Nemiralisib (GSK2269557) 中文名称: 奈米利塞二盐酸盐

别名: GSK-2269557; GSK 2269557; GSK2269557; Nemiralisib HCl; Nemiralisib hydrochloride 6-(1H-吲哚-4-基)-4-(5-((4-异丙基哌嗪-1-基)甲基)噁唑-2-基)-1H-吲唑

目录号: V2539 纯度: ≥98%

COA 产品数据产品说明书 SDS

Nemiralisib (GSK-2269557) 是一种新型、有效、选择性的 PI3Kδ 抑制剂，pKi 为 9.9。

Nemiralisib (GSK2269557) CAS号: 1254036-71-9
产品类别: PI3K

产品仅用于科学研究，不针对患者销售

规格	价格	库存	数量
5mg
10mg
25mg
50mg
100mg
Other Sizes

加入购物车结帐大包装询价

020-31522723 sales@invivochem.cn

Other Forms of Nemiralisib (GSK2269557):

Nemiralisib HCl

点击了解更多

InvivoChem产品被CNS等顶刊论文引用

Nature 2021, 597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022: 8, eabm9427.

Nature 597, 119–125 (2021)

Cell Stem Cell 2020,26(6):845-861.e12.

Science Trans Med 2023,15(701):eadd7872.

STTT 2023,8(1):91.

Cell Reports 2023,42(4):112313

Science Trans Med 2023, 15: eadd7872.

Cancer Cell 2021,39(4):529-547.e7.

Cancer Discov 2022,12(4):1106-1127.

Immunity 2023,56(3):620-634.e11.

J Am Chem Soc 2022,144:21831-21836.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022:8,eabm9427.

Nature 2021,597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

PNAS Nexus 2022,1(3):pgac063.

ACS Nano 2023,17(10):9110-9125.

Biomaterial 2023 Sep16:302:122333.

纯度/质量控制文件

批次：

纯度: ≥98%

COA

MSDS

产品说明书

产品描述
生物活性&实验参考方法
化学信息
溶解度数据
计算器
临床试验信息
相关产品

产品描述

Nemiralisib (GSK-2269557) 是一种新型、有效、选择性的 PI3Kδ 抑制剂，具有强效和选择性，pKi 为 9.9。它在由 Th2 驱动的急性 OVA 肺部炎症模型中发挥作用，该模型与棕色挪威大鼠的疾病相关。由于白细胞是 PI3Kδ 的重要来源，因此它是治疗哮喘、6 慢性阻塞性肺病 (COPD) 和自身免疫性疾病等炎症性疾病的理想靶点。对于治疗哮喘和慢性阻塞性肺病等呼吸系统疾病，GSK-2269557 目前正在进行临床试验。

生物活性&实验参考方法

靶点	PI3Kδ (pKi = 9.9 nM); PI3Kγ (pIC50 = 5.2 nM); PI3Kα (pIC50 = 5.3 nM); PI3Kβ (pIC50 = 5.8 nM)
体外研究 (In Vitro)	Nemiralisib（GSK2269557 游离碱）对 PI3Kδ 具有高度选择性，其选择性是密切相关的同工型 PI3Kα (pIC50=5.3)、PI3Kβ (pIC50=5.8) 和 PI3Kγ (pIC50=5.2) 的 1000 倍以上。 Nemiralisib 抑制 IFNγ，在外周血单核 (PBMC) 测定中 pIC50 为 9.7[1]。
体内研究 (In Vivo)	为了评估该系列产品对于大鼠微粒体中吸入递送清除率的适用性，并随后获得了 Sprague Dawley 雄性大鼠的体内药代动力学数据。化合物(例如，Nemiralisib)分别以3和1mg/kg的剂量水平通过口服或静脉内途径施用(n＝2只大鼠/途径)。 Nemiralisib 游离碱对 2 型辅助 T 细胞 (Th2) 驱动的肺部炎症的疾病相关棕色挪威大鼠急性 OVA 模型有效[1]。
酶活实验	Nemiralisib（GSK2269557 游离碱）对 PI3Kδ 具有高度选择性，其选择性是密切相关的同工型 PI3Kα (pIC50=5.3)、PI3Kβ (pIC50=5.8) 和 PI3Kγ (pIC50=5.2) 的 1000 倍以上。 Nemiralisib 在外周血单核 (PBMC) 测定中抑制 IFNγ，pIC50 为 9.7。
动物实验	Rats: In vivo pharmacokinetics is tested in Sprague Dawley male rats. Compounds (e.g., Nemiralisib) are discretely administered via the oral or intravenous routes, at dose levels of 3 and 1 mg/kg, respectively (n = 2 rats/route). Nemiralisib is one of the compounds that is formulated as a solution in DMSO:PEG200:water (5:45:50 v/v/v) at a dose volume of 6 (oral) and 2 (intravenous) mL/kg. Blood samples collected over a time course of 0–7 h are serially drawn from each animal's tail vein, and the parent compound's concentration is determined using LC–MS/MS analysis. Analyses without compartments are used to estimate the primary pharmacokinetic parameters.
参考文献	[1]. Optimization of Novel Indazoles as Highly Potent and Selective Inhibitors of Phosphoinositide 3-Kinase δ for the Treatment of Respiratory Disease. J Med Chem. 2015 Sep 24;58(18):7381-99.

