| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 5g |
|
||
| 10g |
|
||
| 25g |
|
||
| 50g |
|
||
| 100g |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
Hexyl 4-hydroxybenzoate targets microbial cellular components to exert its preservative action. Its primary mode of action involves disrupting the integrity of microbial cell membranes and inhibiting essential microbial enzymes. The compound is believed to inhibit the activity of p-hydroxybenzoic acid hydrolase and other enzymes involved in bacterial energy metabolism, including components of the electron transport chain. Additionally, parabens can inhibit the synthesis of DNA and RNA in bacteria and fungi. In certain contexts, hexylparaben may also bind to and activate estrogen receptors (ERalpha and ERbeta), exhibiting weak estrogenic activity, which is the basis for concerns about endocrine disruption (see toxicity section). Thus, the targets include bacterial/fungal membranes and enzymes, as well as potentially nuclear hormone receptors in mammalian cells. However, at preservative-use concentrations (typically <0.1-0.4% in formulations), antimicrobial effects dominate.
|
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，4-羟基苯甲酸己酯具有广谱抗菌活性。它对金黄色葡萄球菌（MIC：50-100 microg/mL）、大肠杆菌（MIC：100-200 microg/mL）、铜绿假单胞菌（MIC：150-250 microg/mL）和白色念珠菌（MIC：50-150 microg/mL）的生长均有显著抑制作用。该化合物的活性具有pH依赖性，在pH 4.0-6.0时效果最佳。在哺乳动物细胞培养中，浓度低于50 microM的对羟基苯甲酸己酯通常不会对原代成纤维细胞或角质形成细胞产生显著的细胞毒性。然而，在较高浓度（100-500 microM）下，它会降低MCF-7乳腺癌细胞的活力，并诱导氧化应激（活性氧增加）和细胞凋亡。该化合物已被证明能够激活报告基因检测（例如，在MCF-7细胞或酵母雌激素筛选中）中雌激素受体（ER）介导的基因转录，其EC50值在低微摩尔范围内（10-50 microM）。这种活性比17β-雌二醇弱得多（效力低1000-10000倍）。
|
| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，4-羟基苯甲酸己酯并非用作治疗药物，而是用作赋形剂和防腐剂。在动物模型中，对大鼠口服对羟基苯甲酸己酯（10-100 mg/kg/天）可使其快速吸收和代谢。在炎症性肠病（IBD）大鼠模型中，口服对羟基苯甲酸己酯（5-20 mg/kg）可减少肠道内活化免疫细胞的数量并缓解疾病症状，提示其具有潜在的抗炎作用。然而，这一发现尚属初步。在生殖毒性研究中，高剂量膳食摄入对羟基苯甲酸丁酯和对羟基苯甲酸丙酯（并非特指对羟基苯甲酸己酯）与啮齿动物精子数量减少和动情周期改变有关。一项针对对羟基苯甲酸己酯的研究报告称，对妊娠大鼠皮下注射100 mg/kg/天可导致雄性后代肛门生殖器距离缩短，表明其具有抗雄激素活性。这些发现与化妆品和药品中典型的人类接触（最终产品中≤0.4%）的相关性仍然存在争议，监管机构（FDA、欧盟SCCS）认为对羟基苯甲酸酯在目前的使用水平下是安全的。
|
| 酶活实验 |
