GSK429286A

别名: RHO-15; GSK429286A;RHO15;GSK 429286A;RHO 15;GSK-429286A;GSK429286 A;GSK 429286-A;GSK-429286-A N-(6-氟-1H-吲唑-5-基)-2-甲基-6-氧代-4-[4-(三氟甲基)苯基]-1,4,5,6-四氢-3-吡啶甲酰胺; GSK429286a
目录号: V1345 纯度: ≥98%
GSK429286A(也称为 RHO15;GSK 429286A;RHO-15;GSK-429286A)是一种有效的口服生物活性选择性 ROCK1/2 抑制剂,具有抗高血压作用。
GSK429286A CAS号: 864082-47-3
产品类别: ROCK
产品仅用于科学研究,不针对患者销售
规格 价格 库存 数量
5mg
10mg
25mg
50mg
100mg
250mg
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纯度/质量控制文件

纯度: ≥98%

产品描述
GSK429286A(也称为 RHO15;GSK 429286A;RHO-15;GSK-429286A)是一种有效的口服生物活性选择性 ROCK1/2 抑制剂,具有抗高血压作用。它抑制 ROCK1/2,IC50 分别为 14 nM 和 63 nM。它逆转肾上腺素诱导的大鼠主动脉环收缩(IC50 = 190 nM),并导致自发性高血压大鼠的平均动脉血压呈剂量依赖性下降。结果表明,GSK429286A 处理 (10 μM) 通过抑制介导磷酸化过程的 ROCK 来增加 MYPT Thr850 的磷酸化。
生物活性&实验参考方法
体外研究 (In Vitro)
体外活性:GSK429286A 轻微抑制 RSK 和 p70S6K,IC50 分别为 0.78 μM 和 1.94 μM。 GSK429286A 显着抑制大鼠主动脉环扩张,IC50 为 190 nM。 1 μM 的 GSK429286A 可使 ROCK2 活性降低 20 倍以上,而在测试中唯一受到显着抑制的其他激酶是 MSK1,其活性降低约 5 倍。根据激酶特异性面板评估,GSK429286A 是一种比广泛使用的 ROCK 抑制剂 Y-27632 更具选择性的 ROCK2 抑制剂,即使在高达 30 μM 的剂量下也不会显着抑制 LRRK2(比 ROCK2 抑制的 IC50 高 500 倍) 。与 GSK269962A 类似,但与舒尼替尼不同,GSK429286A 10 μM 处理可消除 HEK-293 细胞中基础或 G14V-Rho 突变体诱导的 Thr850 处 MYPT 的磷酸化,其程度与 H-1152 和 Y-27632 相似,与 ROCK 介导的磷酸化一致,而无论 G14V-Rho 存在或不存在,GSK429286A 均不会抑制 ERM 蛋白磷酸化。激酶测定:1 μM 的 GSK429286A 可使 ROCK2 活性降低 20 倍以上,而测试中唯一被显着抑制的其他激酶是 MSK1,其活性降低约 5 倍。根据激酶特异性面板评估,GSK429286A 是一种比广泛使用的 ROCK 抑制剂 Y-27632 更具选择性的 ROCK2 抑制剂,即使在高达 30 μM 的剂量下也不会显着抑制 LRRK2(比 ROCK2 抑制的 IC50 高 500 倍) 。 GSK429286A 轻微抑制 RSK 和 p70S6K,IC50 分别为 0.78 μM 和 1.94 μM。细胞测定:GSK429286A 导致 Rho 激酶抑制恢复血清诱导的 TRPM7 敲低细胞的跨孔迁移,而不影响 MDA-MB-231 对照细胞迁移。同样,Rho 激酶抑制可恢复 MFC7 TRPM7 shRNA 细胞的间隙闭合速度。与 MDA-MB-231 细胞相比,低浓度的 GSK429286A 显着增加了 MCF7 对照细胞的间隙闭合速度。
体内研究 (In Vivo)
GSK429286A 在雄性 Sprague-Dawley 大鼠中的口服生物利用度为 61%。单剂量口服 GSK429286A 3-30 mg/kg 可显着降低自发性高血压大鼠 (SHR) 的平均动脉压,且呈剂量依赖性,30 剂量治疗约 2 小时后最大降低 50 mmHg毫克/公斤。
动物实验
Formulated in 6% Hydroxypropyl-β-Cyclodextrin (pH4.0) and 5% DMSO solution ; 30 mg/kg; Oral gavage
Male spontaneously hypertensive rats (SHRs)
参考文献
J Med Chem.2007 Jan 11;50(1):6-9.;Biochem J.2009 Oct 23;424(1):47-60.
*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性
化学信息 & 存储运输条件
分子式
C21H16F4N4O2
分子量
432.37
CAS号
864082-47-3
SMILES
FC1C([H])=C2C(C([H])=NN2[H])=C([H])C=1N([H])C(C1=C(C([H])([H])[H])N([H])C(C([H])([H])C1([H])C1C([H])=C([H])C(C(F)(F)F)=C([H])C=1[H])=O)=O
别名
RHO-15; GSK429286A;RHO15;GSK 429286A;RHO 15;GSK-429286A;GSK429286 A;GSK 429286-A;GSK-429286-A
存储方式

