Akt1 (IC50 = 2 nM); Akt3 (IC50 = 9 nM); Akt2 (IC50 = 13 nM); PKCη (IC50 = 2 nM); PKCθ (IC50 = 2 nM); PrkX (IC50 = 5 nM); PAK6 (IC50 = 6 nM); PAK4 (IC50 = 10 nM); PKCδ (IC50 = 14 nM); PKCβ1 (IC50 = 19 nM); PKCε (IC50 = 21 nM); PKA (IC50 = 24 nM); PKG1β (IC50 = 33 nM); AMPK (IC50 = 50 nM); PAK5 (IC50 = 52 nM); DAPK3 (IC50 = 81 nM); Autophagy

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GSK-690693 inhibits Akt1 (IC₅₀ = 2 nmol/L, K_i = 1 nmol/L); Akt2 (IC₅₀ = 13 nmol/L, K_i = 4 nmol/L); Akt3 (IC₅₀ = 9 nmol/L, K_i = 12 nmol/L); additionally inhibits other AGC kinase family members including PKA (IC₅₀ <100 nmol/L), PrkX (IC₅₀ <100 nmol/L), PKC isozymes (IC₅₀ <100 nmol/L), AMPK (IC₅₀ <100 nmol/L), DAPK3 (IC₅₀ <100 nmol/L), and PAK4/5/6 (IC₅₀ <100 nmol/L).

与其他家族中的大多数激酶相比，GSK690693 对 Akt 同工型具有很强的选择性。 GSK690693 的 IC50 值分别为 24 nM、5 nM 和 2-21 nM，对 AGC 激酶家族成员（例如 PKA、PrkX 和 PKC 同工酶）的选择性较低。此外，STE 系列的 PAK4、5 和 6 的 IC50 值分别为 10 nM、52 nM 和 6 nM。 GSK690693 还有效抑制 CAMK 家族的 AMPK 和 DAPK3。 GSK690693 的 IC50 范围为 43 nM 至 150 nM，可防止肿瘤细胞磷酸化 GSK3。 GSK690693 处理后，转录因子 FOXO3A 的核积累呈剂量依赖性增加。 GSK690693 的 IC50 值如下：对于 T47D、ZR-75-1、BT474、HCC1954、MDA-MB-453 和 LNCaP 细胞，IC50 值为 72 nM、79 nM、86 nM、119 nM、975 nM 和 147 nM，分别。在 LNCaP 和 BT474 细胞中，用 GSK690693 处理可在浓度 >100 nM 时诱导细胞凋亡。 [1] GSK690693 诱导易感 ALL 细胞系凋亡，支持 AKT 在细胞存活中的功能。[2]

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GSK-690693 通过 ELISA 检测，在多种肿瘤细胞系中抑制 GSK3β（Ser⁹）的磷酸化，平均 IC₅₀ 值范围为 43 至 150 nmol/L（例如 LNCaP：43 nmol/L，BT474：160 nmol/L，786-0：150 nmol/L）。

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在 BT474 乳腺癌细胞中，Western blot 证实 GSK-690693 在浓度 >100 nmol/L 时诱导 Akt 底物磷酸化的剂量依赖性降低，包括 FKHR/FKHRL1（Thr²⁴/³²）、p70S6K（Thr³⁸⁹）、GSK3α/β（Ser²¹/⁹）和 PRAS40（Thr²⁴⁶）。Akt（Ser⁴⁷³）的磷酸化在低浓度（1 nmol/L–1 μmol/L）时增加，但在 10 μmol/L 时降低。

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GSK-690693 抑制敏感肿瘤细胞系的增殖：IC₅₀ 值为 86 nmol/L（BT474）、147 nmol/L（LNCaP）、119 nmol/L（HCC1954）和 72–79 nmol/L（T47D，ZR-75-1）。不敏感细胞系（如 MDA-MB-231，HT29）的 IC₅₀ >10 μmol/L。增殖通过 CellTiter Glo 实验在 72 小时处理后测定。

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在 FOXO3A-GFP 转位实验中，GSK-690693（≥1 μmol/L）在 90 分钟内诱导 U2OS 细胞中 FOXO3A 的核积累，表明 Akt 介导的磷酸化功能被抑制。

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GSK-690693 在 24–48 小时后以浓度 >100 nmol/L 诱导 LNCaP 和 BT474 细胞凋亡，通过组蛋白复合 DNA 片段定量。[1]