*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性

化学信息 & 存储运输条件

分子式	C26H28N6O
分子量	440.540124893188
精确质量	440.2325
元素分析	C, 70.89; H, 6.41; N, 19.08; O, 3.63
CAS号	1254036-71-9
相关CAS号	Nemiralisib hydrochloride;1254036-77-5
外观&性状	Solid powder
SMILES	CC(C)N1CCN(CC1)CC2=CN=C(O2)C3=C4C=NNC4=CC(=C3)C5=C6C=CNC6=CC=C5
InChi Key	MCIDWGZGWVSZMK-UHFFFAOYSA-N
InChi Code	InChI=1S/C26H28N6O/c1-17(2)32-10-8-31(9-11-32)16-19-14-28-26(33-19)22-12-18(13-25-23(22)15-29-30-25)20-4-3-5-24-21(20)6-7-27-24/h3-7,12-15,17,27H,8-11,16H2,1-2H3,(H,29,30)
化学名	2-[6-(1H-indol-4-yl)-1H-indazol-4-yl]-5-[(4-propan-2-ylpiperazin-1-yl)methyl]-1,3-oxazole
别名	GSK-2269557; GSK 2269557; GSK2269557; Nemiralisib HCl; Nemiralisib hydrochloride
HS Tariff Code	2934.99.9001
存储方式	Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month
运输条件	Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

溶解度数据

溶解度 (体外)	DMSO:~88 mg/mL (~199.8 mM) Water: <1 mg/mL Ethanol: ~8 mg/mL (~18.2 mM)
溶解度 (体内)	配方 1 中的溶解度: ≥ 2.25 mg/mL (5.11 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 22.5 mg/mL澄清的DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；再向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；然后加入450 μL生理盐水定容至1 mL。生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。配方 2 中的溶解度:* ≥ 2.25 mg/mL (5.11 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 22.5 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

溶解度 (体外)

DMSO:~88 mg/mL (~199.8 mM)
Water: <1 mg/mL
Ethanol: ~8 mg/mL (~18.2 mM)

溶解度 (体内)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.25 mg/mL (5.11 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 22.5 mg/mL澄清的DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；再向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；然后加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

配方 2 中的溶解度: ≥ 2.25 mg/mL (5.11 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 22.5 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

制备储备液		1 mg	5 mg	10 mg
	1 mM	2.2699 mL	11.3497 mL	22.6994 mL
	5 mM	0.4540 mL	2.2699 mL	4.5399 mL
	10 mM	0.2270 mL	1.1350 mL	2.2699 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器

质量

浓度

体积

分子量*

计算重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度

参见示例

使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？

在分子量（MW）框中输入350.26
在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。

浓度 (起始)

体积 (起始)

浓度 (终)

体积 (终)

计算重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：

在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中

分子式

分子量

g/mol

计算重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4 c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：

要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。

分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：

分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。

配液体积

质量

配液浓度

计算重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
单击“计算”按钮
答案显示在体积框中

动物体内实验配方计算器（澄清溶液）

第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）

给药剂量 mg/kg

动物平均体重 g

每只动物给药体积 μL

动物数量

第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。

% DMSO

% Tween 80

% ddH₂O

计算重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH₂O，混匀澄清。

注意： (1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

临床试验信息

NCT Number	Status	Interventions	Conditions	Sponsor/Collaborators	Start Date	Phases
NCT03398421	Completed	Drug: Nemiralisib Drug: Itraconazole	Pulmonary Disease, Chronic Obstructive	GlaxoSmithKline	January 17, 2018	Phase 1
NCT02593539	Completed	Drug: Nemiralisib	Activated PI3K-delta Syndrome	GlaxoSmithKline	July 22, 2016	Phase 2