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

运输条件
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
溶解度数据
溶解度 (体外)
DMSO: 87 mg/mL (201.2 mM)
Water:<1 mg/mL
Ethanol: 4 mg/mL (9.23mM)
溶解度 (体内)
15% Captisol+citrate vehicle:15 mg/mL
请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案:
1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 50% PEG300 → 5% Tween-80 → 35% ddH2O;假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄 清 DMSO 储备液加到 500 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入350 μL ddH2O定容至 1 mL);
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用!
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。
制备储备液 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 2.3128 mL 11.5642 mL 23.1283 mL
5 mM 0.4626 mL 2.3128 mL 4.6257 mL
10 mM 0.2313 mL 1.1564 mL 2.3128 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);

4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。

计算器

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度,具体如下:

  • 计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
  • 计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
  • 计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度
使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示:
假如化合物的分子量为350.26 g/mol,在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少?
  • 在分子量(MW)框中输入350.26
  • 在“浓度”框中输入10,然后选择正确的单位(mM)
  • 在“体积”框中输入5,然后选择正确的单位(mL)
  • 单击“计算”按钮
  • 答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式,您可以计算体积和浓度。

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如,可以输入C1、C2和V2来计算V1,具体如下:

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液?
使用方程式C1V1=C2V2,其中C1=10mM,C2=25μM,V2=25 ml,V1未知:
  • 在C1框中输入10,然后选择正确的单位(mM)
  • 在C2框中输入25,然后选择正确的单位(μM)
  • 在V2框中输入25,然后选择正确的单位(mL)
  • 单击“计算”按钮
  • 答案62.5μL(0.1 ml)出现在V1框中
g/mol

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成,具体如下:

注:化学分子式大小写敏感:C12H18N3O4  c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量(分子量)的说明:
  • 要计算化合物的分子量 (摩尔质量),请输入化学/分子式,然后单击“计算”按钮。
分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义:
  • 分子质量(或分子量)是一种物质的一个分子的质量,用统一的原子质量单位(u)表示。(1u等于碳-12中一个原子质量的1/12)
  • 摩尔质量(摩尔重量)是一摩尔物质的质量,以g/mol表示。
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配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

  • 输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
  • 单击“计算”按钮
  • 答案显示在体积框中
动物体内实验配方计算器(澄清溶液)
第一步:请输入基本实验信息(考虑到实验过程中的损耗,建议多配一只动物的药量)
第二步:请输入动物体内配方组成(配方适用于不溶/难溶于水的化合物),不同的产品和批次配方组成不同,如对配方有疑问,可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外,请注意这只是一个配方计算器,而不是特定产品的确切配方。
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计算结果:

工作液浓度 mg/mL;

DMSO母液配制方法 mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。

体内配方配制方法μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。

(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
            (2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

生物数据图片
  • GSK429286A

    esting the efficacy of LRRK2 and ROCK inhibitorsin vivo.

  • GSK429286A

    Characterization of ROCK inhibitors as LRRK2 inhibitors.2009 Oct 23;424(1):47-60.

  • GSK429286A


    Comparison of ROCK substrates as substrates for LRRK2.2009 Oct 23;424(1):47-60.

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