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GSK690693 在55%（62/112）的血液恶性肿瘤细胞系中抑制增殖（EC₅₀ < 1 µM）。急性淋巴细胞白血病（ALL）敏感性最高（89%，31/35），包括95% T-ALL（19/20）和80% B-ALL（12/15）。非霍奇金淋巴瘤（73%）和伯基特淋巴瘤（67%）亦高度敏感，而AML（18%）、CML（0%）和霍奇金淋巴瘤（25%）反应较低。

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在敏感ALL细胞（如A3、I2.1、I9.2）中，GSK690693 诱导剂量依赖性凋亡，证据包括： - 亚二倍体DNA增加（细胞死亡）及S期细胞减少。 - 裂解caspase-3升高（24小时）。 - PARP剪切和caspase 3/7激活。 - DNA碎片化（72小时，Cell Death ELISA）。

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GSK690693 在敏感（A3）和非敏感（Tanoue）ALL细胞中均抑制AKT底物磷酸化（GSK3β-Ser⁹、PRAS40-Thr²⁴⁶、p70S6K-Thr⁴²¹/Ser⁴²⁴）（Western blot，6小时）。低浓度下出现AKT反馈性超磷酸化（Ser⁴⁷³/Thr³⁰⁸）。

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恶性细胞选择性：正常人CD4⁺ T细胞（EC₅₀ > 10 µM）和小鼠胸腺细胞（EC₅₀ > 30 µM）不受影响，与PI3K抑制剂ZSTK474（正常淋巴细胞EC₅₀ < 1 µM）形成对比。 [2]

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体外活性 [3]
原代胸腺淋巴瘤细胞：GSK690693 降低 Lck-MyrAkt2 小鼠肿瘤细胞活力（MTT法IC₅₀ ≈ 0.3–5 μM），不同分离株敏感性差异大（如55-1143 IC₅₀ ≈ 0.3 μM vs. 55-228 IC₅₀ ≈ 5 μM）。

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卵巢癌细胞：敏感性各异：MOVCAR5细胞（IC₅₀ ≈ 3 μM）敏感，MOVCAR6细胞耐药。人源SKOV3细胞（IC₅₀ ≈ 3 μM）为阳性对照。

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凋亡与细胞周期： - 胸腺淋巴瘤细胞经10–20 μM处理24小时后，凋亡增加2–3倍（annexin V/PI染色）。 - MOVCAR5细胞出现~50% G1期阻滞（无显著凋亡）。

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Western Blot：10 μM GSK690693 在8–24小时内下调胸腺淋巴瘤和卵巢细胞中p-GSK3α/β、p-mTOR、p-p70S6K和p-Akt1s1（PRAS40）。反馈性p-Akt上调持续出现。

单次给药后，GSK690693 以剂量和时间依赖性方式抑制人乳腺癌 (BT474) 异种移植物中的 GSK3 磷酸化。施用 GSK690693 时，Akt 底物 PRAS40 和 FKHR/FKHRL1 的磷酸化降低。 GSK690693 也会使血糖水平急剧升高，但 8 至 10 小时后恢复正常。 GSK690693 可有效抑制人 SKOV-3 卵巢、LNCaP 前列腺、BT474 和 HCC-1954 乳腺癌异种移植物的生长，在 30 mg/kg/天的剂量下最大抑制率为 58% 至 75% .[1]无论 Akt 激活机制如何发挥作用，GSK690693 都是有效的。当给予 Lck-MyrAkt2 小鼠（表达膜结合的、组成型活性形式的 Akt）时，GSK690693 能最好地减缓肿瘤的进展。 [3]

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在 BT474 乳腺癌异种移植模型（SCID 小鼠）中，单次腹腔注射（i.p.）GSK-690693（10–40 mg/kg）剂量依赖性抑制 GSK3β 磷酸化（40 mg/kg 时抑制率达 87%）。肿瘤药物浓度 >3 μmol/L（∼1,500 ng/g）与持续 8 小时约 60% 的磷酸化抑制相关。

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每日腹腔注射 GSK-690693（10–30 mg/kg，持续 21 天）显著抑制异种移植模型的肿瘤生长：SKOV-3 卵巢癌、LNCaP 前列腺癌、BT474 乳腺癌和 HCC-1954 乳腺癌的抑制率为 58–75%（与对照组相比 P < 0.01–0.05）。