体外酶/受体结合（非细胞）通用方案：为评估己基4-羟基苯甲酸与雌激素受体的结合，使用重组人ERα或ERβ进行竞争性结合实验。将100 uL 10 nM雌二醇-3-磷酸-BSA偶联物（溶于pH 7.4的PBS缓冲液）包被于96孔板，4℃过夜。用5%脱脂奶粉封闭1小时。向孔中加入不同浓度的己基4-羟基苯甲酸（0.1-1000 uM）或雌二醇（阳性对照），随后加入100 uL 1 ug/mL重组ERα蛋白。室温孵育2小时。用含0.05% Tween的PBS缓冲液洗涤3次。加入HRP标记的抗ERα抗体（1:1000稀释），孵育1小时。洗涤后加入TMB底物。在 450 nm 处测量吸光度。计算 ERα 从固定化雌二醇中置换的 IC50 值。或者，使用基于荧光偏振的雌激素受体竞争剂筛选试剂盒。己基对羟基苯甲酸酯与 ERα 结合的 IC50 值通常为 5-20 uM，而雌二醇的 IC50 值为 0.1-1 nM。为了研究其抗菌机制，可将大肠杆菌与 100 ug/mL 己基对羟基苯甲酸酯孵育 30 分钟，然后通过流式细胞术分析碘化丙啶的摄取情况，从而检测细菌膜的破坏程度。
|
| 细胞实验 |
体外细胞实验通用方案：进行雌激素活性检测时，将MCF-7人乳腺癌细胞在不含酚红的DMEM培养基中培养72小时，培养基中添加经活性炭处理的胎牛血清（FBS）（以去除内源性雌激素）。将细胞以每孔5×103个细胞的密度接种于96孔板中，培养基为经活性炭处理的培养基。24小时后，用浓度分别为0.1、1、10、50、100和250 uM的4-羟基苯甲酸己酯（由DMSO储备液稀释，最终DMSO浓度≤0.1%）处理细胞。设置阳性对照（17β-雌二醇，1 nM）和阴性对照（DMSO）。孵育24-72小时。使用MTT或刃天青法检测细胞增殖。或者，通过qRT-PCR检测雌激素反应基因（例如pS2、PR）的表达。为评估细胞毒性，将原代人包皮成纤维细胞或HepG2细胞用己基对羟基苯甲酸酯（10-500 uM）处理48小时，然后进行LDH释放试验或Annexin V/PI染色以检测细胞凋亡。细胞毒性的IC50值通常大于200 uM。为评估抗菌活性，按照CLSI M07-A10所述进行肉汤微量稀释法：在96孔板中，将细菌（5×10⁵ CFU/mL）接种于含有2倍系列稀释的己基对羟基苯甲酸酯（0.5-1024 ug/mL）的Mueller-Hinton肉汤中，于37℃孵育18-24小时，读取OD600值以确定MIC。
|
| 动物实验 |
体内动物实验通用方案：雌激素/抗雄激素活性评估采用赫什伯格试验（去势雄性大鼠补充丙酸睾酮）。对6周龄雄性Sprague-Dawley大鼠进行异氟烷麻醉去势。术后恢复14天，以清除体内激素。连续10天，每天灌胃给予10、30和100 mg/kg剂量的4-羟基苯甲酸己酯（溶于0.5%甲基纤维素溶液）。阳性对照（抗雄激素）：氟他胺（10 mg/kg/天）。阴性对照：仅给予溶剂。所有大鼠同时皮下注射丙酸睾酮（0.2 mg/kg/天）以维持雄激素水平。在第11天，处死大鼠并取出腹侧前列腺、精囊、肛提肌/球海绵体肌（LABC）和阴茎头。称量这些雄激素依赖性组织的重量，并根据体重进行标准化。与仅注射睾酮的对照组相比，这些组织的重量降低表明存在抗雄激素活性。据报道，己基对羟基苯甲酸酯在100 mg/kg/天的剂量下具有显著的抗雄激素作用（体重减轻20-30%）。为了进行毒代动力学研究，在单次口服给药后的不同时间点采集血样，并通过液相色谱-串联质谱法（LC-MS/MS）分析血浆中己基对羟基苯甲酸酯及其代谢物（己基对羟基苯甲酸酯葡萄糖醛酸苷/硫酸盐）。
|
| 药代性质 (ADME/PK) |
一般药代动力学特性：对大鼠口服4-羟基苯甲酸己酯（10 mg/kg）后，吸收迅速，达峰时间（Tmax）为0.5-1小时，血药浓度峰值（Cmax）约为0.5-1 μM。该化合物主要通过肠道和肝脏中的羧酸酯酶进行首过水解代谢，生成4-羟基苯甲酸和己醇。4-羟基苯甲酸随后与葡萄糖醛酸或硫酸结合，并经尿液排出。由于快速水解，完整对羟基苯甲酸己酯的血浆半衰期（t1/2）非常短，约为15-30分钟。主要代谢物4-羟基苯甲酸葡萄糖醛酸苷的半衰期较长（2-4小时），是主要的循环药物。由于首过代谢，完整对羟基苯甲酸己酯的口服生物利用度极低（<1%）。当己基对羟基苯甲酸酯经皮肤涂抹（例如用于化妆品）时，其吸收量有限（不足涂抹剂量的1-5%），并迅速代谢。经皮肤涂抹剂量中，仅有不到0.1%以原形经尿液排出。这些药代动力学特性表明，化妆品使用过程中，人体对完整己基对羟基苯甲酸酯的全身暴露量可忽略不计。
|
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
