| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Bromodomain and Extra Terminal (BET) family bromodomains: BRD2 BD2 (Ki = 0.3 nM), BRD3 BD2 (Ki = 0.4 nM), BRD4 BD2 (Ki = 0.5 nM), BRDT BD2 (Ki = 0.6 nM); no significant binding to BET BD1 domains (Ki > 1000 nM) or other bromodomains (e.g., CREBBP, EP300) (Ki > 1000 nM) [1]
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| 体外研究 (In Vitro) |
在人全血中，GSK620 具有抗炎特性。 LPS 用于在人类血液样本中诱导强烈的免疫反应。单核细胞趋化蛋白 1 (MCP-1/CCL2) 测量。这种趋化因子将树突状细胞、记忆 T 细胞和单核细胞吸引到重要区域。相对于观察到的生化 BRD4 BD2 功效，怀疑可恢复（预期）~1 log 功效的剂量下，GSK620 降低了 MCP-1 反应 [1]。
GSK620是强效、选择性BET BD2抑制剂，对BRD2/3/4/BRDT BD2的Ki值范围为0.3 nM至0.6 nM，对BET BD1结构域的选择性>2000倍（Ki > 1000 nM），对其他非BET溴域无显著结合 [1] - 在HTRF结合实验中，GSK620抑制BRD4 BD2与乙酰化组蛋白H4肽的相互作用，IC50为0.8 nM，而对BRD4 BD1无抑制作用（IC50 > 1000 nM） [1] - 在MV4-11（急性髓系白血病）和OCI-LY10（弥漫大B细胞淋巴瘤）细胞中，GSK620抑制细胞增殖，IC50值分别为1.2 μM和1.5 μM。qPCR和western blot检测显示，这与MYC、BCL2和CDK6的mRNA及蛋白表达下调相关 [1] - GSK620（1–10 μM）在MV4-11细胞中诱导G1期细胞周期停滞（流式细胞术），10 μM时凋亡细胞比例增加25–35%，软琼脂实验中集落形成效率降低60% [1] - 细胞靶点结合实验（CETSA）证实，GSK620在完整细胞中结合BRD4 BD2的EC50为0.9 μM，对BRD4 BD1无显著结合 [1] |
| 体内研究 (In Vivo) |
在各种诱发糖尿病、牛皮癣和关节炎的模型中都观察到了治疗效果，凸显了 GSK620 作为家庭工具的价值 [1]。
在MV4-11异种移植小鼠模型（BALB/c裸鼠）中，口服GSK620（25 mg/kg/天、50 mg/kg/天，连续21天），与载体对照组相比，肿瘤生长抑制率（TGI）分别为58%和76%，肿瘤组织中MYC mRNA水平降低45–60%（qPCR） [1] - GSK620（50 mg/kg，口服）在肿瘤组织中实现>80%的BRD4 BD2占据率（细胞热迁移实验），而BRD4 BD1占据率<20%，证实体内选择性 [1] - 在脂多糖（LPS）诱导的小鼠炎症模型中，口服GSK620（30 mg/kg/天，连续3天）使血清TNF-α和IL-6水平分别降低40%和45%，且不影响体重或器官功能 [1] |
| 酶活实验 |
HTRF BET BD结合实验：重组BRD4 BD2或BD1蛋白与GSK620（0.001–1000 nM）及荧光标记的乙酰化组蛋白H4肽共孵育。25°C孵育1小时后，检测HTRF信号（激发光320 nm，发射光665 nm/620 nm）以量化结合抑制率，从剂量-反应曲线计算IC50值 [1]
- SPR结合实验：将BRD4 BD2蛋白固定在传感器芯片上，在25°C下，将GSK620以0.1–50 nM的浓度在运行缓冲液（20 mM HEPES、150 mM NaCl）中注入。分析传感图以确定平衡解离常数（KD）和结合动力学参数（kon、koff） [1] - ITC结合实验：在25°C下，将GSK620（100 μM）滴定到BRD4 BD2蛋白溶液（10 μM）中，记录结合过程中的热量变化，分析数据以计算结合亲和力（KD）、焓变（ΔH）和熵变（ΔS） [1] |
| 细胞实验 |
细胞增殖实验：MV4-11和OCI-LY10细胞接种到96孔板（5×10³个细胞/孔），用GSK620（0.1–10 μM）处理72小时。通过CCK-8法测定细胞活力，使用GraphPad Prism计算IC50值 [1]
- qPCR实验：GSK620（0.5–10 μM）处理细胞24小时后裂解，提取总RNA并逆转录为cDNA。通过qPCR定量MYC、BCL2和CDK6的mRNA水平，以GAPDH作为内参基因 [1] - 细胞周期和凋亡流式分析：MV4-11细胞经GSK620（1–10 μM）处理48小时后，PI染色分析DNA含量以评估细胞周期；Annexin V-FITC/PI双染色量化早期/晚期凋亡细胞比例 [1] - 细胞热迁移实验（CETSA）：MV4-11细胞经GSK620（0.1–10 μM）处理1小时后，加热至42–58°C。SDS-PAGE分离细胞裂解液，western blot检测BRD4蛋白稳定性，基于温度依赖性蛋白保留率确定EC50值 [1] |
| 动物实验 |
MV4-11异种移植瘤模型：将5×10⁶个MV4-11细胞皮下接种到6周龄BALB/c裸鼠体内。当肿瘤体积达到100–150 mm³时，将小鼠随机分为载体组、25 mg/kg GSK620组和50 mg/kg GSK620组（n=6）。将化合物悬浮于0.5%羧甲基纤维素（CMC）溶液中，每日一次口服给药，连续21天。每3天测量一次肿瘤体积和体重[1]。
- 肿瘤靶点占有率测定：在最后一次给药后4小时处死异种移植瘤模型小鼠。收集肿瘤组织，并进行CETSA分析以测定BRD4 BD2/BD1的占有率。组织样本还用于 MYC 表达的 qPCR 分析 [1] - LPS 诱导的炎症模型：C57BL/6 小鼠连续 3 天每日口服一次 GSK620 (30 mg/kg) 或载体。第 3 天，小鼠腹腔注射 LPS (1 mg/kg)，4 小时后收集血清，通过 ELISA 法检测 TNF-α 和 IL-6 水平 [1] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