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重复给药后，BT474 异种移植组织的免疫组化（IHC）显示 Akt 底物 PRAS40（Thr²⁴⁶）和 FKHR/FKHRL1（Thr²⁴/³²）的磷酸化降低，证实了体内靶点调节。

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给药后出现急性高血糖和血浆胰岛素升高（4 小时峰值 643 ng/mL vs. 基线 0.73 ng/mL），24 小时内恢复正常。这一代谢效应与药物动力学一致且可逆。[1]

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体内活性 Lck-MyrAkt2 胸腺淋巴瘤模型： [3]
- GSK690693（30 mg/kg腹腔注射，5天/周×4周）降低肿瘤发生率：治疗组52% vs. 安慰剂组90%。 - 肿瘤体积缩小2倍（112 mm³ vs. 231 mm³，p=0.026）。 - 免疫组化（IHC）证实↓Ki-67（增殖；p=0.001）、↑裂解caspase-3（凋亡）及↓胞质p-FoxO1/3染色。

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Pten^+/− 子宫内膜癌模型： - GSK690693（30 mg/kg腹腔注射，3周期×3周给药/1周休息）降低非典型增生率：治疗组30% vs. 安慰剂组80%（p=0.03）。 - IHC显示↓Ki-67（p=0.003）和↓p-FoxO1/3，表明增殖受抑。

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TgMISIIR-TAg-DR26 卵巢癌模型： - GSK690693（30 mg/kg腹腔注射×4周）增加早期肿瘤比例：治疗组26% vs. 安慰剂组8%。 - 治疗组35%肿瘤需显微镜检测 vs. 对照组8%（p=0.003）。 - IHC证实↓Ki-67（p=0.029）和↓p-FoxO1/3。

从杆状病毒中表达和纯化的是带有 His 标签的全长 Akt1、2 或 3。纯化的 PDK1 和 MK2 分别磷酸化 Ser473 和 Thr308，用于激活该蛋白质。将活化的 Akt 酶与不同浓度的 GSK690693 在室温下孵育 30 分钟，然后添加底物开始反应，以便更精确地测量 Akt 的时间依赖性抑制。最终反应含有 5 nM 至 15 nM Akt1、2 和 3 酶； 2μM ATP； 0.15μCi/μL[γ-33P]ATP； 1 μM 肽（生物素-氨基己酸-ARKR-ERAYSFGHHA-酰胺）； 10 mM 氯化镁； 25 mM MOPS（pH 7.5）； 1 毫米 DTT； 1 毫米 CHAP；和 50 mM KCl。反应在室温下静置 45 分钟，然后用含 EDTA 的 PBS 中的 Leadseeker 珠（2 mg/mL 珠，终浓度为 75 mM EDTA）终止。接下来密封板，珠子至少需要 5 小时沉淀，并使用 Viewlux 成像仪量化产物形成。

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Akt 激酶活性实验：His 标签全长 Akt1/2/3 在杆状病毒中表达，用 PDK1（Thr³⁰⁸ 磷酸化）和 MK2（Ser⁴⁷³ 磷酸化）激活。酶（5–15 nmol/L）与 GSK-690693 预孵育 30 分钟。反应体系含 2 μmol/L ATP、0.15 μCi/μL [γ-³³P]ATP、1 μmol/L 生物素化肽底物、MgCl₂、MOPS 缓冲液（pH 7.5）、DTT、CHAPS 和 KCl。室温反应 45 分钟后，用 Leadseeker 珠/EDTA 终止，通过 Viewlux 成像仪定量产物。IC₅₀/K_i 通过非线性回归确定。

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激酶选择性分析：GSK-690693 通过滤膜结合实验（Upstate IC₅₀ Profiler Express 检测 209 种激酶）和噬菌体展示结合（Ambit Biosciences 检测 180 种激酶）筛选 >250 种人源激酶。生成 95 种激酶的 IC₅₀ 值；对 10 μmol/L 抑制的激酶进行全剂量反应。实验优化以接近 K_i/K_d 值。[1]

细胞接种的密度应允许未处理的细胞在 3 天的测定过程中以对数方式生长。简而言之，将细胞铺在 96 孔板或 384 孔板中并孵育过夜。然后用 GSK690693（范围为 30 μM-1.5 nM）处理细胞并孵育 72 小时。使用 CellTiter Glo 试剂测量细胞增殖。使用 Microsoft Excel 的 XLFit 曲线拟合工具分析数据。 IC50 值通过将数据拟合至方程 2 获得。