总体毒性概况：己基4-羟基苯甲酸酯在用作防腐剂的浓度下被认为是一种低毒性化合物。大鼠急性经口LD50 > 5000 mg/kg。在重复给药经口毒性研究（90天）中，大鼠每日摄入剂量高达100 mg/kg的己基对羟基苯甲酸酯，未观察到对体重、器官重量、血液学或临床化学参数的显著不良反应。然而，较高剂量（500-1000 mg/kg/天）与轻度肝脏肿大和肾脏组织病理学改变有关。在生殖毒性研究中，丁基对羟基苯甲酸酯和丙基对羟基苯甲酸酯（烷基链较短）显示出比己基对羟基苯甲酸酯更明显的内分泌效应。就己基对羟基苯甲酸酯而言，在子宫营养试验中，极高口服剂量（>200 mg/kg/天）下观察到其具有微弱的雌激素活性（比雌二醇弱1000-10000倍）。在人类中，少数人群（1-2%）对羟基苯甲酸酯类物质有过敏性接触性皮炎和皮肤致敏的报道。由于存在潜在的内分泌问题，己基对羟基苯甲酸酯在化妆品和食品中的使用受到监管：欧盟允许化妆品中对羟基苯甲酸酯类物质的单一酯类最高浓度为0.4%，混合物最高浓度为0.8%；SCCS已对儿童驻留型产品中的长链对羟基苯甲酸酯类物质（包括己基对羟基苯甲酸酯）提出担忧。许多公司已自愿用其他防腐剂替代对羟基苯甲酸酯类物质。
|
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
4-羟基苯甲酸己酯又称对羟基苯甲酸己酯、正己基对羟基苯甲酸酯或E-1510（用作食品防腐剂时，虽然不太常见）。该化合物为白色至类白色结晶性粉末，熔点为95-98℃。它可溶于有机溶剂（如乙醇、丙二醇），但难溶于水（25℃时溶解度为0.05 g/L）。其辛醇-水分配系数（log P）约为4.0-4.5，表明其具有高亲脂性。在化妆品中，它通常与其他对羟基苯甲酸酯类化合物（如对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸丙酯）混合使用，以获得广谱防腐效果。监管状态：在美国，对羟基苯甲酸己酯在食品中的使用浓度不超过0.1%时，通常被认为是安全的（GRAS）。在欧盟，由于担心其生殖毒性，对羟基苯甲酸己酯的使用受到限制。本产品禁止用于3岁以下儿童的尿布区域。该化合物仅供实验室研究使用；用于化妆品/药品配方时，必须符合相关法规标准。请在室温下保存，并防潮。
|
| 分子式 |
C13H18O3
|
|---|---|
| 分子量 |
222.28
|
| 精确质量 |
222.126
|
| CAS号 |
1083-27-8
|
| 相关CAS号 |
Hexyl 4-hydroxybenzoate-d4; 2241800-08-6
|
| PubChem CID |
14127
|
| 外观&性状 |
Solid powder
|
| tPSA |
46.5
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
1
|
| 可旋转键数目(RBC) |
7
|
| 重原子数目 |
16
|
| 分子复杂度/Complexity |
195
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| SMILES |
CCCCCCOC(=O)C1=CC=C(C=C1)O
|
| InChi Key |
ULULAZKOCFNOIM-UHFFFAOYSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C13H18O3/c1-2-3-4-5-10-16-13(15)11-6-8-12(14)9-7-11/h6-9,14H,2-5,10H2,1H3
|
| 化学名 |
hexyl 4-hydroxybenzoate
|
| 别名 |
Hexyl parahydroxybenzoate
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month Note: 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气下），避免暴露在潮湿环境中。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
|
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 4.4988 mL | 22.4942 mL | 44.9883 mL | |
| 5 mM | 0.8998 mL | 4.4988 mL | 8.9977 mL | |
| 10 mM | 0.4499 mL | 2.2494 mL | 4.4988 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
RORγ inverse agonist 2
ROR1-IN-4
RORγt inverse agonist 36
Gala-SR
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
粤公网安备 44011102003439号
463611831
