| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Retinoid-related orphan receptor gamma t (RORγt) [2]
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| 体外研究 (In Vitro) |
GSK805（0.5 μM；4 d）抑制 Th17 细胞反应 [2]。细胞分化测定 [2]
1. 抑制Th17细胞分化：在Th17细胞极化条件下，用抗CD3和抗CD28抗体激活初始CD4⁺ T细胞。加入0.5 μM的GSK805，并以2.5 μM的TMP778和DMSO作为对照。培养4天后，通过胞内细胞因子染色检测IL-17和IFNγ的产生情况。结果显示，GSK805可显著抑制Th17细胞产生IL-17，该结果具有3次独立实验的代表性[2] |
| 体内研究 (In Vivo) |
患有实验性自身免疫性脑脊髓炎 (EAE) 的小鼠对每天口服一次 GSK805 (10 mg/kg) 反应更好，持续 35 天 [2]。在 EAE 小鼠中，GSK805（30 mg/kg；口服一次）可以抑制 Th17 细胞反应 [2]。
1. 在实验性自身免疫性脑脊髓炎（EAE）小鼠中的疗效：给C57BL/6小鼠免疫MOG35-55肽段联合完全弗氏佐剂（CFA）以诱导EAE。从第0天开始，每日口服给予10 mg/kg剂量的GSK805。对EAE临床症状的每日评估显示，与对照组相比，GSK805可显著减轻EAE的严重程度（重复方差分析，p<0.01）[2] 2. 抑制中枢神经系统浸润细胞中IL-17的产生：给EAE诱导后的小鼠给予30 mg/kg剂量的GSK805治疗。在EAE诱导后第14天，从小鼠脑和脊髓中分离中枢神经系统（CNS）浸润单核细胞。胞内细胞因子染色结果显示，GSK805可显著减少CNS浸润CD4⁺ T细胞中IL-17的产生（p<0.001）[2] 3. 调控Th17细胞转录网络：GSK805可调控Th17细胞中RORγt依赖的转录网络，具体表现为与Th17细胞功能相关的#1-#5基因簇的表达改变，与RORγt介导的转录调控作用一致[2] |
| 细胞实验 |
细胞分化测定[2]
细胞类型： CD4+ T 细胞 测试浓度： 0.5 μM 孵育时间： 4 天 实验结果：在 Th17 细胞分化过程中抑制 IL-17 的产生。 1. Th17细胞分化及细胞因子产生实验：分离初始CD4⁺ T细胞并接种到培养体系中。在Th17细胞极化条件下，用抗CD3和抗CD28抗体激活细胞，向培养体系中加入终浓度为0.5 μM的GSK805，同时设置DMSO作为溶媒对照和2.5 μM的TMP778作为阳性对照。培养4天后收集细胞并固定，透化处理后用抗IL-17和抗IFNγ特异性抗体进行染色，通过流式细胞术检测CD4⁺ T细胞中这些细胞因子的表达水平，并分析产生细胞因子的细胞百分比[2] 2. 中枢神经系统浸润细胞细胞因子检测实验：在EAE诱导后第14天，处死接受30 mg/kg GSK805治疗的小鼠，解剖分离脑和脊髓组织并匀浆，从中分离单核浸润细胞。用细胞刺激混合物处理分离的细胞，固定、透化后，加入抗CD4、抗IL-17和抗IFNγ抗体进行染色，通过流式细胞术定量检测CNS浸润CD4⁺ T细胞中IL-17和IFNγ的产生情况[2] |
| 动物实验 |
动物/疾病模型： 使用 MOG35-55 加 CFA 免疫 C57BL/6 小鼠 [2]
剂量： 10 mg/kg 给药途径： 灌胃（po）；10 mg/kg，每日一次；持续 35 天 实验结果： 有效改善小鼠 EAE 的严重程度。 动物/疾病模型： 患有 EAE 的 C57BL/6 小鼠 [2] 剂量： 30 mg/kg 给药途径： 灌胃（po）； 30 mg/kg 主要 实验结果：EAE 小鼠中 IFN-γ-IL-17+ 和 IFN-γ+IL-17+ T 细胞减少，但 TNF-α+ T 细胞的频率没有变化。 1. EAE 小鼠模型建立：实验采用雌性 C57BL/6 小鼠。用乳化于弗氏完全佐剂 (CFA) 中的 MOG35-55 肽免疫小鼠，以诱导实验性自身免疫性脑脊髓炎 [2]。 2. 给药：通过灌胃法向 EAE 诱导的小鼠给予 GSK805。为评估 EAE 严重程度的疗效，药物剂量为 10 mg/kg，从免疫后第 0 天开始，每天给药一次 (n=8)。为了检测中枢神经系统浸润细胞的细胞因子，药物剂量为 30 mg/kg，给药途径和频率与之前相同[2] 3. 临床评分和样本采集：使用标准评分系统每日评估小鼠的 EAE 临床症状。在 EAE 诱导后第 14 天，处死 30 mg/kg GSK805 治疗组的小鼠。解剖脑和脊髓，分离单核浸润细胞，用于后续的细胞因子检测[2] |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
GSK805 是一种口服有效且能穿透血脑屏障的 RORγt 抑制剂。GSK805 可抑制 RORγt 和 Th17 细胞的分化，并抑制 Th17 细胞的功能。GSK805 可用于免疫学研究。
1. 作用机制：GSK805 是一种小分子 RORγt 拮抗剂，可抑制 Th17 细胞的转录网络。 RORγt 是 Th17 细胞分化和功能的关键转录调控因子，而 GSK805 可通过调节 RORγt 依赖性基因表达来抑制致病性 Th17 细胞反应 [2] 2. 治疗潜力：GSK805 在 EAE（一种多发性硬化症小鼠模型）中显示出治疗效果，表明其具有治疗 Th17 细胞介导的自身免疫性疾病（如多发性硬化症）的潜力 [2] 3. 活性比较：在体外 Th17 细胞分化实验中，GSK805 (0.5 μM) 对 IL-17 的产生表现出强效的抑制活性，与已知的 RORγt 抑制剂 TMP778 (2.5 μM) 的效果相当 [2] |
