| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 10 mM * 1 mL in DMSO |
|
||
| 5mg |
|
||
| 10mg |
|
||
| 25mg |
|
||
| 50mg |
|
||
| 100mg |
|
||
| 250mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
PI3Kα (IC50 = 0.4 nM); PI3Kβ (IC50 = 0.6 nM); PI3Kγ (IC50 = 2 nM); PI3Kδ (IC50 = 5 nM); mTOR (IC50 = 12 nM)
|
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
GSK1059615 抑制 PI3Kα、β、γ 和 δ，Ki 分别为 0.42 nM、0.6 nM、0.47 nM 和 1.7 nM[1]。 GSK1059615 抑制 T47D 和 BT474 癌细胞中 Akt S473 的磷酸化，IC50 为 40 nM[2]。
GSK1059615（图2，结构11）是一种泛PI3K可逆抑制剂，对PI3Kα及其致癌突变体和PI3Kβ的IC50为亚纳摩尔，对γδ和mTOR 的活性较低。GSK1059615抑制诱导G1期阻滞的细胞中的PI3K通路，尽管在一部分细胞系中观察到凋亡。乳腺肿瘤细胞似乎对这种化合物更敏感。[1] 吡啶基喹啉衍生物GSK615（也称为GSK1059615；化合物8，图1）的结构和生物学特性最近已被公开（Auger等人，2008；Bachman 2008；Greshock 2008）。GSK615是一种泛I类（Ki分别为0.42、0.6、1.7和0.47 nM，对PI3Kα、β、δ和γ）和mTOR（IC50尚未报告）双重抑制剂[2]。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
GSK1059615 (25 mg/kg) 可有效抑制 BT474 或 HCC1954 乳腺癌细胞异种移植小鼠模型中的肿瘤生长[1]。在体内研究中，GSK1059615/GSK615的口服治疗导致BT474或HCC1954乳腺癌症肿瘤的停滞或肿瘤消退，当以25 mg/kg b.i.d.的剂量给药时，葛兰素史克开发的GSK615已于2008年9月进入实体瘤和淋巴瘤患者的i期剂量递增试验。该试验尚未报告任何数据。
|
| 酶活实验 |
使用基于 HTRF 的 PI3K 分析测定试剂盒测量 GSK1059615 依赖性 PI3K 抑制。 400 pM 酶用于 PI3Kα 和 δ 测定，200 pM 用于 PI3Kβ 测定，1 nM 用于 PI3Kγ 测定。 PI3Kα、β 和 δ 测定不使用 NaCl 和 15 μM ATP 进行，而 PI3Kγ 测定则使用 150 mM NaCl 和 100 μM ATP 进行。所有反应均在 10 M PIP2 下进行。将 50 nL GSK1059615 样品连续稀释（在 DMSO 中 3 倍）后转移至 384 孔低容量测定板。将去离子水与原液按 1:4 稀释以生成 PI3K 反应缓冲液。使用当天，添加新鲜制备的 DTT，终浓度为 5 mM。通过在反应缓冲液中添加 2.5 µL PI3K 来启动酶添加和 GSK1059615 预孵育。将板在室温下孵育 15 分钟。通过添加 2.5 µL 2× 底物溶液（1× 反应缓冲液中的 PIP2 和 ATP）来启动反应。将板在室温下孵育一小时。通过添加 2.5 µL 终止液来猝灭反应。然后通过添加 2.5 µL 检测溶液对猝灭的反应进行处理以检测产物形成。在黑暗中孵育 1 小时后，在设置为 330 nm 激发和 620 nm (Eu) 和 665 nm (APC) 双重发射检测的 Envision 读板器上测量 HTRF 信号。然后获得IC50值。
|
| 细胞实验 |
将细胞以每孔 1×104 个细胞的密度接种在透明平底 96 孔板中并孵育过夜。从板中吸出培养基并在冷水中进行一次 PBS 清洗后，孵育过程就完成了。每孔加入 80 μL MSD 裂解缓冲液，使用前将板在 4°C 下摇动至少 30 分钟。对于 Akt 双链测定，用 200 L/孔洗涤缓冲液洗涤板四次，然后用纸巾吸干。之后，每孔加入60 μL裂解液，并将板在室温下摇动1小时。
|
| 动物实验 |
在体内研究中，口服GSK1059615/GSK615（剂量为25 mg/kg，每日两次）可使BT474或HCC1954乳腺癌肿瘤停止生长或肿瘤消退。GSK615由葛兰素史克公司研发，于2008年9月进入实体瘤和淋巴瘤患者的I期剂量递增试验。目前尚未公布该试验的数据。[2]
|
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
GSK1059615 是一种噻唑烷酮类化合物，是 1,3-噻唑烷-2,4-二酮的 5-{[4-(吡啶-4-基)喹啉-6-基]亚甲基}衍生物。它是一种 PI3K 抑制剂，可作为 EC 2.7.1.137（磷脂酰肌醇 3-激酶）抑制剂和抗肿瘤药物发挥作用。它属于喹啉类、吡啶类和噻唑烷酮类化合物。
GSK1059615 已用于淋巴瘤、实体瘤、子宫内膜癌、实体瘤和转移性乳腺癌的治疗研究。 PI3K 抑制剂 GSK1059615 是一种磷脂酰肌醇 3-激酶 (PI3K) 抑制剂，具有潜在的抗肿瘤活性。 PI3K抑制剂GSK1059615抑制PI3K/AKT激酶信号通路中的PI3K，这可能触发胞质Bax易位至线粒体外膜，并增加线粒体膜通透性，最终导致细胞凋亡。Bax是促凋亡蛋白Bcl-2家族的成员。PI3K是一种在癌细胞中常过表达的酶，在肿瘤细胞调控和存活中发挥着关键作用。PI3K是调控多种重要生物过程信号传导的重要节点。PI3K催化磷脂酰肌醇环3位氨基酸的磷酸化，产生重要的脂质第二信使。PI3K活性产物募集PDK1和AKT丝氨酸/苏氨酸激酶至质膜，激活后向细胞传递强效的增殖和抗凋亡信号。 PI3K 可被生长因子、胰岛素和 GPCR 激活。此外，PI3K 也可直接与致癌 Ras 蛋白结合而被激活。PI3K 在人类癌症中常发生改变，包括点激活突变或基因扩增。此外，该通路中的其他蛋白在人类肿瘤中也发生改变（例如 10 号染色体上的磷酸酶和张力蛋白同源物或人 EGF 受体 2），从而导致 PI3K 的组成型激活。证据表明，PI3K 通路是癌症化疗的潜在靶点。事实上，许多公司和学术实验室已启动多种策略，从不同层面抑制 PI3K 通路。本文综述了以 PI3K 蛋白为靶点的治疗干预策略。[1] 近年来，PI3K/Akt/mTOR 通路中的许多细胞内激酶组分已成为靶点，由此产生了新一代抗癌药物，这些药物能够有效且特异性地阻断肿瘤细胞中的该通路。本文回顾了旨在调节 PI3K、Akt、mTOR 和 Hsp90 酶活性的化合物的鉴定和临床评价方面的进展。[2] |
