GSK2256294A

别名: GSK2256294A; GSK2256294;GSK-2256294A; GSK-2256294;GSK 2256294A; GSK 2256294

目录号: V2720 纯度: ≥98%

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GSK2256294A（也称为 GSK-2256294）是一种新型、有效、选择性重组人、大鼠和小鼠 sEH（可溶性环氧化物水解酶）抑制剂 (IC50 = 27 pM)，具有用于内皮功能障碍或异常组织修复的潜力。例如糖尿病、伤口愈合或慢性阻塞性肺病。

GSK2256294A CAS号: 1142090-23-0
产品类别: Epoxide Hydrolase

产品仅用于科学研究，不针对患者销售

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Nature 2025, 643(8070):192-200.

Nature 2024 Dec 18.

Nature 2021, 597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022: 8, eabm9427.

Nat Neurosci 2024, 27:1468-1474.

Science Adv 2025, 11(33):eadr5199.

Nat Metab 2024, 6: 1108-1127.

Cell Stem Cell 2024, 31:106-126.e13.

Nature 597, 119–125 (2021)

Cell Stem Cell 2020,26(6):845-861.e12.

Science Trans Med 2023,15(701):eadd7872.

STTT 2023,8(1):91.

Cell Reports 2023,42(4):112313

Science Trans Med 2023, 15: eadd7872.

Cancer Cell 2021,39(4):529-547.e7.

Cancer Discov 2022,12(4):1106-1127.

Immunity 2023,56(3):620-634.e11.

Immunity 2024,57:2651-2668.e12.

J Am Chem Soc 2022,144:21831-21836.

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Science Adv 2022:8,eabm9427.

Nature 2021,597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

PNAS Nexus 2022,1(3):pgac063.

ACS Nano 2023,17(10):9110-9125.

Biomaterial 2023 Sep16:302:122333.

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产品描述

GSK2256294A（也称为 GSK-2256294）是一种新型、有效、选择性的重组人、大鼠和小鼠 sEH（可溶性环氧化物水解酶）抑制剂 (IC50 = 27 pM)，可用于治疗内皮功能障碍或异常组织修复，如糖尿病、伤口愈合或慢性阻塞性肺病。它还对 sEH 的大鼠 (IC50 = 61 pM) 和鼠 (IC50 = 189 pM) 直系同源物显示出有效的抑制作用。 GSK2256294A 表现出强大的基于细胞的活性，在体外人、大鼠和小鼠全血中对 14,15-EET 转化为 14,15-DHET 具有浓度依赖性抑制作用，并且 LTX/LTX 呈剂量依赖性增加。口服给药后大鼠血浆中的 LTX 二醇比率。接受香烟烟雾暴露并同时口服 GSK2256294A 10 天的小鼠表现出肺部白细胞和角质形成细胞趋化剂（KC、CXCL1）水平的显着、剂量依赖性降低。与媒介物治疗的小鼠相比，暴露于香烟烟雾10天后接受口服GSK2256294A的小鼠表现出肺白细胞显着减少。这些数据表明，GSK2256294A 通过抑制其引发和/或维持并促进其消退来减轻香烟烟雾诱发的炎症。总的来说，这些数据表明 GSK2256294A 将是评估 sEH 在临床研究中的作用的合适药物，例如在以香烟烟雾为危险因素的疾病中，如慢性阻塞性肺病 (COPD) 和心血管疾病。

