| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Calcium-Release Activated Calcium (CRAC) channels [1]
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| 体外研究 (In Vitro) |
在人胚胎肾细胞中，GSK-5498A（1 和 10 μM）可阻止钙通过 CRAC 通道流入 [1]。 GSK-5498A (1 nM-10 μM) 使用钙敏感染料 Fluo4-AM 抑制 Jurkat 细胞中毒胡萝卜素诱导的荧光信号 (pIC50: 6.3) [1]。 GSK-5498A (1 nM-10 μM) 以浓度依赖性方式抑制 PBMC 中 Cytostim 诱导的干扰素-γ 和 IL-5 的产生 [1]。 GSK-5498A (1 μM–10 μM) 可抑制大鼠组织中的肥大细胞脱颗粒 [1]。在小鼠和大鼠中，GSK-5498A (10 nM–10 μM) 抑制 T 细胞细胞因子 (IL-2) 的释放 [1]。与其他离子通道、酶或 G 蛋白偶联受体相比，GSK-5498A (0-10 μM) 更能选择性地结合 CRAC 通道 [1]。
1. 抑制钙内流：GSK-5498A可完全抑制多种物种免疫细胞中通过CRAC通道的钙内流[1] 2. 抑制肥大细胞介质释放：该药物能有效抑制从人及大鼠样本中分离的肥大细胞释放介质，但对豚鼠和小鼠样本中的肥大细胞无抑制作用[1] 3. 抑制T细胞促炎细胞因子释放：GSK-5498A可完全阻断人、大鼠及小鼠样本中T细胞释放促炎细胞因子[1] 4. 物种特异性药理特征：GSK-5498A在大鼠体内的药理特征与人相似，证实了CRAC通道在人肥大细胞和T细胞功能中的关键作用[1] |
| 酶活实验 |
1. CRAC通道钙内流检测实验：分离人、大鼠、小鼠或豚鼠的免疫细胞（肥大细胞或T细胞），接种到适宜的培养体系中。用钙敏感荧光探针负载细胞后，加入特定浓度的GSK-5498A进行预处理。通过适宜刺激诱导钙释放以激活CRAC通道，实时监测荧光强度以检测通过CRAC通道的钙内流情况，通过与溶媒对照组的荧光信号对比，评估GSK-5498A的抑制效果[1]
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| 细胞实验 |
1. 肥大细胞介质释放实验：从人、大鼠、小鼠或豚鼠的组织中分离肥大细胞，将细胞悬浮于培养基中，用GSK-5498A预处理一定时间。通过特异性刺激诱导肥大细胞活化，孵育指定时间后收集上清液，采用相关检测方法测定释放的介质含量，评估GSK-5498A的抑制作用[1]
2. T细胞促炎细胞因子释放实验：从不同物种的脾脏或其他免疫组织中分离T细胞，在培养条件下用适宜刺激剂激活细胞，同时加入GSK-5498A处理。孵育一定时间后收集细胞培养上清液，采用特异性检测方法测定上清液中促炎细胞因子的浓度，明确GSK-5498A对细胞因子释放的抑制效果[1] |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
GSK-5498A is a member of the class of pyrazoles that is 1H-pyrazole substituted by 2-fluoro-6-(trifluoromethyl)benzyl and (2,6-difluorobenzoyl)amino groups at positions 1 and 3, respectively. It is a inhibitor of Ca(2+) release-activated Ca(2+) (CRAC) channel and inhibits the release of mast cell mediators and T-cell cytokines in human and rat preparations. It has a role as a calcium channel blocker. It is a member of pyrazoles, a secondary carboxamide, a difluorobenzene and a member of (trifluoromethyl)benzenes.
1. Drug classification and characteristics: GSK-5498A is a highly selective small-molecule blocker of CRAC channels [1] 2. Mechanism of action: The drug exerts its inhibitory effect on immune cell activation by completely blocking calcium influx through CRAC channels, which is critical for mast cell mediator release and T-cell pro-inflammatory cytokine production [1] 3. Therapeutic potential: GSK-5498A is a promising candidate for clinical development in the treatment of inflammatory disorders, as it effectively inhibits immune cell activation in vitro [1] 4. Preclinical research value: Rats display similar pharmacology to humans for GSK-5498A, making this species suitable for future in vivo research with this series of CRAC channel blockers [1] |
| 分子式 |
C18H11F6N3O
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|---|---|
| 分子量 |
399.2899
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| 精确质量 |
399.08
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| CAS号 |
1253186-49-0
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| PubChem CID |
46945384
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.4±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
403.3±45.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
197.7±28.7 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±0.9 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.552
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| LogP |
2.62
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| tPSA |
46.92
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
8
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| 可旋转键数目(RBC) |
4
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| 重原子数目 |
28
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| 分子复杂度/Complexity |
538
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
AUBGZAJDHUHMAE-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C18H11F6N3O/c19-12-4-1-3-11(18(22,23)24)10(12)9-27-8-7-15(26-27)25-17(28)16-13(20)5-2-6-14(16)21/h1-8H,9H2,(H,25,26,28)
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| 化学名 |
2,6-difluoro-N-[1-[[2-fluoro-6-(trifluoromethyl)phenyl]methyl]pyrazol-3-yl]benzamide
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| 别名 |
GSK-5498A; GSK 5498A; GSK5498A
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ≥ 100 mg/mL (~250.44 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 3 mg/mL (7.51 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 30.0 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；再向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；然后加入450 μL 生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 3 mg/mL (7.51 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 30.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入900 μL 玉米油中，混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.5044 mL | 12.5222 mL | 25.0445 mL | |
| 5 mM | 0.5009 mL | 2.5044 mL | 5.0089 mL | |
| 10 mM | 0.2504 mL | 1.2522 mL | 2.5044 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
CRAC channel inhibitor-1
Zegocractin (CM-4620)
Synta66
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