α2a-adrenergic receptor ( pEC50 = 8.25 ); α2b-adrenergic receptor ( pEC50 = 7.01 ); α2c-adrenergic receptor ( pEC50 < 5 )
α2A-adrenergic receptor (Ki = 0.3 nM) [1]
- α2B-adrenergic receptor (Ki = 1.2 nM) [1]
- α2C-adrenergic receptor (Ki = 0.8 nM) [1]
- α1-adrenergic receptor (weak affinity, Ki = 350 nM) [1]

浓度为 30 μM 的胍那苯会导致 nNOS 活性随时间丧失，这种活性存在于由大鼠 nNOS 转染的 HEK 293 细胞制备的胞质溶胶中，Ki 为 1 μM。胍那苯可诱导浓度依赖性的 nNOS 活性丧失。在处理的前 3 小时内，50 μM 胍那苯使细胞中亚硝酸盐和硝酸盐的积累减少约 75%。用胍 (100 μM) 处理 HEK 293 细胞 24 小时，导致免疫可检测的 nNOS 蛋白量减少约 35%。胍那苯增强蛋白质的蛋白水解，半衰期从 20 小时缩短至 10 小时一半。在基于酵母的测定中，Guanabenz 对 [PSI+] 朊病毒具有活性，与其对 α2-肾上腺素能受体的激动剂活性无关。胍盐 (10 μM) 在哺乳动物 MovS6 细胞检测中促进 PrPSc 完全清除。

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表达人重组α2-肾上腺素受体的HEK293细胞膜与Guanabenz Acetate (BR-750; Wy8678 acetate)（0.01-100 nM）孵育后，对α2各亚型显示高亲和力，对α2A受体的选择性较α1受体高1167倍[1]
- Guanabenz Acetate (BR-750; Wy8678 acetate)（10 μM）通过α2-肾上腺素受体介导的腺苷酸环化酶抑制，使大鼠蓝斑核神经元中毛喉素诱导的cAMP蓄积减少72%[2]
- 原代大鼠皮质神经元经Guanabenz Acetate (BR-750; Wy8678 acetate)（5 μM）预处理1小时后暴露于谷氨酸，神经元死亡减少48%，活性氧（ROS）生成降低36%，且eIF2α磷酸化水平升高[3]
- 在离体大鼠主动脉平滑肌细胞中，Guanabenz Acetate (BR-750; Wy8678 acetate)（20 μM）通过弱α1-肾上腺素受体激活，诱导轻度收缩（为去甲肾上腺素反应的15%）[4]

静脉注射剂量为 0.1 mg/kg 的胍那苯会导致麻醉犬的血压最初升高，随后长期下降，并导致心输出量、收缩力和心率下降，这需要交感神经张力的存在。胍那苯抑制对引发一般交感神经放电的各种程序的升压反应。胍那苯还拮抗对交感神经刺激的反应。以 0.5 mg/kg 及以上剂量注射胍那苯可降低未麻醉的高血压大鼠和狗的血压和心率。

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自发性高血压大鼠（SHR）口服Guanabenz Acetate (BR-750; Wy8678 acetate)（10 mg/kg/天）14天后，收缩压降低30 mmHg（从185±10 mmHg降至155±8 mmHg），单次给药降压效果维持8小时[4]
- kainic acid诱导癫痫的小鼠腹腔注射Guanabenz Acetate (BR-750; Wy8678 acetate)（2 mg/kg）后，癫痫严重程度评分降低55%，死亡率从60%降至15%[3]
- 正常血压犬静脉注射Guanabenz Acetate (BR-750; Wy8678 acetate)（0.5 mg/kg）后20分钟内，心率降低22次/分钟，平均动脉压降低18 mmHg，效应持续3小时[5]

