| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
DYRK3 (IC50 = 0.72 nM)
DYRK3 (dual-specificity tyrosine phosphorylation-regulated kinase 3), a member of the DYRK family of kinases. GSK-626616 is a potent and orally bioavailable inhibitor of DYRK3 with an IC50 of 0.7 nM. It also inhibits other members of the DYRK family, including DYRK1A and DYRK2, with similar potency. DYRK3 is involved in the regulation of cell cycle progression, apoptosis, and the cellular stress response. The compound exhibits approximately 20-fold selectivity over casein kinase 2 and negligible activity against a panel of 451 kinases screened, indicating a favorable selectivity profile for studying DYRK family functions. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
GSK-626616 可消除未刺激的 HeLa 细胞中 S6K1 在 Thr389 位点的磷酸化。在胰岛素和 EGF 刺激的 HeLa 细胞中，GSK-626616 可降低 S6K1 在 Thr389 位点的磷酸化水平，表明 mTORC1 活性降低[2]。
在血清剥夺的 HeLa 细胞中，GSK-626616 可降低 EGF 诱导的 PRAS40 在 Thr246 位点的磷酸化水平。GSK-626616 可增强 PRAS40 与 mTORC1 的结合[2]。 GSK-626616 是一种强效的 DYRK3 抑制剂，IC50 为 0.7 nM。它对其他 DYRK 家族成员（DYRK1A 和 DYRK2）的抑制效力相似。体外研究表明，GSK-626616 可消除未刺激的 HeLa 细胞中 S6K1 在 Thr389 位点的磷酸化。在胰岛素和 EGF 刺激的 HeLa 细胞中，GSK-626616 可降低 S6K1 在 Thr389 位点的磷酸化水平，表明 mTORC1 活性降低。在血清剥夺的 HeLa 细胞中，GSK-626616 可降低 EGF 诱导的 PRAS40 在 Thr246 位点的磷酸化水平，并增强 PRAS40 与 mTORC1 的结合。该化合物对 DYRK1A 和 DYRK2 也具有相似的抑制活性。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
现有文献中关于GSK-626616的具体体内活性数据并不详尽。作为一种高效且口服生物利用度高的DYRK3抑制剂，它正被研究作为治疗化疗引起的贫血的潜在疗法，并具有化学保护作用。其良好的口服生物利用度和对DYRK家族激酶的强效活性使其成为靶向DYRK3相关通路体内研究的理想候选药物。该化合物已在利用正常人软骨细胞的小分子筛选试验中进行了评估，用于骨关节炎药物的研发。
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| 酶活实验 |
GSK-626616 的体外酶抑制试验包括测量不同浓度化合物存在下 DYRK3 的活性。将酶与 ATP 和底物肽孵育，并定量分析底物的磷酸化水平。根据剂量反应曲线确定 IC50 值为 0.7 nM。通过测试该化合物对一系列相关激酶（包括 DYRK1A、DYRK2 和酪蛋白激酶 2）的抑制作用来评估其选择性。该化合物是一种 ATP 竞争性抑制剂。
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| 细胞实验 |
体外细胞实验评估了GSK-626616对培养细胞中DYRK3依赖性信号通路的影响。在HeLa细胞中，该化合物可消除未刺激细胞中S6K1在Thr389位点的磷酸化，并降低胰岛素和EGF刺激细胞中的磷酸化水平，表明mTORC1活性降低。在血清剥夺的HeLa细胞中，GSK-626616可降低EGF诱导的PRAS40在Thr246位点的磷酸化水平，并增强PRAS40与mTORC1的结合。这些实验通常采用Western blotting法检测下游靶点的磷酸化水平。该化合物可溶于DMSO。
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| 动物实验 |
现有文献中对GSK-626616的具体体内动物模型方案描述尚不详尽。作为一种口服生物利用度高的化合物，其在临床前研究中通常采用灌胃给药。将在合适的动物模型中评估其作为化疗保护剂治疗化疗引起的贫血的潜力。该化合物已用于利用正常人软骨细胞进行的小分子筛选试验，以期发现治疗骨关节炎的药物。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
GSK-626616 具有口服生物利用度，因此适用于体内给药。该化合物的分子量为 401.27，LogP 值为 4.16。它可溶于 DMSO，通常以粉末形式储存于 -20°C 以保持长期稳定性。现有文献中关于其详细的药代动力学参数（如半衰期、Cmax 和 AUC）报道较少，但这些参数是口服生物利用度高的小分子激酶抑制剂的典型特征。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
现有文献中未提供GSK-626616的具体毒理学数据。作为一种研究化合物，其安全性尚未得到全面评估。在进行任何临床应用之前，需要开展毒性研究以确定其安全范围和潜在的脱靶效应。该化合物仅供研究使用，不得用于人体。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
GSK-626616 是一种用于研究 DYRK3 功能以及 DYRK 家族激酶在细胞周期调控、细胞凋亡和细胞应激反应中作用的研究工具。它是一种潜在的化疗相关贫血治疗药物，并具有化学保护作用。该化合物对酪蛋白激酶 2 的选择性约为其他激酶的 20 倍，且对筛选的 451 种激酶几乎没有活性。GSK-626616 是在一项利用正常人软骨细胞进行的小分子筛选试验中发现的，该试验旨在用于骨关节炎药物的研发。目前，它尚未被批准用于治疗骨关节炎。
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| 分子式 |
C18H10CL2N4OS
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|---|---|
| 分子量 |
401.269199848175
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| 精确质量 |
399.995
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| 元素分析 |
C, 53.88; H, 2.51; Cl, 17.67; N, 13.96; O, 3.99; S, 7.99
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| CAS号 |
1025821-33-3
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| 相关CAS号 |
1025821-33-3
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| PubChem CID |
135416229
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| 密度 |
1.6±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
574.8±60.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
301.4±32.9 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±1.6 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.755
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| LogP |
4.16
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| tPSA |
92.5
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
2
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| 重原子数目 |
26
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| 分子复杂度/Complexity |
604
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
ClC1C=CC=C(C=1/N=C1/NC(/C(=C/C2C=CC3C(C=2)=NC=CN=3)/S/1)=O)Cl
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| InChi Key |
RJPNRXFBYZVRIB-DHDCSXOGSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C18H10Cl2N4OS/c19-11-2-1-3-12(20)16(11)23-18-24-17(25)15(26-18)9-10-4-5-13-14(8-10)22-7-6-21-13/h1-9H,(H,23,24,25)/b15-9-
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| 化学名 |
(5Z)-2-(2,6-dichlorophenyl)imino-5-(quinoxalin-6-ylmethylidene)-1,3-thiazolidin-4-one
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| 别名 |
GSK626616; GSK 626616; GSK-626616
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 20~50 mg/mL (49.9~124.6 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 5 mg/mL (12.46 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 +5% Tween-80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 50.0 mg/mL澄清的DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；再向上述溶液中加入50 μL Tween-80 +，混匀；然后加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.4921 mL | 12.4604 mL | 24.9209 mL | |
| 5 mM | 0.4984 mL | 2.4921 mL | 4.9842 mL | |
| 10 mM | 0.2492 mL | 1.2460 mL | 2.4921 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT00443170 | Completed | Drug: GSK626616, placebo , midazolam Drug: omeprazole, caffeine , flurbiprofen, rosiglitazone |
Healthy Subjects Anaemia |
GlaxoSmithKline | November 2006 | Phase 1 |
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COA
粤公网安备 44011102003439号
463611831