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磷酸化-GSK3β ELISA：肿瘤细胞接种于 96 孔板，用 GSK-690693（连续稀释）处理 1 小时，裂解后使用抗-GSK3β 捕获抗体（BD Biosciences）和抗-磷酸化-GSK3α/β 检测抗体（Cell Signaling）分析。IC₅₀ 值通过非线性回归得出。

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Akt 底物的 Western Blot：BT474 细胞用 GSK-690693（10 nmol/L–10 μmol/L）处理 5 小时，裂解于含蛋白酶/磷酸酶抑制剂的 RIPA 缓冲液。裂解物（10 μg 蛋白）经 4–20% SDS-PAGE 凝胶分离，转至 PVDF 膜，用磷酸化特异性抗体（1:1,000 稀释）检测。荧光二抗（1:500）和微管蛋白内参用于 LI-COR Odyssey 成像。

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FOXO3A-GFP 转位：稳定表达 FOXO3A-GFP 的 U2OS 细胞接种于 6 孔板（250,000 细胞/孔），用 GSK-690693（1 nmol/L–10 μmol/L）处理 90 分钟，通过荧光显微镜分析核积累。

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增殖实验：细胞接种于 96/384 孔板（含 10% FBS 培养基），过夜孵育后用 GSK-690693（1.5 nmol/L–30 μmol/L）处理 72 小时，通过 CellTiter Glo 试剂（Promega）评估活力。IC₅₀ 通过曲线拟合计算。

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凋亡实验：LNCaP/BT474 细胞用 GSK-690693（>100 nmol/L）处理 24/48 小时；通过组蛋白复合 DNA 片段 ELISA 定量凋亡。[1]

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增殖实验：细胞接种于96孔板，用GSK690693（1.5 nM–30 µM）或DMSO处理72小时，CellTiter Glo^®检测活力，XLFit计算EC₅₀。

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AKT激酶活性：细胞经GSK690693处理（1小时），裂解后免疫沉淀AKT，以GSK-3融合蛋白为底物检测激酶活性，抗磷酸化GSK3β抗体（Western blot）分析磷酸化水平。

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Western Blot：细胞经GSK690693处理（6小时），RIPA缓冲液裂解，取50 µg蛋白经SDS-PAGE分离并转至PVDF膜，磷酸化特异性抗体（1:1,000）孵育，LiCor Odyssey成像。

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凋亡实验： - Cell Death ELISA：72小时处理后检测组蛋白结合DNA片段。 - 裂解Caspase-3 ELISA：24小时后检测内源性裂解caspase-3。 - Caspase 3/7活性：24小时发光法检测。 - PARP剪切：24小时处理后Western blot分析。

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细胞周期分析：处理72小时，碘化丙啶染色，流式细胞仪（FACSCalibur）检测。 [2]

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细胞实验 [3]
MTT活力检测：原代肿瘤细胞（5×10³/孔）经GSK690693处理72小时，测定595 nm甲臜吸光度；活力 = (A_处理组/A_对照组)×100。

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凋亡实验：处理24–72小时，annexin V/碘化丙啶（PI）染色，流式细胞术（FACScan）分析。

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细胞周期分析：乙醇固定细胞，PI（10 μg/mL）染色，流式细胞术（FlowJo）分析。

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Western Blot：Triton X-100裂解细胞，蛋白经SDS-PAGE分离后转至硝酸纤维素膜，磷酸化特异性抗体（如p-GSK3α/β、p-mTOR）孵育，ECL显影。

在8-12周龄的CD1瑞士裸鼠（LNCaP、SKOV-3和PANC1）或SCID小鼠（HCC1954、MDA-MB-453和BT474）中，通过皮下注射肿瘤细胞悬液（HCC1954、MDA-MB-453和LNCaP）或肿瘤碎片（BT474、SKOV-3和PANC1）诱导肿瘤。当肿瘤体积达到100-200 mm³时，采用随机分组方法将小鼠分为8-12只一组。每日静脉注射一次GSK690693，剂量分别为10、20或30 mg/kg。实验结束时，用二氧化碳吸入法处死动物。使用游标卡尺和公式肿瘤体积 (mm³) = (长度/宽度²)/2，每周计算两次肿瘤体积。结果以治疗第 21 天的抑制率 (%) 表示，公式为：100 [1 - (药物治疗组平均生长量 / 载体对照组平均生长量)]。统计分析采用双尾 t 检验。药效学研究：荷 BT474 异种移植瘤（200–400 mm³）的雌性 SCID 小鼠单次腹腔注射 GSK-690693（10、20 或 40 mg/kg），GSK-690693 溶于 4% DMSO/40% 羟丙基-β-环糊精 (pH 6.0) 溶液中。给药 4 小时后收集肿瘤进行磷酸化 GSK3β 分析。