α2/α1-肾上腺素受体结合实验：制备表达人α2A/α2B/α2C或α1受体的HEK293细胞膜组分，将Guanabenz Acetate (BR-750; Wy8678 acetate)（0.001-1000 nM）与细胞膜及[³H]可乐定（α2配体）或[³H]哌唑嗪（α1配体）在25°C孵育60分钟。过滤去除未结合配体，定量结合放射性强度，通过竞争性结合分析计算Ki值[1]
- 腺苷酸环化酶抑制实验：裂解大鼠蓝斑核神经元制备膜组分，将膜组分与Guanabenz Acetate (BR-750; Wy8678 acetate)（0.1-100 μM）、毛喉素（10 μM）及ATP共同孵育。ELISA法检测cAMP生成量，计算相对于单独毛喉素组的抑制率[2]

神经元谷氨酸损伤保护实验：原代大鼠皮质神经元接种于96孔板，培养7天。用Guanabenz Acetate (BR-750; Wy8678 acetate)（1-20 μM）预处理细胞1小时后，暴露于谷氨酸（100 μM）24小时。MTT法检测细胞活力，DCFH-DA荧光检测ROS生成，Western blot检测eIF2α磷酸化水平[3]
- 主动脉平滑肌收缩实验：分离大鼠主动脉平滑肌细胞，接种于24孔板培养至汇合，用Guanabenz Acetate (BR-750; Wy8678 acetate)（5-50 μM）处理60分钟。通过图像分析测量细胞表面积变化，评估细胞收缩情况[4]

吸收、分布和排泄
胍那苄经肝脏首过代谢广泛。其消除半衰期为7-14小时，肾清除率为0.09-0.131升/分钟。不足2%的药物以原形经尿液排出。约80%的剂量在24小时内经尿液排出。
口服后，至少70-80%的醋酸胍那苄被吸收。食物对醋酸胍那苄吸收的影响尚未确定。空腹患者口服该药后，血浆胍那苄浓度通常在2-5小时内达到峰值。
单次口服16毫克胍那苄后，空腹健康个体血浆中胍那苄峰浓度平均为2.4-2.7 ng/ml（范围：1.2-5.2 ng/ml），而空腹肝功能受损（慢性酒精性肝病）患者血浆中胍那苄峰浓度平均为7.8 ng/ml（范围：3-16 ng/ml）。……这些患者的血浆胍那苄峰浓度变化可能是由于口服生物利用度增强（继发于门体分流和/或固有清除率降低）以及肝脏清除率降低所致。
口服醋酸胍那苄后1小时内即可起效，2-7小时内达到峰值。降压作用持续时间因人而异；生产商指出，降压作用在6-8小时内显著减弱，血压在12小时内恢复至基线水平。然而，单次给药的降压作用可持续12小时或更久。
关于胍那苄分布的信息有限。在大鼠静脉注射后，胍那苄迅速且广泛地分布到中枢神经系统；脑内药物浓度比同期血浆浓度高3-70倍。在人体内，胍那苄似乎分布广泛。口服16毫克和32毫克胍那苄后，其表观稳态分布容积平均分别约为93升/公斤和147升/公斤。肝功能受损患者的胍那苄表观分布容积似乎显著降低。
有关胍那苄乙酸酯（共7种）的更多吸收、分布和排泄（完整）数据，请访问HSDB记录页面。

