| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
BRPF1 bromodomain (pIC50 = 6.0); BRPF2 bromodomain (pIC50 = 4.3)
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| 体外研究 (In Vitro) |
GSK6853 具有适用于细胞和体内研究的特性。它是一种高选择性、可溶性、具有细胞活性（20 nM）且强效（300 pM）的 BRPF1 溴结构域抑制剂。GSK6853 是 GSK6853 的类似物，活性较低，且 5-酰胺基团被烷基化[1]。
GSK9311 对 BRPF1 和 BRPF2 的溴结构域抑制作用的 pIC50 值分别为 6.0 和 4.3。在无细胞和基于细胞的实验中，其效力分别比结构类似物 GSK6853 降低了 125 倍和 185 倍。GSK9311 是一种活性较低的类似物，其 5-酰胺基团被烷基化，导致 BRPF1 结合亲和力显著降低。该化合物在表观遗传学研究中用作阴性对照，以验证 BRPF 靶向探针的选择性和特异性。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在雄性CD1小鼠中，静脉注射（1 mg/kg）GSK6853后，其血药清除率高达107 mL/min/kg，分布容积中等（5.5 L/kg），末端半衰期也中等（1.7 h）。口服（PO，3 mg/kg）可达到中等的全身暴露量，Cmax为42 ng/mL，Tmax为1.5 h，生物利用度为22%。腹腔注射（IP，3 mg/kg）可达到Cmax 469 ng/mL，Tmax为0.25 h，生物利用度为85%。结果表明，腹腔注射途径适用于潜在的PKPD模型中该分子的给药。
由于GSK9311主要用作细胞和生化分析中的阴性对照，而非用于体内疗效研究，因此其体内数据有限。该化合物并非用于治疗用途，而是作为工具，用于在实验环境中确认 BRPF 抑制剂的靶向作用。 |
| 酶活实验 |
采用时间分辨荧光共振能量转移 (TR-FRET) 或 AlphaScreen 检测法，利用重组 BRPF1 和 BRPF2 溴结构域测定 BRPF 溴结构域的结合亲和力。pIC50 值由剂量反应曲线确定。对其他含溴结构域的蛋白质进行选择性分析，以验证母体化合物 GSK6853 的特异性。
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| 细胞实验 |
细胞活性评估是通过基于细胞的检测方法进行的，该方法测量BRPF1依赖性转录活性或BRPF1靶基因表达。GSK9311用作阴性对照，浓度最高达20 nM，以证明观察到的细胞效应是BRPF1抑制所致，而非脱靶效应。与GSK6853相比，该化合物效力降低，证实了其作为阴性对照的有效性。
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| 动物实验 |
1 mg/kg；腹腔注射或静脉注射
CD1小鼠 由于GSK9311通常用作阴性对照而非活性治疗药物，因此一般不进行动物研究。母体化合物GSK6853的体内研究表明其特性适用于细胞和体内研究，但GSK9311本身并不用于动物模型中的疗效评估。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
由于GSK9311并非用于治疗开发，因此其药代动力学数据有限。其母体化合物GSK6853具有良好的溶解性和细胞活性，适合进行细胞和体内研究。GSK9311主要用作研究工具，而非用于药代动力学表征。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
由于GSK9311仅用于研究目的，而非用于治疗开发，因此其毒理学数据有限。操作过程中应遵守标准的实验室安全预防措施。该化合物不适用于人体，也未经过正式的毒理学研究评估。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
GSK9311 是 SGC 表观遗传探针 GSK6853 的阴性对照。GSK6853 是一种高效（300 pM）、可溶性、具有细胞活性（20 nM）且高度选择性的 BRPF1 溴结构域抑制剂。GSK9311 用于验证使用 GSK6853 观察到的生物学效应是否特异性地归因于 BRPF1 抑制。该化合物对于验证表观遗传学研究中的选择性和特异性具有重要价值。
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| 分子式 |
C24H31N5O3
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|---|---|---|
| 分子量 |
437.534645318985
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| 精确质量 |
437.242
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| CAS号 |
1923851-49-3
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| 相关CAS号 |
GSK9311 hydrochloride;2253733-09-2
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| PubChem CID |
121232406
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
2.2
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| tPSA |
68.4
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
5
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| 重原子数目 |
32
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| 分子复杂度/Complexity |
691
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
C[C@@H]1CNCCN1C2=C(N(CC)C(C3=CC=CC=C3OC)=O)C=C(C(N4C)=C2)N(C)C4=O
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| InChi Key |
WFXIHQFRQPGCCR-MRXNPFEDSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C24H31N5O3/c1-6-28(23(30)17-9-7-8-10-22(17)32-5)20-13-18-19(27(4)24(31)26(18)3)14-21(20)29-12-11-25-15-16(29)2/h7-10,13-14,16,25H,6,11-12,15H2,1-5H3/t16-/m1/s1
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| 化学名 |
N-[1,3-dimethyl-6-[(2R)-2-methylpiperazin-1-yl]-2-oxobenzimidazol-5-yl]-N-ethyl-2-methoxybenzamide
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.71 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.71 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.71 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.2856 mL | 11.4278 mL | 22.8556 mL | |
| 5 mM | 0.4571 mL | 2.2856 mL | 4.5711 mL | |
| 10 mM | 0.2286 mL | 1.1428 mL | 2.2856 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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 X-ray structure of BRPF1 with1(PDB 4UYE).ACS Med Chem Lett.2016 May 9;7(6):552-7. |
 Potency for endogenous cellular BRPF1. pIC50of34for BRPF1 and BRD3 measured in a chemoproteomic competition binding assay.ACS Med Chem Lett.2016 May 9;7(6):552- |
GSK785
SMARCA2/4-ligand-5
DDO-8958
PROTAC SMARCA2/4 degrader-37
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COA
粤公网安备 44011102003439号
463611831