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时间进程研究：将 BT474 异种移植瘤小鼠腹腔注射 20 mg/kg 的 GSK-690693（相同制剂）。分别于 0、1、2、4、8 和 24 小时检测血糖（Accu-Chek）、血浆胰岛素（ELISA）、肿瘤磷酸化 GSK3β（Western blot）和药物浓度。

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异种移植瘤疗效研究：将人源肿瘤细胞（例如 BT474、SKOV-3、LNCaP）皮下植入 CD1 裸鼠或 SCID 小鼠体内。当肿瘤体积达到 100–200 mm³ 时，将小鼠随机分组（n=8–12）。 GSK-690693以10、20或30 mg/kg的剂量，每日一次腹腔注射，持续21天，溶于5%葡萄糖溶液（pH 4.0）。每周测量两次肿瘤体积；在第21天计算抑制率。

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IHC分析：将重复给药研究中的BT474异种移植瘤固定、切片（4 μm）、脱蜡，并使用生物素标记的二抗和DAB显色，用抗pPRAS40（Calbiochem）和pFKHR-L（Cell Signaling）抗体进行染色。[1]

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动物实验方案[3]
Lck-MyrAkt2小鼠：GSK690693以30 mg/kg的剂量溶于5%葡萄糖溶液（pH 4.0）中，每日一次腹腔注射，每周5天，持续4周（起始年龄：8周）。

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Pten^+/− 小鼠：30 mg/kg，溶于 5% 葡萄糖溶液，腹腔注射，3 个周期（3 周用药/1 周停药）（起始年龄：5 月龄）。

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TgMISIIR-TAg-DR26 小鼠：30 mg/kg，溶于 5% 葡萄糖溶液，每日腹腔注射，持续 4 周（起始年龄：14 周龄）。

药物浓度分析：腹腔注射给药后，将血液和肿瘤样本在HPLC级水中匀浆。采用乙腈沉淀法，结合TurboIonSpray/APCI检测的HPLC/MS/MS对GSK-690693进行定量分析。检测限为10 ng/mL；肿瘤匀浆浓度通过稀释倍数转换为ng/g组织。暴露-反应相关性：在BT474异种移植瘤中，20 mg/kg剂量后肿瘤浓度>3 μmol/L (1,500 ng/g)与GSK3β磷酸化持续抑制8小时相关。代谢效应：给药后出现血糖和胰岛素的急性短暂升高，在1-4小时达到峰值，并在24小时恢复正常，与药物清除率平行。

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解离动力学：体外实验表明，GSK-690693可逆性抑制Akt1/2，其解离半衰期（t_1/2）分别为38分钟和30分钟。[1]

急性代谢毒性：GSK-690693 治疗可诱导小鼠出现剂量依赖性的高血糖和高胰岛素血症，但这些影响是短暂的，并在 24 小时内消退，未引起临床不适。重复给药耐受性：在荷瘤小鼠中，每日腹腔注射（剂量高达 30 mg/kg，持续 21 天）耐受性良好，体重变化小于 10%，且未观察到明显的毒性（例如，未报告器官特异性毒性）。蛋白结合和特异性：体外实验未观察到对 EGFR、ErbB2 或 ERK 磷酸化的显著脱靶效应，表明其在所测试的通路中具有选择性。 [1]

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选择性毒性：GSK690693对正常人CD4⁺ T细胞或小鼠胸腺细胞无抗增殖作用（EC₅₀ > 10–30 µM），表明其对血液系统恶性肿瘤具有良好的治疗窗口。[2]

[1]. Characterization of an Akt kinase inhibitor with potent pharmacodynamic and antitumor activity. Cancer Res, 2008, 68(7), 2366-2374.

[2]. AKT inhibitor, GSK690693, induces growth inhibition and apoptosis in acute lymphoblastic leukemia cell lines. Blood, 2009, 113(8), 1723-1729.

[3]. GSK690693 delays tumor onset and progression in genetically defined mouse models expressing activated Akt. Clin Cancer Res, 2010, 16(2), 486-496.