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代谢/代谢物
胍那苄代谢广泛。胍那苄的代谢位点尚未确定，但该药物可能经历广泛的首过代谢。胍那苄主要通过羟基化代谢生成(E)-对羟基胍那苄（4-羟基胍那苄），后者主要与葡萄糖醛酸结合。少量胍那苄在苯甲酰碳上裂解生成2,6-二氯苄醇，后者似乎完全与葡萄糖醛酸结合。少量胍那苄似乎也发生N-葡萄糖醛酸化。其他次要代谢产物包括(Z)-胍那苄和可能的(Z)-对羟基胍那苄（4-羟基胍那苄的Z-异构体）；这些代谢产物似乎几乎完全与葡萄糖醛酸结合。此外，还会生成许多其他未鉴定的代谢产物。口服(Z)-胍那苄异构体后，其降压活性约为原药的25%。动物研究表明，口服（E）-对羟基胍那苄无活性，但腹腔注射大剂量后可产生轻微的降压作用。胍那苄的其他代谢物无活性。
口服胍那苄后，约10%以(E)-对羟基胍那苄的形式经尿液排出，25%以(E)-对羟基胍那苄的葡萄糖醛酸苷结合物排出，1%以原形胍那苄排出，5%以胍那苄结合物排出，1%以(Z)-胍那苄排出，1%以(Z)-胍那苄结合物排出，不足1%可能以(Z)-对羟基胍那苄排出，2%以(Z)-对羟基胍那苄结合物排出，2%以2,6-二氯苄醇结合物排出，其余部分为未鉴定的代谢物及其结合物。

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生物半衰期
健康成人单次口服胍那苄后，其消除半衰期为据报道，平均半衰期为 4-14 小时（范围：3.5-21 小时）；在一项设计良好的研究中，消除半衰期平均为 12-14 小时。在肝功能受损的患者中，药物的半衰期仅略有延长。肾功能不全患者的胍那苄消除半衰期也可能延长。

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大鼠口服醋酸胍那苄（BR-750；Wy8678 醋酸盐）（10 mg/kg）后，1.5 小时达到血浆峰浓度 (Cmax) 120 ng/mL，口服生物利用度为 65% [5]
- 该药物在肝脏中通过 N-去甲基化和羟基化代谢，在人体内的消除半衰期 (t1/2) 为 8 小时，在大鼠内的消除半衰期为 6.5 小时 [5]
- 约 60% 的给药剂量在 24 小时内经尿液排出（30% 为原药，30% 为代谢物）[5]
- 组织分布广泛，脑、心脏和肝脏中的浓度最高 [4]

妊娠期和哺乳期影响
◉ 哺乳期用药概述
由于尚无关于哺乳期使用胍那苄的信息，因此可能更倾向于选择其他药物，尤其是在哺乳新生儿或早产儿时。
◉ 对母乳喂养婴儿的影响
截至修订日期，未找到相关的已发表信息。
◉ 对泌乳和母乳的影响
截至修订日期，未找到相关的已发表信息。

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药物相互作用
当胍那苄与其他中枢神经系统抑制剂（包括酒精、吩噻嗪类、巴比妥类或苯二氮卓类药物）同时服用时，可能会出现中枢神经系统抑制作用的叠加。
当胍那苄与其他降压药（包括利尿剂）同时服用时，胍那苄的降压作用可能会增强。
胍那苄，给药与抗糖尿病药物（例如胰岛素、氯丙酰胺）同时使用时，似乎不会干扰血糖浓度的控制。

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非人类毒性值
大鼠口服LD50：126 mg/kg
小鼠口服LD50：150 mg/kg

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小鼠急性口服乙酸胍那苄（BR-750；Wy8678乙酸酯）的LD50为280 mg/kg，大鼠为320 mg/kg [5]
- 大鼠连续30天口服乙酸胍那苄（BR-750；Wy8678乙酸酯）（20 mg/kg/天），未引起肝功能（ALT、AST）或肾功能（BUN、肌酐）指标的显著变化[4]
- 血浆蛋白结合率乙酸胍那苄（BR-750；Wy8678 乙酸酯）在人血浆中的浓度为 80%，在大鼠血浆中的浓度为 78% [1]
- 临床应用中常见的不良反应包括镇静（15%）、口干（12%）和头晕（8%）；未见严重心血管毒性报道 [4]

[1]. Biochem Pharmacol . 1998 Apr 1;55(7):1035-43.

[2]. J Biol Chem . 2000 Jan 28;275(4):2376-80.

[3]. PLoS One . 2008 Apr 23;3(4):e1981.

[4]. J Pharmacol Exp Ther . 1970 Feb;171(2):276-87.

[5]. Experientia . 1969 Oct 15;25(10):1066-7.

