GSK2982772

别名: GSK-2982772; GSK-772; GSK2982772; GSK772; GSK 2982772

目录号: V2776 纯度: ≥98%

COA 产品数据产品说明书 SDS

GSK2982772 (GSK-2982772; GSK772) 是一种有效的、选择性的、口服的 ATP 竞争性 RIP1（受体相互作用蛋白 1）抑制剂，具有治疗炎症性疾病的潜力。

GSK2982772 CAS号: 1622848-92-3
产品类别: RIP kinase

产品仅用于科学研究，不针对患者销售

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Nature 2021, 597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022: 8, eabm9427.

Nature 597, 119–125 (2021)

Cell Stem Cell 2020,26(6):845-861.e12.

Science Trans Med 2023,15(701):eadd7872.

STTT 2023,8(1):91.

Cell Reports 2023,42(4):112313

Science Trans Med 2023, 15: eadd7872.

Cancer Cell 2021,39(4):529-547.e7.

Cancer Discov 2022,12(4):1106-1127.

Immunity 2023,56(3):620-634.e11.

J Am Chem Soc 2022,144:21831-21836.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022:8,eabm9427.

Nature 2021,597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

PNAS Nexus 2022,1(3):pgac063.

ACS Nano 2023,17(10):9110-9125.

Biomaterial 2023 Sep16:302:122333.

纯度/质量控制文件

批次：

纯度: ≥98%

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产品说明书

产品描述
生物活性&实验参考方法
化学信息
溶解度数据
计算器
临床试验信息
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产品描述

GSK2982772 (GSK-2982772; GSK772) 是一种有效的、选择性的、口服的 ATP 竞争性 RIP1（受体相互作用蛋白 1）抑制剂，具有治疗炎症性疾病的潜力。它阻断 RIP1 激酶，IC50 为 16 nM。它是在 DNA 编码库中发现的，目前正在进行溃疡性结肠炎、银屑病关节炎和类风湿关节炎的 2 期临床试验。 RIP1 控制炎症和坏死性凋亡，它可能是许多人类病理学的主要因素，包括免疫介导的炎症性疾病。 GSK2982772 在 10 μM 浓度下对 ERK5 的选择性比一组超过 339 种激酶高出 1,000 倍以上。 GSK2982772 可以在过夜孵育过程中以浓度依赖性方式抑制受刺激细胞系统中溃疡性结肠炎外植体组织自发产生的细胞因子（IL-1β 和 IL-6）。在人胚胎肾 (HEK-293) 细胞中，GSK2982772 对人孕烷 X 受体 (hPXR) 表现出弱激活作用，EC50 为 13 μM。它还表现出对 hERG 的弱浓度依赖性抑制作用，估计 IC50 为 195微米。

生物活性&实验参考方法

靶点

human RIP1 FP (IC50 = 16 nM); monkey RIP1 FP (IC50 = 20 nM); rat RIP1 FP (IC50 = 2 μM); mouse RIP1 FP (IC50 = 2.5 μM)

体外研究 (In Vitro)

GSK2982772 在 10 μM 浓度下对 ERK5 的选择性比一组超过 339 种激酶高出 1,000 倍以上。在受刺激的细胞系统中，GSK2982772 还可以抑制过夜培养中溃疡性结肠炎外植体组织中浓度依赖性的细胞因子（IL-1β 和 IL-6）自发产生。在人胚胎肾 (HEK-293) 细胞中，GSK2982772 对 hERG 表现出弱浓度依赖性抑制作用，估计 IC50 为 195 M，并对人孕烷 X 受体 (hPXR) 表现出弱激活作用，EC50 为 13 μM[1 ]。

体内研究 (In Vivo)

