规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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5mg |
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10mg |
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25mg |
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50mg |
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100mg |
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250mg |
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Other Sizes |
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体外研究 (In Vitro) |
体外活性:GSK429286A 轻微抑制 RSK 和 p70S6K,IC50 分别为 0.78 μM 和 1.94 μM。 GSK429286A 显着抑制大鼠主动脉环扩张,IC50 为 190 nM。 1 μM 的 GSK429286A 可使 ROCK2 活性降低 20 倍以上,而在测试中唯一受到显着抑制的其他激酶是 MSK1,其活性降低约 5 倍。根据激酶特异性面板评估,GSK429286A 是一种比广泛使用的 ROCK 抑制剂 Y-27632 更具选择性的 ROCK2 抑制剂,即使在高达 30 μM 的剂量下也不会显着抑制 LRRK2(比 ROCK2 抑制的 IC50 高 500 倍) 。与 GSK269962A 类似,但与舒尼替尼不同,GSK429286A 10 μM 处理可消除 HEK-293 细胞中基础或 G14V-Rho 突变体诱导的 Thr850 处 MYPT 的磷酸化,其程度与 H-1152 和 Y-27632 相似,与 ROCK 介导的磷酸化一致,而无论 G14V-Rho 存在或不存在,GSK429286A 均不会抑制 ERM 蛋白磷酸化。激酶测定:1 μM 的 GSK429286A 可使 ROCK2 活性降低 20 倍以上,而测试中唯一被显着抑制的其他激酶是 MSK1,其活性降低约 5 倍。根据激酶特异性面板评估,GSK429286A 是一种比广泛使用的 ROCK 抑制剂 Y-27632 更具选择性的 ROCK2 抑制剂,即使在高达 30 μM 的剂量下也不会显着抑制 LRRK2(比 ROCK2 抑制的 IC50 高 500 倍) 。 GSK429286A 轻微抑制 RSK 和 p70S6K,IC50 分别为 0.78 μM 和 1.94 μM。细胞测定:GSK429286A 导致 Rho 激酶抑制恢复血清诱导的 TRPM7 敲低细胞的跨孔迁移,而不影响 MDA-MB-231 对照细胞迁移。同样,Rho 激酶抑制可恢复 MFC7 TRPM7 shRNA 细胞的间隙闭合速度。与 MDA-MB-231 细胞相比,低浓度的 GSK429286A 显着增加了 MCF7 对照细胞的间隙闭合速度。
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体内研究 (In Vivo) |
GSK429286A 在雄性 Sprague-Dawley 大鼠中的口服生物利用度为 61%。单剂量口服 GSK429286A 3-30 mg/kg 可显着降低自发性高血压大鼠 (SHR) 的平均动脉压,且呈剂量依赖性,30 剂量治疗约 2 小时后最大降低 50 mmHg毫克/公斤。
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动物实验 |
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参考文献 |
J Med Chem.2007 Jan 11;50(1):6-9.;Biochem J.2009 Oct 23;424(1):47-60.
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分子式 |
C21H16F4N4O2
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分子量 |
432.37
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CAS号 |
864082-47-3
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SMILES |
FC1C([H])=C2C(C([H])=NN2[H])=C([H])C=1N([H])C(C1=C(C([H])([H])[H])N([H])C(C([H])([H])C1([H])C1C([H])=C([H])C(C(F)(F)F)=C([H])C=1[H])=O)=O
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别名 |
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存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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溶解度 (体外) |
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溶解度 (体内) |
1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 50% PEG300 → 5% Tween-80 → 35% ddH2O;假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄 清 DMSO 储备液加到 500 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入350 μL ddH2O定容至 1 mL); 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用! 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
1 mM | 2.3128 mL | 11.5642 mL | 23.1283 mL | |
5 mM | 0.4626 mL | 2.3128 mL | 4.6257 mL | |
10 mM | 0.2313 mL | 1.1564 mL | 2.3128 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);
4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度: mg/mL;
DMSO母液配制方法: mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。
体内配方配制方法:取 μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
esting the efficacy of LRRK2 and ROCK inhibitorsin vivo. th> |
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Characterization of ROCK inhibitors as LRRK2 inhibitors.Biochem J.2009 Oct 23;424(1):47-60. td> |
Comparison of ROCK substrates as substrates for LRRK2.Biochem J.2009 Oct 23;424(1):47-60. td> |