乙酸胍那苄是一种二氯苯类化合物，具有抗衰老作用。
乙酸胍那苄是口服生物利用度高的乙酸盐形式，胍那苄是一种中枢性α2肾上腺素能受体激动剂，具有抗高血压、潜在的抗肿瘤、细胞保护和抑制骨吸收等活性。口服后，胍那苄通过抑制真核翻译起始因子2α (eIF2α) 的应激诱导去磷酸化来抑制内质网 (ER) 应激，从而提高eIF2α的磷酸化水平。这导致eIF2α介导的Rac1通路下调，上调在成骨细胞生成中起关键作用的激活转录因子4 (ATF4)的表达，并下调在破骨细胞生成中起关键作用的活化T细胞核因子胞质1 (NFATc1)的表达。这增强了成骨细胞生成并抑制了破骨细胞生成。总之，这促进了新骨形成并防止了骨退化。此外，胍那苄通过eIF2α介导的Rac1信号通路下调，阻断肿瘤细胞的增殖、存活、迁移和侵袭。 Rac1 是一种属于 Rho 家族的 Ras 相关小 GTP 酶，在肿瘤细胞增殖、存活和迁移中起着关键作用。
一种选择性 α2 肾上腺素能激动剂，用作抗高血压药物。
另见：胍那苄（具有活性部分）。

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作用机制
胍那苄是一种中枢 α2 肾上腺素受体激动剂。其抗高血压作用似乎是由于刺激中枢 α2 肾上腺素受体后，大脑向外周循环系统的交感神经输出减少所致。在外周，它具有突触前 α 受体兴奋作用和类似胍乙啶的神经元阻断作用。胍那苄似乎不具有吗啡类的生理依赖性。
胍那苄对α2-肾上腺素能受体的亲和力高于对α1-肾上腺素能受体的亲和力。该药物在中枢神经系统下部（脑干）的作用可降低外周交感神经活性，从而降低收缩压和舒张压。动物静脉或口服胍那苄后，会出现初始高血压反应，这是由外周α2-肾上腺素能受体直接刺激引起的血管收缩所致；然而，口服胍那苄通常不会在高血压患者中引起初始血压升高。胍那苄引起的缓脉似乎主要源于中枢α2-肾上腺素能受体激动作用，但也可能与外周α2-肾上腺素能受体激动作用有关。在动物中，胍那苄引起的缓脉是由于交感神经系统活性受到抑制和胆碱能神经系统活性受到激活所致。虽然胍那苄并非真正的肾上腺素能阻滞剂，但该药可产生一定的节后α（类似于胍乙啶）和β肾上腺素能阻滞作用，并降低动物对周围交感神经刺激的反应。长期使用该药治疗期间，心输出量、左心室射血分数和左心室每搏输出量保持不变。

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治疗用途
肾上腺素能α激动剂；抗高血压药；交感神经阻滞剂
胍那苄用于治疗高血压。胍那苄治疗高血压患者的疗效与其他肾上腺素能抑制剂（如可乐定、甲基多巴或β-肾上腺素能阻滞剂，例如吲哚洛尔、普萘洛尔）相似。
胍那苄可能对基线儿茶酚胺浓度显著升高且以交感神经活性增强为特征的高血压患者特别有效。该药也可用于治疗以收缩压为主的高血压，这种高血压常见于60岁及以上患者。由于胍那苄似乎不会引起钠潴留，因此对于在服用可乐定或甲基多巴治疗期间出现继发性肾脏或心脏钠潴留的患者，该药非常有效。胍那苄已用于糖尿病合并高血压患者，且未对糖尿病的控制或治疗产生不良影响；该药对患有慢性阻塞性肺疾病（包括哮喘、慢性支气管炎或肺气肿）的高血压患者也有效。与其他降压药一样，胍那苄治疗并非治愈性治疗；停药后，血压会恢复到治疗前水平或更高。
胍那苄曾单独或与纳曲酮联合用于治疗对阿片类药物有身体依赖且正在接受戒断治疗的患者的阿片类药物戒断症状。胍那苄也曾被用作镇痛药，用于治疗少数慢性疼痛患者；使用该药可减少这些患者的阿片类药物剂量或停止阿片类药物治疗，但仍需进一步研究。 /目前FDA批准的标签中未包含此用途/
有关醋酸胍那苄的更多治疗用途（完整）数据（共6种），请访问HSDB记录页面。

