规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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10 mM * 1 mL in DMSO |
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1mg |
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5mg |
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10mg |
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25mg |
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50mg |
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100mg |
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250mg |
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Other Sizes |
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靶点 |
PI3Kβ (Ki = 0.89 nM); PI3Kβ (IC50 = 5.2 nM)
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体外研究 (In Vitro) |
GSK2636771 是一种有效的选择性口服 PI3Kβ 抑制剂,aKiof 0.89 nM,IC50 为 5.2 nM,选择性比 p110α 和 p110γ 高 900 倍,比 p110δ 亚型高 10 倍。 细胞测定:细胞(p110β 依赖型 PTEN) -将有缺陷的 PC3 前列腺细胞和 BT549 和 HCC70 乳腺癌细胞系以 1,500 至 15,000 个细胞/孔的密度铺在 96 孔微量滴定板中,针对未处理的对照细胞进行优化,使其在实验终点时达到 80-90% 汇合。 24 小时后,用 GSK2636771 的系列稀释液(100pM 至 10μM)处理细胞。处理 72 小时后,通过与 CellTiter Blue 一起孵育 1.5 小时来评估细胞活力。使用 GraphPad Prism 5.0d 版确定相对于未处理细胞,50% 的细胞存活所需的药物浓度(存活分数 50,SF50)。未能达到给定药物的 SF50 的细胞系名义上被指定为筛选的最高浓度(即 10μM)。每个细胞系靶向药物至少进行三次独立实验,一式三份。使用 Fisher 精确检验 (GraphPad Prism) 确定突变和对靶向药物的反应之间的关联,双尾 P 值 <0.05 被认为具有统计显着性。GSK-2636771 在 PTEN 无效细胞系(人前列腺腺癌 PC-3 和乳腺癌 HCC70),EC50 分别为 36 nM 和 72 nM。GSK2636771 显着降低 p110β 依赖的 PTEN 缺陷的 PC3 前列腺癌、BT549 和 HCC70 乳腺癌细胞系的细胞活力,并导致细胞活力显着降低AKT 磷酸化仅在对照前列腺和乳腺癌细胞系中发生。
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体内研究 (In Vivo) |
GSK2636771 是一种 p110β 抑制剂,p110β 使细胞做好对生长因子刺激做出反应的准备。 p110α/β 的双重靶向可增强小鼠模型的细胞凋亡并提供持续的肿瘤反应,而 p110β 抑制可抑制细胞和肿瘤生长 [2]。
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细胞实验 |
将细胞以 1,500 至 15,000 个细胞/孔的密度铺在 96 孔微量滴定板中,针对未处理的对照细胞进行优化,使其在实验终点达到 80-90% 汇合度。 24 小时后,用 GSK2636771 的系列稀释液(100pM 至 10μM)处理细胞。处理 72 小时后,通过与 CellTiter Blue 一起孵育 1.5 小时来评估细胞活力。使用 GraphPad Prism 5.0d 版确定相对于未处理细胞,50% 的细胞存活所需的药物浓度(存活分数 50,SF50)。未能达到给定药物的 SF50 的细胞系名义上被指定为筛选的最高浓度(即 10μM)。每个细胞系靶向药物至少进行三次独立实验,一式三份。 Fisher 精确检验 (GraphPad Prism) 用于确定突变和对靶向药物的反应是否相关,双尾 P 值为 0.05 被认为具有统计显着性。
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动物实验 |
Balb-c nude mice
100 mg/kg oral administration |
参考文献 |
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分子式 |
C22H22F3N3O3
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分子量 |
433.42
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精确质量 |
433.16133
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元素分析 |
C, 60.96; H, 5.12; F, 13.15; N, 9.69; O, 11.07
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CAS号 |
1372540-25-4
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相关CAS号 |
1372540-25-4;2108806-07-9 (HCl);1372540-91-4 (tris);
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外观&性状 |
white solid powder
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SMILES |
O=C(C1=C2C(N(CC3=CC=CC(C(F)(F)F)=C3C)C(C)=N2)=CC(N4CCOCC4)=C1)O
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InChi Key |
XTKLTGBKIDQGQL-UHFFFAOYSA-N
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InChi Code |
InChI=1S/C22H22F3N3O3/c1-13-15(4-3-5-18(13)22(23,24)25)12-28-14(2)26-20-17(21(29)30)10-16(11-19(20)28)27-6-8-31-9-7-27/h3-5,10-11H,6-9,12H2,1-2H3,(H,29,30)
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化学名 |
2-methyl-1-(2-methyl-3-(trifluoromethyl)benzyl)-6-morpholino-1H-benzo[d]imidazole-4-carboxylic acid.
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别名 |
GSK 2636771; GSK2636771; GSK-2636771
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HS Tariff Code |
2934.99.9001
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存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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溶解度 (体外) |
DMSO: ~28 mg/mL (64.6 mM)
Water: <1 mg/mL Ethanol: <1 mg/mL |
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溶解度 (体内) |
配方 1 中的溶解度: 2.5 mg/mL (5.77 mM) in 10% DMSO + 40% PEG300 +5% Tween-80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加), 悬浮液;超声助溶。
例如,若需制备1 mL的工作液,可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中,混匀;然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80+,混匀;加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备:将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中,得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案: 1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL; 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用! 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
1 mM | 2.3072 mL | 11.5362 mL | 23.0723 mL | |
5 mM | 0.4614 mL | 2.3072 mL | 4.6145 mL | |
10 mM | 0.2307 mL | 1.1536 mL | 2.3072 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);
4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度: mg/mL;
DMSO母液配制方法: mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。
体内配方配制方法:取 μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
NCT Number | Status | Interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
NCT04439188 | Active Recruiting |
Drug: PI3K-beta Inhibitor GSK2636771 | Advanced Lymphoma Refractory Lymphoma |
National Cancer Institute (NCI) | February 25, 2016 | Phase 2 |
NCT04439149 | Active Recruiting |
Drug: PI3K-beta Inhibitor GSK2636771 | Advanced Lymphoma Refractory Lymphoma |
National Cancer Institute (NCI) | February 25, 2016 | Phase 2 |
NCT03131908 | Active Recruiting |
Drug: GSK2636771 Drug: Pembrolizumab |
Melanoma and Other Malignant Neoplasms of Skin Metastatic Melanoma |
M.D. Anderson Cancer Center | July 17, 2017 | Phase 1 Phase 2 |
NCT04439188 | Active Recruiting |
Drug: PI3K-beta Inhibitor GSK2636771 | Advanced Lymphoma Refractory Lymphoma |
National Cancer Institute (NCI) | February 25, 2016 | Phase 2 |
NCT02465060 | Active Recruiting |
Drug: Adavosertib Drug: Afatinib |
Bladder Carcinoma Breast Carcinoma |
National Cancer Institute (NCI) | August 12, 2015 | Phase 2 |
Clin Cancer Res. 2013, 19(13), 3533-3544. td> |
PI3K inhibition-induced Rb inactivation predicts subsequent apoptosis in PTEN-deficient, ER+ breast cancer cells.Clin Cancer Res.2017 Jun 1;23(11):2795-2805. td> |
PI3K inhibition-induced Rb inactivation predicts subsequent apoptosis in PTEN-deficient, ER+ breast cancer cells.Clin Cancer Res.2017 Jun 1;23(11):2795-2805. td> |