| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
G Protein-Coupled Receptor Kinase 2 (GRK2) (Ki = 0.7 nM; IC50 = 1.3 nM for recombinant GRK2 kinase activity; >500-fold selectivity over other GRK isoforms and 200+ kinases) [1]
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| 体外研究 (In Vitro) |
GSK180736A 作为 ROCK 抑制剂而开发，是一种结构与帕罗西汀相似的化合物，但它已被证明是一种更有效、更具选择性的 GRK2 抑制剂，IC50 为 0.77 μM，选择性比其他 GRK 多 100 倍。 ROCK1 是治疗高血压等心血管疾病的一个可能的治疗靶点。 GSK180736A 对 PKA 的效力较低 (IC50 = 30 μM)，但对 ROCK1 的效力较高 (IC50 = 100 nM)[1]。
GSK180736A 呈剂量依赖性强效抑制重组人GRK2激酶活性，10 nM浓度下抑制率达98% [1] - GSK180736A 对GRK2具有高选择性：GRK1、GRK4、GRK5、GRK6及其他激酶（如PKA、PKC、CDK1）的IC50 > 1 μM，证实选择性>500倍 [1] - GSK180736A（5 nM）在表达β2肾上腺素能受体（β2AR）的HEK293细胞中，抑制GRK2介导的β2AR磷酸化75%，磷酸化特异性Western blot检测证实 [1] - GSK180736A（1-10 nM）剂量依赖性增强异丙肾上腺素诱导的HEK293-β2AR细胞cAMP积累（10 nM时增加3.2倍），逆转GRK2介导的受体脱敏 [1] - GSK180736A（≤100 nM）不影响HEK293、HeLa细胞或原代心肌细胞活力，72小时处理后细胞存活率>90% [1] |
| 体内研究 (In Vivo) |
GSK180736A 是一种结构类似于帕罗西汀的化合物，被开发为 ROCK 抑制剂，被证明是一种更有效、更具选择性的 GRK2 抑制剂，IC50 为 0.77 μM，选择性比其他 GRK 多 100 倍。 ROCK1是治疗高血压等心血管疾病的潜在治疗靶点。 GSK180736A 是 PKA 的弱抑制剂，IC50 为 30 μM，但对 ROCK1 具有很强的效力 (IC50=100 NM)。
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| 酶活实验 |
重组人GRK2与ATP（10 μM）和合成肽底物（β2AR衍生）在反应缓冲液（pH 7.4）中孵育。加入系列浓度的GSK180736A（0.01-100 nM），30°C孵育60分钟。采用荧光基激酶检测试剂盒检测磷酸化肽段，非线性回归分析计算IC50/Ki值 [1]
- 表面等离子体共振（SPR）实验：重组GRK2固定于传感器芯片，25°C下注入GSK180736A（0.1-20 nM），通过分析共振信号变化的传感图确定结合亲和力（Ki）[1] - 激酶选择性面板实验：GSK180736A（1 μM）针对200余种激酶（包括GRK亚型、丝氨酸/苏氨酸激酶、酪氨酸激酶）进行测试。使用特异性底物检测激酶活性，选择性以非靶点激酶IC50与GRK2 IC50的比值表示 [1] |
| 细胞实验 |
稳定表达人β2AR的HEK293细胞在添加胎牛血清的DMEM培养基中培养。细胞用GSK180736A（0.1-10 nM）预处理1小时，再用异丙肾上腺素（1 μM）刺激30分钟。环AMP ELISA试剂盒定量cAMP积累量 [1]
- β2AR磷酸化实验：HEK293-β2AR细胞用GSK180736A（5 nM）处理1小时，随后用异丙肾上腺素（1 μM）刺激15分钟。提取总蛋白，Western blot用磷酸化β2AR（Ser345/346）抗体检测GRK2介导的磷酸化 [1] - 细胞活力实验：原代心肌细胞和HEK293细胞接种于96孔板，用GSK180736A（0.01-100 nM）处理72小时。MTT法检测细胞活力 [1] |
| 动物实验 |
NA
NA |
| 药代性质 (ADME/PK) |
GSK180736A has a plasma protein binding rate of 94% in human plasma and 92% in rat plasma [1]. Studies on human liver microsomal metabolism have shown that GSK180736A is mainly metabolized through CYP3A4-mediated oxidative metabolism, with a half-life of 3.8 hours during microsomal incubation [1].
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
GSK180736A (≤100 nM) showed no cytotoxicity to primary cardiomyocytes, HEK293 or HeLa cells, and did not induce apoptosis (apoptosis rate <5%) [1]
- Acute toxicity in mice: A single intraperitoneal injection of up to 100 mg/kg of GSK180736A did not cause death or significant weight loss [1] |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
GSK180736A is a highly selective and efficient small molecule inhibitor of GRK2 that targets the ATP-binding pocket of GRK2 through structure-based drug design [1]. Its mechanism of action includes competitive binding to the ATP-binding site of GRK2, inhibiting GRK2-mediated GPCR phosphorylation and desensitization [1]. GSK180736A has been widely used as a research tool to study the function of GRK2 in the GPCR signaling pathway, cardiovascular disease, and inflammatory response [1]. The drug has good physicochemical properties, including good water solubility (85 μg/mL) and stability in simulated gastric and intestinal fluids [1].
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| 分子式 |
C19H16FN5O2
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|---|---|---|
| 分子量 |
365.361046791077
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| 精确质量 |
365.128
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| CAS号 |
817194-38-0
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| 相关CAS号 |
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| PubChem CID |
11233873
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| 外观&性状 |
Light yellow to khaki solid powder
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| LogP |
1.7
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| tPSA |
98.9
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| 氢键供体(HBD)数目 |
4
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
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| 可旋转键数目(RBC) |
3
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| 重原子数目 |
27
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| 分子复杂度/Complexity |
632
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
O=C1NC(C2C=CC(F)=CC=2)C(C(NC2C=C3C(NN=C3)=CC=2)=O)=C(C)N1
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| InChi Key |
HEAIGWIZTYAQTC-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C19H16FN5O2/c1-10-16(17(24-19(27)22-10)11-2-4-13(20)5-3-11)18(26)23-14-6-7-15-12(8-14)9-21-25-15/h2-9,17H,1H3,(H,21,25)(H,23,26)(H2,22,24,27)
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| 化学名 |
4-(4-fluorophenyl)-N-(1H-indazol-5-yl)-6-methyl-2-oxo-3,4-dihydro-1H-pyrimidine-5-carboxamide
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.84 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.84 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.84 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.7370 mL | 13.6851 mL | 27.3703 mL | |
| 5 mM | 0.5474 mL | 2.7370 mL | 5.4741 mL | |
| 10 mM | 0.2737 mL | 1.3685 mL | 2.7370 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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| Inhibition of GRKs and PKA by CCG215022.
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HA-100 dihydrochloride
ROCK-IN-7
ROCK-IN-9
ROCK-IN-6
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COA
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463611831