| 分子式 |
C18H11N3O2S
|
|---|---|
| 分子量 |
333.36384
|
| 精确质量 |
333.057
|
| 元素分析 |
C, 64.85; H, 3.33; N, 12.60; O, 9.60; S, 9.62
|
| CAS号 |
958852-01-2
|
| 相关CAS号 |
958852-01-2; 1356195-42-0 (sodium salt hydrate);
|
| PubChem CID |
23582824
|
| 外观&性状 |
Light yellow to brown solid powder
|
| 密度 |
1.4±0.1 g/cm3
|
| 折射率 |
1.759
|
| LogP |
1.78
|
| tPSA |
97.25
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
1
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
5
|
| 可旋转键数目(RBC) |
2
|
| 重原子数目 |
24
|
| 分子复杂度/Complexity |
544
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| SMILES |
C(=C1/C(=O)NC(=O)S/1)\C1C=CC2C(=C(C3C=CN=CC=3)C=CN=2)C=1
|
| InChi Key |
SSROGLWTGKZPRA-MHWRWJLKSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C18H11N3O2S/c22-17-16(21-18(23)24-17)10-11-1-2-15-14(9-11)13(5-8-20-15)12-3-6-19-7-4-12/h1-10H,(H,21,23)/b16-10+
|
| 化学名 |
(E)-4-((4-(pyridin-4-yl)quinolin-6-yl)methylene)thiazolidine-2,5-dione
|
| 别名 |
GSK-1059615; GSK-1059615; GSK1059615; GSK-1059,615; GSK 1059,615; GSK-615; GSK615; UNII-07YMO87363; (5Z)-5-[(4-pyridin-4-ylquinolin-6-yl)methylidene]-1,3-thiazolidine-2,4-dione; ...; 958852-01-2; GSK1059615
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: ~2 mg/mL (6.0 mM)
Water: <1 mg/mL Ethanol: <1 mg/mL |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 0.5 mg/mL (1.50 mM) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浮液；超声助溶。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 5.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: 0.5 mg/mL (1.50 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 5.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入 900 μL 20% SBE-β-CD 生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 0.5 mg/mL (1.50 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.9998 mL | 14.9988 mL | 29.9976 mL | |
| 5 mM | 0.6000 mL | 2.9998 mL | 5.9995 mL | |
| 10 mM | 0.3000 mL | 1.4999 mL | 2.9998 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Status | Interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT00695448 | Terminated | Drug: GSK1059615 | Solid Tumours | GlaxoSmithKline | June 24, 2008 | Phase 1 |
Asperosaponin V
PIP5K1A Recombinant Human Active Lipid Kinase
PIK3CG Recombinant Human Active Lipid Kinase
PI3K/mTOR-IN-18
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
COA
粤公网安备 44011102003439号
463611831
