| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10 mM * 1 mL in DMSO |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Akt1 (IC50 = 2 nM); Akt3 (IC50 = 9 nM); Akt2 (IC50 = 13 nM); PKCη (IC50 = 2 nM); PKCθ (IC50 = 2 nM); PrkX (IC50 = 5 nM); PAK6 (IC50 = 6 nM); PAK4 (IC50 = 10 nM); PKCδ (IC50 = 14 nM); PKCβ1 (IC50 = 19 nM); PKCε (IC50 = 21 nM); PKA (IC50 = 24 nM); PKG1β (IC50 = 33 nM); AMPK (IC50 = 50 nM); PAK5 (IC50 = 52 nM); DAPK3 (IC50 = 81 nM); Autophagy
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| 体外研究 (In Vitro) |
与其他家族中的大多数激酶相比，GSK690693 对 Akt 同工型具有很强的选择性。 GSK690693 的 IC50 值分别为 24 nM、5 nM 和 2-21 nM，对 AGC 激酶家族成员（例如 PKA、PrkX 和 PKC 同工酶）的选择性较低。此外，STE 系列的 PAK4、5 和 6 的 IC50 值分别为 10 nM、52 nM 和 6 nM。 GSK690693 还有效抑制 CAMK 家族的 AMPK 和 DAPK3。 GSK690693 的 IC50 范围为 43 nM 至 150 nM，可防止肿瘤细胞磷酸化 GSK3。 GSK690693 处理后，转录因子 FOXO3A 的核积累呈剂量依赖性增加。 GSK690693 的 IC50 值如下：对于 T47D、ZR-75-1、BT474、HCC1954、MDA-MB-453 和 LNCaP 细胞，IC50 值为 72 nM、79 nM、86 nM、119 nM、975 nM 和 147 nM，分别。在 LNCaP 和 BT474 细胞中，用 GSK690693 处理可在浓度 >100 nM 时诱导细胞凋亡。 [1] GSK690693 诱导易感 ALL 细胞系凋亡，支持 AKT 在细胞存活中的功能。[2]
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| 体内研究 (In Vivo) |
单次给药后，GSK690693 以剂量和时间依赖性方式抑制人乳腺癌 (BT474) 异种移植物中的 GSK3 磷酸化。施用 GSK690693 时，Akt 底物 PRAS40 和 FKHR/FKHRL1 的磷酸化降低。 GSK690693 也会使血糖水平急剧升高，但 8 至 10 小时后恢复正常。 GSK690693 可有效抑制人 SKOV-3 卵巢、LNCaP 前列腺、BT474 和 HCC-1954 乳腺癌异种移植物的生长，在 30 mg/kg/天的剂量下最大抑制率为 58% 至 75% .[1]无论 Akt 激活机制如何发挥作用，GSK690693 都是有效的。当给予 Lck-MyrAkt2 小鼠（表达膜结合的、组成型活性形式的 Akt）时，GSK690693 能最好地减缓肿瘤的进展。 [3]
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| 酶活实验 |
从杆状病毒中表达和纯化的是带有 His 标签的全长 Akt1、2 或 3。纯化的 PDK1 和 MK2 分别磷酸化 Ser473 和 Thr308，用于激活该蛋白质。将活化的 Akt 酶与不同浓度的 GSK690693 在室温下孵育 30 分钟，然后添加底物开始反应，以便更精确地测量 Akt 的时间依赖性抑制。最终反应含有 5 nM 至 15 nM Akt1、2 和 3 酶； 2μM ATP； 0.15μCi/μL[γ-33P]ATP； 1 μM 肽（生物素-氨基己酸-ARKR-ERAYSFGHHA-酰胺）； 10 mM 氯化镁； 25 mM MOPS（pH 7.5）； 1 毫米 DTT； 1 毫米 CHAP；和 50 mM KCl。反应在室温下静置 45 分钟，然后用含 EDTA 的 PBS 中的 Leadseeker 珠（2 mg/mL 珠，终浓度为 75 mM EDTA）终止。接下来密封板，珠子至少需要 5 小时沉淀，并使用 Viewlux 成像仪量化产物形成。
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| 细胞实验 |
细胞接种的密度应允许未处理的细胞在 3 天的测定过程中以对数方式生长。简而言之，将细胞铺在 96 孔板或 384 孔板中并孵育过夜。然后用 GSK690693（范围为 30 μM-1.5 nM）处理细胞并孵育 72 小时。使用 CellTiter Glo 试剂测量细胞增殖。使用 Microsoft Excel 的 XLFit 曲线拟合工具分析数据。 IC50 值通过将数据拟合至方程 2 获得。
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| 动物实验 |
In 8–12-week-old CD1 Swiss Nude mice (LNCaP, SKOV-3, and PANC1) or SCID mice (HCC1954, MDA-MB-453, and BT474), tumors are induced by subcutaneous injection of tumor cell suspension (HCC1954, MDA-MB-453, and LNCaP) or tumor fragments (BT474, SKOV-3, and PANC1) or tumor fragments. A randomization procedure is used to divide the mice into groups of 8–12 mice each once tumors reach a volume of 100–200 mm3. A dose of 10, 20, or 30 mg/kg of GSK690693 is given intravenously once daily. At the end of the experiment, animals are put to death by CO2 inhalation. Using calipers and the formula tumor volume (mm3)=(length width2)/2, tumor volume is calculated twice per week. Results are presented as% inhibition on day 21 of treatment=100 [1-(average growth of the drug-treated population/average growth of the vehicle-treated control population)]. The two-tailed t test is used for statistical analysis.
