| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10 mM * 1 mL in DMSO |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
EIF2AK3 (PERK) (IC50 = 0.9 nM); EIF2AK1 (HRI) (IC50 = 460 nM); BRK (IC50 = 905 nM); EIF2AK2 (PKR) (IC50 = 905 nM); MEKK3 (IC50 = 954 nM); Aurora B (IC50 = 1259 nM); KHS (IC50 = 1764 nM); LCK (IC50 = 2344 nM); MLK2 (IC50 = 15 nM); MEKK3 (IC50 = 2847 nM); ALK5 (IC50 = 3020 nM); MLCK2 (IC50 = 3039 nM); EIF2AK4(GCN2) (IC50 = 3162 nM); c-MER (IC50 = 3431 nM); PI3Kγ (IC50 = 3802 nM); WNK3 (IC50 = 5951 nM); LRRK2 (IC50 = 6918 nM); ROCK1 (IC50 = 7244 nM); MSK1 (IC50 = 8985 nM); NEK1 (IC50 = 9807 nM); AXL (IC50 = 9808 nM); JAK2 (IC50 = 24547 nM)
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| 体外研究 (In Vitro) |
使用 GSK2656157 预处理细胞的效果是抑制 PERK 激活并降低下游底物磷酸化 eIF2a、ATF4 和 CHOP（IC50 在 10-30 nM 范围内）。在 UPR 诱导之前，暴露于 1 mM GSK2656157 的细胞能够从头开始阻断这种对蛋白质合成的影响。 GSK2656157 将 84 个 UPR 相关基因中的 5 个（DDIT3、HERPUD1、PPP1R15A、C/EBP-beta 和 ERN1）的表达降低四倍以上。当不存在外源 UPR 诱导剂时，GSK2656157 的 IC50 范围为 6–25 mM，对这些细胞的生长没有明显影响。在不同的生物学背景下，GSK2656157可用于评估PERK的生物学功能。 [1]
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| 体内研究 (In Vivo) |
单次口服 50 mg/kg 剂量的 GSK2656157 后 8 小时内观察到磷酸化 PERK Thr980 的完全抑制。用 50 或 150 mg/kg 每日两次剂量的 GSK2656157 治疗小鼠，在四种模型中产生了剂量依赖性肿瘤生长抑制，在 150 mg/kg 每日两次剂量下，肿瘤生长抑制达到 54-114%。观察到的抗肿瘤作用的潜在机制包括改变氨基酸代谢、降低血管密度和血管灌注。用 GSK2656157 处理多个人类肿瘤异种移植物，以抑制小鼠体内的肿瘤生长。 [1]
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| 酶活实验 |
使用以 6-His 全长人 eIF2a 作为底物的重组 GST-PERK（536-1116 个氨基酸）来评估 GSK2656157 的抑制效力。 GSK 使用 27 种激酶和一组 300 种激酶来评估激酶选择性。
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| 细胞实验 |
使用标准培养基在 3 天增殖测定中评估 GSK2656157 针对多种人类肿瘤细胞系以及原代人微血管内皮细胞的抗增殖活性。 GSK2656157 的 IC50 范围为 6 至 25 mM，当不存在外源 UPR 诱导剂时，对这些细胞的生长没有明显影响。
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| 动物实验 |
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
GSK2656157 is a pyrrolopyrimidine that is 7-methyl-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-amine which has been substituted at position 5 by a 4-fluoro-2,3-dihydro-1H-indol-5-yl group, the nitrogen of which has been acylated by a (6-methylpyridin-2-yl)acetyl group. An orally bioavailable PERK inhibitor. It has a role as an EC 3.1.3.48 (protein-tyrosine-phosphatase) inhibitor, a PERK inhibitor and an antineoplastic agent. It is a pyrrolopyrimidine, a biaryl, a member of indoles, a member of methylpyridines, an organofluorine compound and a tertiary carboxamide.
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| 分子式 |
C23H21FN6O
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|---|---|---|
| 分子量 |
416.45
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| 精确质量 |
416.176
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| 元素分析 |
C, 66.33; H, 5.08; F, 4.56; N, 20.18; O, 3.84
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| CAS号 |
1337532-29-2
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| 相关CAS号 |
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| PubChem CID |
53469059
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| 外观&性状 |
white to light yellow solid powder
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| 密度 |
1.4±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
744.6±60.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
404.1±32.9 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±2.5 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.722
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| LogP |
3.43
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| tPSA |
89.93
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
3
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| 重原子数目 |
31
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| 分子复杂度/Complexity |
666
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
FC1=C(C([H])=C([H])C2=C1C([H])([H])C([H])([H])N2C(C([H])([H])C1=C([H])C([H])=C([H])C(C([H])([H])[H])=N1)=O)C1=C([H])N(C([H])([H])[H])C2C1=C(N([H])[H])N=C([H])N=2
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| InChi Key |
PRWSIEBRGXYXAJ-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C23H21FN6O/c1-13-4-3-5-14(28-13)10-19(31)30-9-8-16-18(30)7-6-15(21(16)24)17-11-29(2)23-20(17)22(25)26-12-27-23/h3-7,11-12H,8-10H2,1-2H3,(H2,25,26,27)
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| 化学名 |
1-[5-(4-amino-7-methylpyrrolo[2,3-d]pyrimidin-5-yl)-4-fluoro-2,3-dihydroindol-1-yl]-2-(6-methylpyridin-2-yl)ethanone
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 0.5 mg/mL (1.20 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 5.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 0.5 mg/mL (1.20 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 5.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入 900 μL 20% SBE-β-CD 生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 0.5 mg/mL (1.20 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 配方 4 中的溶解度: 1% CMC Na: 30mg/mL 配方 5 中的溶解度: 4.17 mg/mL (10.01 mM) in 0.5% HPMC 0.2%Tween80 (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.4012 mL | 12.0062 mL | 24.0125 mL | |
| 5 mM | 0.4802 mL | 2.4012 mL | 4.8025 mL | |
| 10 mM | 0.2401 mL | 1.2006 mL | 2.4012 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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GSK-2606414
Salubrinal
反式-ISRIB
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COA
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