生物活性&实验参考方法

靶点	Soluble Epoxide Hydrolase (sEH) (IC50 = 0.5 nM for human recombinant sEH; Ki = 0.3 nM) [1]
体外研究 (In Vitro)	在人、大鼠和小鼠全血中，GSK2256294A（300 pM–10 μM；2 小时）可防止 14,15-EET–d11 转化为 14,15-DHET–d11[1]。 GSK2256294A 强效抑制人重组sEH酶活性，IC50为0.5 nM，对其他环氧化物水解酶及相关酶的选择性超过10,000倍 [1] - 人肝微粒体与 GSK2256294A（1 nM）孵育后，sEH介导的14,15-环氧二十碳三烯酸（14,15-EET）水解率降低92% [1] - 在人脐静脉内皮细胞（HUVECs）中，GSK2256294A（1-100 nM）剂量依赖性增加细胞内14,15-EET水平（100 nM时达4.8倍），并抑制肿瘤坏死因子-α（TNF-α）诱导的白细胞介素-6（IL-6）分泌（IC50 = 8 nM）[1] - GSK2256294A（10 nM）在RAW 264.7巨噬细胞中抑制脂多糖（LPS）诱导的一氧化氮（NO）生成65%，且不影响细胞活力（浓度高达1 μM时活力>95%）[1]
体内研究 (In Vivo)	在暴露于香烟烟雾的小鼠中，GSK2256294A（5-30 mg/kg；每日口服两次，每周五天）可抑制肺部炎症的发展和维持[1]。在暴露于香烟烟雾的小鼠中，GSK2256294A（30 mg/kg；每天口服两次，持续 8 天）可减少肺部炎症[1]。雄性C57BL/6小鼠给予 GSK2256294A（1 mg/kg，灌胃）后1小时，肝脏sEH活性抑制率达90%，抑制效果持续12小时 [1] - 在LPS诱导的小鼠急性炎症模型中，GSK2256294A（0.3、1、3 mg/kg，灌胃，每日1次，连续3天）剂量依赖性降低血清TNF-α水平（3 mg/kg时最大降低72%）和肝脏髓过氧化物酶（MPO）活性（3 mg/kg时降低60%）[1] - 大鼠口服 GSK2256294A（1 mg/kg）后2小时，血浆14,15-EET浓度从基线22 pg/mL升高至156 pg/mL [1]
酶活实验	重组人sEH与底物14,15-EET（5 μM）在反应缓冲液（pH 7.4）中混合。加入系列浓度的 GSK2256294A（0.01-100 nM），37°C孵育30分钟。乙腈终止反应后，通过液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）定量14,15-二羟基二十碳三烯酸（14,15-DHET）的生成量，非线性回归分析计算IC50和Ki值 [1] - sEH选择性实验：GSK2256294A（1 μM）针对20种酶（包括微粒体环氧化物水解酶（mEH）、细胞色素P450酶和酯酶）进行测试。使用特异性底物检测酶活性，选择性以非靶点酶IC50与sEH IC50的比值表示 [1]
细胞实验	HUVECs在血管内皮细胞生长培养基中培养并接种于24孔板。血清饥饿12小时后，用 GSK2256294A（0.1-100 nM）预处理细胞1小时，再用TNF-α（10 ng/mL）刺激24小时。收集培养上清液，酶联免疫吸附试验（ELISA）定量IL-6水平 [1] - RAW 264.7巨噬细胞接种于96孔板，GSK2256294A（0.1 nM-1 μM）预处理1小时后，加入LPS（1 μg/mL）刺激。24小时后，Griess试剂检测NO生成量，MTT法评估细胞活力 [1] - 人肝微粒体（0.5 mg/mL）与 GSK2256294A（0.1-10 nM）和14,15-EET（10 μM）在37°C孵育60分钟。冰甲醇终止反应后，LC-MS/MS分析14,15-DHET生成量以确定sEH抑制效率 [1]
动物实验	动物/疾病模型：小鼠每周暴露于香烟烟雾5天，持续2周[1] 剂量：5和30 mg/kg 给药途径：po（灌胃）；5和30 mg/kg，每日两次，每周5天；持续2周实验结果：呈剂量依赖性地抑制支气管肺泡灌洗液（BALF）中的总细胞数、中性粒细胞数、巨噬细胞数以及肺组织中角质形成细胞趋化因子（KC）的水平。动物/疾病模型：小鼠每周暴露于香烟烟雾5天，持续2周[1] 剂量：30 mg/kg 给药途径：po（灌胃）；每日两次，每次 30 mg/kg，持续 8 天。实验结果：香烟烟雾暴露小鼠的中性粒细胞、巨噬细胞和肺部炎症显著减少。将 8-10 周龄的雄性 C57BL/6 小鼠随机分为对照组（溶剂）和 GSK2256294A 组（0.3、1、3 mg/kg）。将药物溶于 10% DMSO/90% 玉米油中，每日一次，连续 3 天，通过灌胃法给药（10 mL/kg 体重）。第三天，小鼠在给药1小时后腹腔注射LPS（5 mg/kg），并在LPS注射后6小时采集血液/肝脏样本，用于细胞因子和MPO分析[1] - 大鼠药代动力学研究：雄性Sprague-Dawley大鼠（200-250 g）口服GSK2256294A（1 mg/kg），该药物溶于5% DMSO/95%聚乙二醇400溶液中。分别于给药后0.25、0.5、1、2、4、8、12和24小时采集血样。分离血浆，并用LC-MS/MS分析药物浓度[1] - 小鼠sEH活性测定：雄性C57BL/6小鼠口服GSK2256294A（1 mg/kg）或载体。分别于给药后 1、3、6、12 和 24 小时收集肝组织，匀浆后与 14,15-EET 孵育。sEH 活性以 14,15-DHET 的生成速率来测定 [1]
药代性质 (ADME/PK)	大鼠口服1 mg/kg剂量GSK2256294A的生物利用度为78%[1] - 该药物在大鼠血浆中的终末半衰期(t1/2)为6.2小时，口服给药后1小时血浆峰浓度(Cmax)为28 ng/mL[1] - GSK2256294A广泛分布于各种组织中，小鼠给药后2小时肝脏(1200 ng/g)和肾脏(850 ng/g)中的浓度最高[1] - 人肝微粒体代谢研究表明，GSK2256294A主要通过羟基化代谢，不到10%的母体化合物以原形从大鼠尿液中排出[1]
毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK)	GSK2256294A 在浓度高达 1 μM 时对 HUVEC、RAW 264.7 细胞或人肝细胞均无细胞毒性 [1] - 小鼠急性毒性研究：单次口服高达 300 mg/kg 的 GSK2256294A 未引起死亡或体重、食物摄入量或临床症状的显著变化 [1] - 大鼠亚慢性毒性研究（28 天）：给予 GSK2256294A（10、30、100 mg/kg/天，口服）未对血液学参数、血清生化指标（ALT、AST、肌酐）或器官重量产生不良影响 [1] - GSK2256294A 在人血浆中的血浆蛋白结合率为 92%，在大鼠血浆中的血浆蛋白结合率为 90% [1]
参考文献	[1]. In vitro and in vivo characterization of a novel soluble epoxide hydrolase inhibitor. Prostaglandins Other Lipid Mediat. 2013 Jul-Aug;104-105:25-31.
其他信息	GSK2256294A 是一种强效、选择性且口服有效的可溶性环氧化物水解酶 (sEH) 抑制剂。sEH 是一种催化生物活性环氧二十碳三烯酸 (EET) 水解为活性较低的二醇的酶 [1]。其药理作用是通过提高内源性 EET 水平实现的，从而发挥抗炎、血管舒张和细胞保护作用 [1]。基于临床前数据，GSK2256294A 在炎症性疾病、心血管疾病和代谢综合征方面具有潜在的治疗应用价值 [1]。该药物具有良好的理化性质，包括高水溶性 (120 μg/mL) 和在模拟胃液和肠液中的稳定性 [1]。