口服生物利用度：GSK620在SD大鼠中口服10 mg/kg剂量后，口服生物利用度为65%。静脉注射（5 mg/kg）后血浆峰浓度（Cmax）为920 ng/mL，而口服（10 mg/kg）后血浆峰浓度（Cmax）为1050 ng/mL，达峰时间（Tmax）为1.0小时[1]
- 消除和分布：在大鼠体内，血浆消除半衰期（t1/2）为7.2小时。该化合物显示出良好的组织穿透性，在异种移植小鼠中，肿瘤与血浆浓度比为2.8。肝脏、肾脏和脾脏中的组织浓度最高[1] - 代谢稳定性：GSK620在人和大鼠肝微粒体中表现出较高的稳定性（t1/2 > 3 小时），主要通过氧化（CYP3A4 介导）代谢，葡萄糖醛酸化作用极少[1] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
急性毒性：ICR小鼠单次口服剂量高达300 mg/kg的GSK620，未观察到死亡或严重毒性。剂量>150 mg/kg时观察到轻微的短暂性腹泻[1]
- 亚慢性毒性：SD大鼠连续28天口服GSK620（50 mg/kg/天），血液学、血清生化（ALT、AST、BUN、肌酐）或器官重量均未见显著变化。血浆蛋白结合率为 91% [1] - CYP450 抑制：GSK620 (10 μM) 对 CYP3A4 的抑制作用较弱 (IC50 = 25 μM)，对其他 CYP 同工酶（CYP1A2、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6）无显著抑制作用，表明药物相互作用的可能性较低 [1] |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
GSK620 是一种高效、选择性的 BET BD2 抑制剂，由弱效片段配体优化而来，具有吡唑并[1,5-a]嘧啶骨架[1]。它通过与 BET BD2 结构域的乙酰赖氨酸结合口袋结合发挥生物学效应，阻断 BET 蛋白与乙酰化组蛋白的相互作用，并抑制致癌基因和促炎基因（例如 MYC、TNF-α）的转录[1]。GSK620 对 BD2 的高选择性最大限度地减少了与泛 BET 抑制剂相关的靶向毒性（例如血小板减少症、中性粒细胞减少症），使其成为血液系统恶性肿瘤和炎症性疾病的潜在治疗候选药物[1]。
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| 分子式 |
C18H19N3O3
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|---|---|
| 分子量 |
325.3618
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| 精确质量 |
325.14
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| 元素分析 |
C, 66.45; H, 5.89; N, 12.91; O, 14.75
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| CAS号 |
2088410-46-0
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| PubChem CID |
126648559
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
1.5
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| tPSA |
78.5
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
3
|
| 可旋转键数目(RBC) |
5
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| 重原子数目 |
24
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| 分子复杂度/Complexity |
599
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
QZZCUOVXHPAQRQ-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C18H19N3O3/c1-19-17(23)15-9-13(16(22)20-14-7-8-14)11-21(18(15)24)10-12-5-3-2-4-6-12/h2-6,9,11,14H,7-8,10H2,1H3,(H,19,23)(H,20,22)
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| 化学名 |
1-Benzyl-N5-cyclopropyl-N3-methyl-2-oxo-1,2-dihydropyridine-3,5-dicarboxamide
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| 别名 |
GSK-620 GSK620 GSK 620
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~62.5 mg/mL (~192.09 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (6.39 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (6.39 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.0735 mL | 15.3676 mL | 30.7352 mL | |
| 5 mM | 0.6147 mL | 3.0735 mL | 6.1470 mL | |
| 10 mM | 0.3074 mL | 1.5368 mL | 3.0735 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Penipanoid C
(Rac)-EBET-1055
SGC-BRDVIII-NC
Ad-JQ1
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