[4]. Pro-inflammation Associated with a Gain-of-Function Mutation (R284S) in the Innate Immune Sensor STING. Cell Rep. 2018 Apr 24;23(4):1112-1123.

GSK690693 属于咪唑并吡啶类化合物，其化学名称为 4-(1-乙基咪唑并[4,5-c]吡啶-4-基)-2-甲基丁-3-炔-2-醇，在 4 位和 7 位分别带有 2-(4-氨基-1,2,5-噁二唑-3-基)和 [(3S)-哌啶-3-基]甲氧基取代基。它是一种 EC 2.7.11.1（非特异性丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶）抑制剂和抗肿瘤药物。它是一种咪唑并吡啶类化合物，属于哌啶类化合物，同时也是一种 1,2,5-噁二唑类化合物、芳香醚类化合物、叔醇类化合物、炔烃类化合物、芳香胺类化合物和伯胺类化合物。GSK690693 已用于肿瘤和癌症治疗的临床试验。以及淋巴瘤。
泛AKT激酶抑制剂GSK690693是一种氨基呋喃衍生物，具有潜在的抗肿瘤活性，可抑制Akt激酶。泛AKT激酶抑制剂GSK-690693可结合并抑制Akt激酶1、2和3，从而抑制PI3K/Akt信号通路中Akt激酶下游的蛋白质磷酸化事件，进而抑制肿瘤细胞增殖并诱导肿瘤细胞凋亡。此外，该药物还可能抑制其他蛋白激酶，包括蛋白激酶C (PKC) 和蛋白激酶A (PKA)。AKT激酶作为丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，参与多种生物学过程，通过抑制细胞凋亡促进细胞存活，并且是葡萄糖转运所必需的。

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机制： GSK690693通过抑制增殖（↓Ki-67）和促进凋亡（↑caspase-3）来抑制Akt驱动的肿瘤，即使p-Akt存在反馈性上调。

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疗效相关性：在Akt持续激活的肿瘤（例如，Lck-MyrAkt2淋巴瘤）中疗效最佳。

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临床意义：支持在AKT过度激活的癌症（例如，PTEN缺失、Akt突变）中使用AKT抑制剂。[3]

C21H27N7O3

425.4842

425.217

C, 59.28; H, 6.40; N, 23.04; O, 11.28

937174-76-0

AKT Kinase Inhibitor;842148-40-7

16725726

Light yellow to yellow solid powder

1.4±0.1 g/cm3

683.8±65.0 °C at 760 mmHg

367.3±34.3 °C

0.0±2.2 mmHg at 25°C

1.683

4.34

137.14

3

9

7

31

680

1

C(N1C(C2=NON=C2N)=NC2C(=NC=C(C1=2)OC[C@@H]1CNCCC1)C#CC(O)(C)C)C

KGPGFQWBCSZGEL-ZDUSSCGKSA-N

InChI=1S/C21H27N7O3/c1-4-28-18-15(30-12-13-6-5-9-23-10-13)11-24-14(7-8-21(2,3)29)16(18)25-20(28)17-19(22)27-31-26-17/h11,13,23,29H,4-6,9-10,12H2,1-3H3,(H2,22,27)/t13-/m0/s1

4-[2-(4-amino-1,2,5-oxadiazol-3-yl)-1-ethyl-7-[[(3S)-piperidin-3-yl]methoxy]imidazo[4,5-c]pyridin-4-yl]-2-methylbut-3-yn-2-ol

GSK690693; GSK 690693; GSK690,693; GSK-690,693; GSK 690,693; UNII-GWH480321B; CHEBI:90677; compound 3g [PMID 18800763]; DTXSID60239551; ...; 937174-76-0; GSK-690693

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

DMSO: ~39 mg/mL (~91.7 mM)
Water: <1 mg/mL
Ethanol: <1 mg/mL

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.88 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入900 μL 玉米油中，混合均匀。

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配方 2 中的溶解度: 2 mg/mL (4.70 mM) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶.
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.0 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；再向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；然后加入450 μL 生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

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配方 3 中的溶解度: 2 mg/mL (4.70 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.0mg/mL澄清的DMSO储备液加入到900μL 20％SBE-β-CD生理盐水中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。.

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配方 4 中的溶解度: 15% Captisol: 30mg/mL

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配方 5 中的溶解度: 10 mg/mL (23.50 mM) in 20% HP-β-CD/10 mM citrate pH 2.0 (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶.

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。