| 分子式 |
C23H18CL2F3NO4S
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|---|---|
| 分子量 |
532.3595
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| 精确质量 |
531.028
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| 元素分析 |
C, 51.89; H, 3.41; Cl, 13.32; F, 10.71; N, 2.63; O, 12.02; S, 6.02
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| CAS号 |
1426802-50-7
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| PubChem CID |
71285927
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.4±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
617.1±55.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
327.0±31.5 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±1.8 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.581
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| LogP |
5.41
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| tPSA |
80.8
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
7
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| 可旋转键数目(RBC) |
7
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| 重原子数目 |
34
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| 分子复杂度/Complexity |
772
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
ClC1C([H])=C(C([H])=C(C=1C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1OC(F)(F)F)Cl)N([H])C(C([H])([H])C1C([H])=C([H])C(=C([H])C=1[H])S(C([H])([H])C([H])([H])[H])(=O)=O)=O
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| InChi Key |
CEICQMBWAQAIQX-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C23H18Cl2F3NO4S/c1-2-34(31,32)16-9-7-14(8-10-16)11-21(30)29-15-12-18(24)22(19(25)13-15)17-5-3-4-6-20(17)33-23(26,27)28/h3-10,12-13H,2,11H2,1H3,(H,29,30)
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| 化学名 |
N-[2,6-dichloro-2'-(trifluoromethoxy)[1,1'-biphenyl]-4-yl]-4-(ethylsulfonyl)-benzeneacetamide
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| 别名 |
RORγt Inverse Agonist II; GSK-805; GSK 805; GSK805; ROR gamma-t-IN-1;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ≥ 100 mg/mL (~187.84 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.70 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.70 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.8784 mL | 9.3921 mL | 18.7843 mL | |
| 5 mM | 0.3757 mL | 1.8784 mL | 3.7569 mL | |
| 10 mM | 0.1878 mL | 0.9392 mL | 1.8784 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Hexyl 4-hydroxybenzoate
RORγ inverse agonist 2
ROR1-IN-4
RORγt inverse agonist 36
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