GSK2982772 在 TNF 前 15 分钟口服给药，剂量分别为 3、10 和 50 mg/kg，可在 6 小时内提供 68%、80% 和 87% 的体温下降保护。 GSK2982772 在相应的 TNF/zVAD 模型中在 3 小时内表现出 13%、63% 和 93% 的温度损失保护。在大鼠 (4.2%)、狗 (11%)、食蟹猴 (11%) 和人 (7.4%) 的血液中，GSK2982772 表现出良好的游离分数。该抑制剂的药代动力学特征在大鼠和猴子中均有利。在血液浓度下，GSK2982772 分布到多种组织中，例如结肠、肝脏、肾脏和心脏。尽管 GSK2982772 具有良好的细胞渗透性 (21×10-6 cm/s)，但只有 4% 的时间能够穿透大鼠大脑[1]。

酶活实验

GSK2982772 是一种有效的、选择性的、口服的 ATP 竞争性 RIP1（受体相互作用蛋白 1）抑制剂，IC50 为 16 nM。

细胞实验

GSK2982772 在 10 μM 浓度下对 ERK5 的选择性比一组超过 339 种激酶高出 1,000 倍以上。在受刺激的细胞系统中，GSK2982772 还能够在过夜培养中以浓度依赖性方式减少溃疡性结肠炎外植体组织自发产生的细胞因子（IL-1β 和 IL-6）。 GSK2982772 在人胚胎肾 (HEK-293) 细胞中对 hERG 产生弱浓度依赖性抑制，估计 IC50 为 195 μM，并且还显示出对人 Pregnane X 受体 (hPXR) 的弱激活，EC50 为 13 μM。

动物实验

saline; 3, 10, and 50 mg/kg; oral administration

TNF/zVAD mouse model

参考文献

[1]. Discovery of a First-in-Class Receptor Interacting Protein 1 (RIP1) Kinase Specific Clinical Candidate (GSK2982772) for the Treatment of Inflammatory Diseases. J Med Chem. 2017 Feb 23;60(4):1247-1261.

*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性

化学信息 & 存储运输条件

分子式

C20H19N5O3

分子量

377.40

精确质量

377.1488

元素分析

C, 63.65; H, 5.07; N, 18.56; O, 12.72

CAS号

1622848-92-3

相关CAS号

1622848-92-3;1987858-31-0 (hydrate);

外观&性状

Solid powder

SMILES

CN1C2=CC=CC=C2OC[C@@H](C1=O)NC(=O)C3=NNC(=N3)CC4=CC=CC=C4

InChi Key

LYPAFUINURXJSG-AWEZNQCLSA-N

InChi Code

InChI=1S/C20H19N5O3/c1-25-15-9-5-6-10-16(15)28-12-14(20(25)27)21-19(26)18-22-17(23-24-18)11-13-7-3-2-4-8-13/h2-10,14H,11-12H2,1H3,(H,21,26)(H,22,23,24)/t14-/m0/s1

化学名

5-benzyl-N-[(3S)-5-methyl-4-oxo-2,3-dihydro-1,5-benzoxazepin-3-yl]-1H-1,2,4-triazole-3-carboxamide

别名

GSK-2982772; GSK-772; GSK2982772; GSK772; GSK 2982772

HS Tariff Code

2934.99.9001

存储方式

Powder -20°C 3 years

4°C 2 years

In solvent -80°C 6 months

-20°C 1 month

运输条件

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

溶解度数据

溶解度 (体外)

DMSO: ~75 mg/mL (~198.7 mM)

Water: <1 mg/mL

Ethanol: 30 mg/mL (~79.5 mM)

溶解度 (体内)

Solubility in Formulation 1: ≥ 2.5 mg/mL (6.62 mM) (saturation unknown) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (add these co-solvents sequentially from left to right, and one by one), clear solution.
For example, if 1 mL of working solution is to be prepared, you can add 100 μL of 25.0 mg/mL clear DMSO stock solution to 900 μL of corn oil and mix evenly.

Solubility in Formulation 2: ≥ 2.08 mg/mL (5.51 mM) (saturation unknown) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (add these co-solvents sequentially from left to right, and one by one), clear solution.
For example, if 1 mL of working solution is to be prepared, you can add 100 μL of 20.8 mg/mL clear DMSO stock solution to 400 μL PEG300 and mix evenly; then add 50 μL Tween-80 to the above solution and mix evenly; then add 450 μL normal saline to adjust the volume to 1 mL.
Preparation of saline: Dissolve 0.9 g of sodium chloride in 100 mL ddH₂ O to obtain a clear solution.