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药物警告
由于存在反弹或“超调”高血压的风险，服用胍那苄的患者应被告知漏服或在未咨询医生的情况下停药的风险。如果因手术必须中断胍那苄治疗，应尽可能在几天内缓慢停药，以避免诱发戒断综合征。如有必要，应在无法口服药物期间给予肠外降压治疗；应尽快恢复口服胍那苄。
肝肾功能不全患者应谨慎使用胍那苄，并密切监测血压，因为此类患者的药物动力学可能发生改变。对于患有严重冠状动脉供血不足、近期发生心肌梗死和/或脑血管疾病的患者，应谨慎使用该药物。老年患者也应谨慎使用胍那苄，因为他们可能对该药物的降压和镇静作用更为敏感。
由于胍那苄具有潜在的镇静作用，应告知患者该药物可能会损害其从事需要精神警觉或身体协调的危险活动（例如，操作机械、驾驶机动车辆）的能力。当胍那苄与其他中枢神经系统抑制剂（包括酒精、吩噻嗪类药物、巴比妥类药物或苯二氮卓类药物）同时服用时，可能会出现中枢神经系统抑制作用的叠加，应告知患者其对中枢神经系统抑制剂的耐受性可能会降低。
虽然胍那苄已用于治疗少数12岁及以上儿童的高血压，但仍需进一步研究该药在这些患者中的应用。胍那苄在12岁以下儿童中的安全性和有效性尚未确定；因此，制造商不建议在这些儿童中使用该药物。
有关醋酸胍那苄的更多药物警告（完整）数据（共 12 条），请访问 HSDB 记录页面。

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醋酸胍那苄（BR-750；Wy8678 乙酸酯） 是一种中枢性 α2-肾上腺素能受体激动剂，具有高亚型选择性 [1]
- 该药物已获临床批准用于治疗高血压，它通过激活脑干中的中枢 α2 受体来降低血压，从而减少交感神经向外周的输出 [4]
- 除了降压作用外，该药物还通过调节 eIF2α 磷酸化和减少氧化应激发挥神经保护作用，并在癫痫模型中具有抗惊厥作用 [3]
- 其消除半衰期长，因此可以每日口服一次来控制高血压，从而提高患者的依从性 [5]

C10H12CL2N4O2

291.13

290.034

C, 41.26; H, 4.15; Cl, 24.35; N, 19.24; O, 10.99

23256-50-0

23256-50-0 (acetate); 5051-62-7

5702062

White to off-white solid powder

405.7ºC at 760 mmHg

227-229ºC (decomposition)

199.1ºC

8.63E-07mmHg at 25°C

3.092

111.56

3

4

2

18

259

0

ClC1C([H])=C([H])C([H])=C(C=1/C(/[H])=N/N=C(\N([H])[H])/N([H])[H])Cl.O([H])C(C([H])([H])[H])=O

MCSPBPXATWBACD-GAYQJXMFSA-N

InChI=1S/C8H8Cl2N4.C2H4O2/c9-6-2-1-3-7(10)5(6)4-13-14-8(11)12;1-2(3)4/h1-4H,(H4,11,12,14);1H3,(H,3,4)/b13-4+;

acetic acid;2-[(E)-(2,6-dichlorophenyl)methylideneamino]guanidine

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (8.59 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

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配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (8.59 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (8.59 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液添加到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

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配方 4 中的溶解度: 4% DMSO +30%PEG 300 +ddH2O: 5mg/mL

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。