 13 days, and those in the I-BET762 group received an intraperitoneal injection of I-BET762 (30 mg/kg/day) daily for 13 days. The mice in the combination group were treated with both I-BET762 (30 mg/kg/day) and GEM (25 mg/kg/day). In the control group, mice were treated with an equivalent amount of vehicle. Changes in body weight were monitored throughout the experiment. Tumor growth was measured every other day according to the following formula: tumor volume = length × width2/2. Mice were sacrificed on day 22 of the treatment. The tumors were excised and weighed, and the tumor volume was measured. Finally, 0.5 ml of blood was drawn from every mouse by cardiac puncture and was sent to clinical laboratories to evaluate the hepatic and renal activities.[5]
参考文献	[1]. Suppression of inflammation by a synthetic histone mimic. Nature. 2010 Dec 23;468(7327):1119-23. [2]. Targeting bromodomains: epigenetic readers of lysine acetylation. Nat Rev Drug Discov. 2014 May;13(5):337-56. [3]. RETRACTED ARTICLE: The BET inhibitor I-BET762 inhibits pancreatic ductal adenocarcinoma cell proliferation and enhances the therapeutic effect of gemcitabine. Sci Rep. 2018; 8: 8102.

*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性

化学信息 & 存储运输条件

分子式	C22H22CLN5O2
分子量	423.8954
精确质量	423.146
元素分析	C, 62.34; H, 5.23; Cl, 8.36; N, 16.52; O, 7.55
CAS号	1260530-25-3
相关CAS号	Molibresib;1260907-17-2
PubChem CID	52934127
外观&性状	Typically exists as Light yellow to yellow solids at room temperature
LogP	3.931
tPSA	84.89
氢键供体(HBD)数目	1
氢键受体(HBA)数目	5
可旋转键数目(RBC)	5
重原子数目	30
分子复杂度/Complexity	639
定义原子立体中心数目	1
SMILES	ClC1C([H])=C([H])C(=C([H])C=1[H])C1C2C([H])=C(C([H])=C([H])C=2N2C(C([H])([H])[H])=NN=C2[C@@]([H])(C([H])([H])C(N([H])C([H])([H])C([H])([H])[H])=O)N=1)OC([H])([H])[H]
InChi Key	AAAQFGUYHFJNHI-GOSISDBHSA-N
InChi Code	InChI=1S/C22H22ClN5O2/c1-4-24-20(29)12-18-22-27-26-13(2)28(22)19-10-9-16(30-3)11-17(19)21(25-18)14-5-7-15(23)8-6-14/h5-11,18H,4,12H2,1-3H3,(H,24,29)/t18-/m1/s1
化学名	2-[(4R)-6-(4-chlorophenyl)-8-methoxy-1-methyl-4H-[1,2,4]triazolo[4,3-a][1,4]benzodiazepin-4-yl]-N-ethylacetamide
别名	GSK-525768A; GSK525768A; GSK 525768A; 1260530-25-3; 2-[(4R)-6-(4-Chlorophenyl)-8-methoxy-1-methyl-4H-[1,2,4]triazolo[4,3-a][1,4]benzodiazepin-4-yl]-N-ethylacetamide; GSK525768A; GSK525762A(Molibresib I-BET762); CHEMBL2153435; SCHEMBL12966358; DTXSID50680634; GSK 525768A
HS Tariff Code	2934.99.9001
存储方式	Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month
运输条件	Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

溶解度数据

溶解度 (体外实验)	DMSO : ≥ 100 mg/mL (~235.90 mM)
溶解度 (体内实验)	配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.90 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。配方 2 中的溶解度:* ≥ 2.5 mg/mL (5.90 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

溶解度 (体外实验)

DMSO : ≥ 100 mg/mL (~235.90 mM)

溶解度 (体内实验)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.90 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.90 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

制备储备液		1 mg	5 mg	10 mg
	1 mM	2.3590 mL	11.7952 mL	23.5905 mL
	5 mM	0.4718 mL	2.3590 mL	4.7181 mL
	10 mM	0.2359 mL	1.1795 mL	2.3590 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器

质量

浓度

体积

分子量*

计算重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度

参见示例

使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？

在分子量（MW）框中输入350.26
在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。

浓度 (起始)

体积 (起始)

浓度 (终)

体积 (终)

计算重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：

在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中

分子式

分子量

g/mol

计算重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4 c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：

要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。

分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：

分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。

配液体积

质量

配液浓度

计算重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
单击“计算”按钮
答案显示在体积框中

动物体内实验配方计算器（澄清溶液）

第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）

给药剂量 mg/kg

动物平均体重 g

每只动物给药体积 μL

动物数量

第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。

% DMSO

% Tween 80

% ddH₂O

计算重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH₂O，混匀澄清。

注意： (1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

生物数据图片

I-BET is a selective antagonist of BET proteins.Nature.2010 Dec 23;468(7327):1119-23.
I-BET suppresses a specific subset of LPS-inducible genes.Nature.2010 Dec 23;468(7327):1119-23.
Epigenetic profiles of genes suppressed or unaffected by I-BET in LPS-stimulated macrophages.Nature.2010 Dec 23;468(7327):1119-23.