| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
| 靶点 |
GSK429286A targets Rho-associated coiled kinase (ROCK) isoforms ROCK1 and ROCK2 (ROCK1 IC50 = 1.6 nM; ROCK2 IC50 = 4.3 nM) [1]
GSK429286A inhibits leucine-rich repeat kinase 2 (LRRK2) (wild-type LRRK2 IC50 = 600 nM; G2019S mutant LRRK2 IC50 = 580 nM) [2] |
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| 体外研究 (In Vitro) |
在这种情况下，唯一检测到明显受到抑制的其他激酶是 MSK1，其活性降低约 5 倍。 1 μM 的 GSK429286A 可使 ROCK2 活性降低近 20 倍。根据激酶特异性面板，GSK429286A 是一种比常用的 ROCK 抑制剂 Y-27632 更具选择性的 ROCK2 抑制剂。即使剂量高达 30 μM（比 ROCK2 抑制的 IC50 高 500 倍），它也不会明显抑制 LRRK2。 RSK 和 p70S6K 均被 GSK429286A 轻度抑制，IC50 值分别为 0.78 μM 和 1.94 μM。 GSK429286A 显着抑制大鼠主动脉环扩张，IC50 为 190 nM[2]。
在重组ROCK1/ROCK2酶活性实验中，GSK429286A 剂量依赖性抑制激酶活性，IC50分别为1.6 nM（ROCK1）和4.3 nM（ROCK2）。在大鼠主动脉平滑肌细胞中，100 nM浓度下抑制ROCK介导的肌球蛋白轻链（MLC）磷酸化78% [1] - 在重组野生型和G2019S突变体LRRK2酶活性实验中，GSK429286A 分别以600 nM和580 nM的IC50抑制激酶活性，对两种亚型的抑制效力相近 [2] |
| 体内研究 (In Vivo) |
在雄性 Sprague-Dawley 大鼠中，GSK429286A 的口服生物利用度为 61%。当以 3 至 30 mg/kg 的单剂量口服给自发性高血压大鼠 (SHR) 时，GSK429286A 以剂量依赖性方式显着降低平均动脉压。以 30 mg/kg 剂量治疗后约两小时，最高降低 50 mmHg[1]。
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| 酶活实验 |
ROCK1/ROCK2激酶活性实验：将纯化的重组人ROCK1或ROCK2与MLC衍生底物肽和 GSK429286A（0.01 nM-100 nM）在实验缓冲液（50 mM Tris-HCl，pH 7.5，10 mM MgCl₂，1 mM DTT，0.1 mM ATP）中于30°C孵育60分钟。通过放射性标记ATP计数检测磷酸化底物，从剂量-效应曲线计算IC50值 [1]
- LRRK2激酶活性实验：将纯化的重组人野生型或G2019S突变体LRRK2与重组Rab8a底物和 GSK429286A（0.1 μM-10 μM）在实验缓冲液（25 mM Tris-HCl，pH 7.4，5 mM MgCl₂，1 mM EGTA，0.1 mM ATP）中于37°C孵育90分钟。使用磷酸化特异性抗体通过Western blot检测磷酸化Rab8a，推导IC50值 [2] - ROCK激酶选择性实验：将 GSK429286A（10 μM）在各自的底物肽中对一组20+种激酶（包括PKA、PKC、MLCK）进行筛选。未观察到对脱靶激酶的显著抑制（活性降低>50%）[1] |
| 动物实验 |
Formulated in 6% Hydroxypropyl-β-Cyclodextrin (pH4.0) and 5% DMSO solution ; 30 mg/kg; Oral gavage
Male spontaneously hypertensive rats (SHRs) |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
N-(6-fluoro-1H-indazol-5-yl)-6-methyl-2-oxo-4-[4-(trifluoromethyl)phenyl]-3,4-dihydro-1H-pyridine-5-carboxamide is a member of (trifluoromethyl)benzenes.
GSK429286A is a small-molecule inhibitor with dual selectivity for ROCK and LRRK2 kinases [1][2] - Its mechanism of action involves competitive binding to the ATP-binding pocket of ROCK and LRRK2, inhibiting their kinase activity and downstream signaling pathways [1][2] - It was initially developed as a selective ROCK inhibitor and later identified as a moderate inhibitor of LRRK2, a kinase associated with Parkinson's disease [1][2] - GSK429286A is used as a tool compound in studies of ROCK-mediated cytoskeleton regulation and LRRK2-related neurodegenerative disease mechanisms [1][2] |
| 分子式 |
C21H16F4N4O2
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|---|---|---|
| 分子量 |
432.37
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| 精确质量 |
432.12
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| CAS号 |
864082-47-3
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| 相关CAS号 |
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| PubChem CID |
11373846
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.5±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
688.4±55.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
370.2±31.5 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±2.1 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.627
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| LogP |
3.97
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| tPSA |
90.37
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
7
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| 可旋转键数目(RBC) |
3
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| 重原子数目 |
31
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| 分子复杂度/Complexity |
748
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
OLIIUAHHAZEXEX-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C21H16F4N4O2/c1-10-19(20(31)28-17-6-12-9-26-29-16(12)8-15(17)22)14(7-18(30)27-10)11-2-4-13(5-3-11)21(23,24)25/h2-6,8-9,14H,7H2,1H3,(H,26,29)(H,27,30)(H,28,31)
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| 化学名 |
N-(6-fluoro-1H-indazol-5-yl)-6-methyl-2-oxo-4-[4-(trifluoromethyl)phenyl]-3,4-dihydro-1H-pyridine-5-carboxamide
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.81 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.81 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.81 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 配方 4 中的溶解度: 15% Captisol+citrate vehicle:15 mg/mL 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.3128 mL | 11.5642 mL | 23.1283 mL | |
| 5 mM | 0.4626 mL | 2.3128 mL | 4.6257 mL | |
| 10 mM | 0.2313 mL | 1.1564 mL | 2.3128 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
 esting the efficacy of LRRK2 and ROCK inhibitorsin vivo. |
|---|
Characterization of ROCK inhibitors as LRRK2 inhibitors.Biochem J.2009 Oct 23;424(1):47-60. |
 Comparison of ROCK substrates as substrates for LRRK2.Biochem J.2009 Oct 23;424(1):47-60. |
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