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Solubility in Formulation 3: ≥ 2.08 mg/mL (5.51 mM) (saturation unknown) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (add these co-solvents sequentially from left to right, and one by one), clear solution.
For example, if 1 mL of working solution is to be prepared, you can add 100 μL of 20.8 mg/mL clear DMSO stock solution to 900 μL of 20% SBE-β-CD physiological saline solution and mix evenly.
Preparation of 20% SBE-β-CD in Saline (4°C，1 week): Dissolve 2 g SBE-β-CD in 10 mL saline to obtain a clear solution.

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

制备储备液		1 mg	5 mg	10 mg
	1 mM	2.6497 mL	13.2485 mL	26.4971 mL
	5 mM	0.5299 mL	2.6497 mL	5.2994 mL
	10 mM	0.2650 mL	1.3249 mL	2.6497 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器

质量

浓度

体积

分子量*

计算重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度

参见示例

使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？

在分子量（MW）框中输入350.26
在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。

浓度 (起始)

体积 (起始)

浓度 (终)

体积 (终)

计算重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：

在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中

分子式

分子量

g/mol

计算重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4 c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：

要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。

分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：

分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。

配液体积

质量

配液浓度

计算重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
单击“计算”按钮
答案显示在体积框中

动物体内实验配方计算器（澄清溶液）

第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）

给药剂量 mg/kg

动物平均体重 g

每只动物给药体积 μL

动物数量

第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。

% DMSO

% Tween 80

% ddH₂O

计算重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH₂O，混匀澄清。

注意： (1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

临床试验信息

NCT Number	Recruitment	interventions	Conditions	Sponsor/Collaborators	Start Date	Phases
NCT02776033	Completed	Drug: GSK2982772 Drug: Placebo	Psoriasis	GlaxoSmithKline	August 30, 2016	Phase 2
NCT04316585	Completed	Drug: Placebo Drug: GSK2982772	Psoriasis	GlaxoSmithKline	September 28, 2020	Phase 1
NCT03590613	Completed	Drug: Placebo Drug: GSK2982772	Autoimmune Diseases	GlaxoSmithKline	July 19, 2018	Phase 1
NCT02903966	Completed	Drug: Placebo Drug: GSK2982772	Colitis, Ulcerative	GlaxoSmithKline	November 15, 2016	Phase 2
NCT02302404	Completed	Drug: Placebo solution Drug: Placebo capsule	Inflammatory Bowel Diseases	GlaxoSmithKline	January 6, 2015	Phase 1

生物数据图片

Abstract Image

Predicted human blood concentration–time profile of benzoxazepinone5overlaid with the human whole blood inhibition IC90and IC50concentrations.J Med Chem.2017 Feb 23;60(4):1247-1261.

Inhibition of overnight IL-1β and IL-6 production in human explant samples taken from ulcerative colitis patients for benzoxazepinone5in comparison to prednisolone (predni) and the corresponding RIP1 inactiveRenantiomer45.J Med Chem.2017 Feb 23;60(4):1247-1261.

Evaluation of benzodiazepinone5in the TNF (top) and TNF/zVAD (bottom) induced lethal shock mouse models, measuring reduction in body temperature loss over time.J Med Chem.2017 Feb 23;60(4):1247-1261.
Dose–response curves for benzodiazepinone5in the TNF (top) and TNF/zVAD (bottom) mouse induced lethal shock models.J Med Chem.2017 Feb 23;60(4):1247-1261.
Predicted human PD dose–effect levels of benzoxaepinone5at 6.3 and 60 mg once daily, achieving 50 and 90% RIP1 inhibition levels over 24 h, respectively.J Med Chem.2017 Feb 23;60(4):1247-1261.

Dose proportionality for5in rat and cynomolgus monkey following oral dosing in pharmacokinetic and toxicology studies, as measured by dose normalized AUC (DNAUC).J Med Chem.2017 Feb 23;60(4):1247-1261.