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
GSK690693 is a member of the class of imidazopyridines that is 4-(1-ethylimidazo[4,5-c]pyridin-4-yl)-2-methylbut-3-yn-2-ol carrying additional 2-(4-amino-1,2,5-oxadiazol-3-yl and [(3S)-piperidin-3-yl]methoxy substituents at positions 4 and 7 respectively. It has a role as an EC 2.7.11.1 (non-specific serine/threonine protein kinase) inhibitor and an antineoplastic agent. It is an imidazopyridine, a member of piperidines, a 1,2,5-oxadiazole, an aromatic ether, a tertiary alcohol, an acetylenic compound, an aromatic amine and a primary amino compound.
GSK690693 has been used in trials studying the treatment of Tumor, CANCER, and Lymphoma. Pan-AKT Kinase Inhibitor GSK690693 is an aminofurazan-derived inhibitor of Akt kinases with potential antineoplastic activity. Pan-AKT kinase inhibitor GSK-690693 binds to and inhibits Akt kinases 1, 2, and 3, which may result in the inhibition of protein phosphorylation events downstream from Akt kinases in the PI3K/Akt signaling pathway, and, subsequently, the inhibition of tumor cell proliferation and the induction of tumor cell apoptosis. In addition, this agent may inhibit other protein kinases including protein kinase C (PKC) and protein kinase A (PKA). As serine/threonine protein kinases which are involved in a number of biological processes, AKT kinases promote cell survival by inhibiting apoptosis and are required for glucose transport. |
| 分子式 |
C21H27N7O3
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|---|---|
| 分子量 |
425.4842
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| 精确质量 |
425.217
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| 元素分析 |
C, 59.28; H, 6.40; N, 23.04; O, 11.28
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| CAS号 |
937174-76-0
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| 相关CAS号 |
AKT Kinase Inhibitor;842148-40-7
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| PubChem CID |
16725726
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| 密度 |
1.4±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
683.8±65.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
367.3±34.3 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±2.2 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.683
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| LogP |
4.34
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| tPSA |
137.14
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
9
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| 可旋转键数目(RBC) |
7
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| 重原子数目 |
31
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| 分子复杂度/Complexity |
680
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
C(N1C(C2=NON=C2N)=NC2C(=NC=C(C1=2)OC[C@@H]1CNCCC1)C#CC(O)(C)C)C
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| InChi Key |
KGPGFQWBCSZGEL-ZDUSSCGKSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C21H27N7O3/c1-4-28-18-15(30-12-13-6-5-9-23-10-13)11-24-14(7-8-21(2,3)29)16(18)25-20(28)17-19(22)27-31-26-17/h11,13,23,29H,4-6,9-10,12H2,1-3H3,(H2,22,27)/t13-/m0/s1
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| 化学名 |
4-[2-(4-amino-1,2,5-oxadiazol-3-yl)-1-ethyl-7-[[(3S)-piperidin-3-yl]methoxy]imidazo[4,5-c]pyridin-4-yl]-2-methylbut-3-yn-2-ol
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| 别名 |
GSK690693; GSK 690693; GSK-690693
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: ~39 mg/mL (~91.7 mM)
Water: <1 mg/mL Ethanol: <1 mg/mL |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.88 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入900 μL 玉米油中，混合均匀。 配方 2 中的溶解度: 2 mg/mL (4.70 mM) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶. 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.0 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；再向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；然后加入450 μL 生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: 2 mg/mL (4.70 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。 配方 4 中的溶解度: 15% Captisol: 30mg/mL 配方 5 中的溶解度: 10 mg/mL (23.50 mM) in 20% HP-β-CD/10 mM citrate pH 2.0 (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶. 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.3503 mL | 11.7514 mL | 23.5029 mL | |
| 5 mM | 0.4701 mL | 2.3503 mL | 4.7006 mL | |
| 10 mM | 0.2350 mL | 1.1751 mL | 2.3503 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT00666081 | Withdrawn | Drug: GSK690693 | Cancer | GlaxoSmithKline | April 2008 | Phase 1 |
| NCT00493818 | Terminated | Drug: GSK690693 | Cancer | GlaxoSmithKline | April 2007 | Phase 1 |
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Hypoglycemic agent 3
AKT-IN-24
AKT-IN-25
Alborixin
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COA
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