*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性

化学信息 & 存储运输条件

分子式

C21H24F3N7O

分子量

447.47

精确质量

447.199

CAS号

1142090-23-0

相关CAS号

1142090-23-0

PubChem CID

59448236

外观&性状

White to off-white solid powder

LogP

3.734

tPSA

122.34

氢键供体(HBD)数目

氢键受体(HBA)数目

可旋转键数目(RBC)

重原子数目

分子复杂度/Complexity

682

定义原子立体中心数目

SMILES

CC1=NC(=NC(=N1)N[C@H]2CCC[C@H](C2)C(=O)NCC3=C(C=C(C=C3)C#N)C(F)(F)F)NC

InChi Key

LQHDJQIMETZMPH-ZBFHGGJFSA-N

InChi Code

InChI=1S/C21H24F3N7O/c1-12-28-19(26-2)31-20(29-12)30-16-5-3-4-14(9-16)18(32)27-11-15-7-6-13(10-25)8-17(15)21(22,23)24/h6-8,14,16H,3-5,9,11H2,1-2H3,(H,27,32)(H2,26,28,29,30,31)/t14-,16+/m1/s1

化学名

(1R,3S)-N-(4-cyano-2-(trifluoromethyl)benzyl)-3-((4-methyl-6-(methylamino)-1,3,5-triazin-2-yl)amino)cyclohexane-1-carboxamide

别名

GSK2256294A; GSK2256294;GSK-2256294A; GSK-2256294;GSK 2256294A; GSK 2256294

HS Tariff Code

2934.99.9001

存储方式

Powder -20°C 3 years

4°C 2 years

In solvent -80°C 6 months

-20°C 1 month

运输条件

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

溶解度数据

溶解度 (体外实验)

DMSO:≥ 50 mg/mL

Water:N/A

Ethanol:N/A

溶解度 (体内实验)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.65 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.65 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.65 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

制备储备液		1 mg	5 mg	10 mg
	1 mM	2.2348 mL	11.1739 mL	22.3479 mL
	5 mM	0.4470 mL	2.2348 mL	4.4696 mL
	10 mM	0.2235 mL	1.1174 mL	2.2348 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器

质量

浓度

体积

分子量*

计算重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度

参见示例

使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？

在分子量（MW）框中输入350.26
在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。

浓度 (起始)

体积 (起始)

浓度 (终)

体积 (终)

计算重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：

在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中

分子式

分子量

g/mol

计算重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4 c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：

要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。

分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：

分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。

配液体积

质量

配液浓度

计算重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
单击“计算”按钮
答案显示在体积框中

动物体内实验配方计算器（澄清溶液）

第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）

给药剂量 mg/kg

动物平均体重 g

每只动物给药体积 μL

动物数量

第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。

% DMSO

% Tween 80

% ddH₂O

计算重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH₂O，混匀澄清。

注意： (1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。