| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
H3B-6545 Hydrochloride targets estrogen receptor alpha (ERalpha; ESR1; nuclear receptor subfamily 3, group A, member 1; NR3A1). As a selective estrogen receptor covalent antagonist (SERCA), the compound forms a covalent bond with ERalpha, leading to irreversible inactivation of the receptor. H3B-6545 potently antagonizes both wild-type and mutant ERalpha. By covalently binding to and inactivating ERalpha, the compound blocks estrogen-mediated signaling, which is a key driver of tumor growth in ER-positive breast cancer.
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| 体外研究 (In Vitro) |
在生物化学和细胞实验中，H3B-6545 是一种高选择性的小分子，能够有效拮抗野生型和突变型 ERα。体外实验与标准治疗和其他实验试剂的比较验证了 H3B-6545 在连续和洗脱治疗条件下细胞效力的增强[1]。H3B-6545 属于一类新型 ERα 拮抗剂，称为选择性 ER 共价拮抗剂 (SERCA)，这类拮抗剂能够结合 C530 位点，迫使 ERα 形成拮抗构象，从而使野生型和突变型 ERα 失活。H3B-6545 是第一类选择性 ER 共价拮抗剂 (SERCA)。H3B-6545 能够抑制 ERαWT 阳性乳腺癌细胞系的生长和 ERαWT 的活性。H3B-6545 是一种有效的 ERαWT 活性抑制剂，同时也能阻止 ERαWT 阳性乳腺癌细胞系的增殖。以下细胞系的 GI50 分别为：MCF7、HCC1428、BT483、T47D 和 CAMA-1 nM 0.3-0.4、1.0、0.5、5.2 和 0.2 nM [1]。
体外实验表明，盐酸H3B-6545是一种强效的雌激素受体α (ERα) 拮抗剂。该化合物通过共价结合使野生型和突变型ERα均失活。H3B-6545是一种高选择性的小分子，能够有效拮抗ERα信号通路。这些体外特性使得盐酸H3B-6545成为研究ERα生物学以及评估ER阳性乳腺癌（包括ERα突变型肿瘤）治疗策略的重要研究工具。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在MCF-7异种移植瘤模型中，每日一次口服H3B-6545在体内显示出比氟维司群更好的活性和疗效。其达到抗肿瘤疗效峰值的剂量仅为小鼠可耐受最高剂量的十分之一。此外，在雌激素受体阳性乳腺癌（包括ERα突变的大鼠和猴）的患者来源异种移植瘤模型中，H3B-6545也显示出优于氟维司群和三苯氧胺的抗肿瘤疗效。H3B-6545的抗肿瘤作用在广泛的暴露量和剂量范围内均具有良好的耐受性，其有效剂量远高于小鼠异种移植瘤模型中所需的剂量[1]。
体内实验表明，盐酸H3B-6545能够预防卵巢切除的Sprague-Dawley大鼠的骨质流失。目前，该化合物正被研究用于治疗转移性ER阳性、HER2阴性乳腺癌。作为一种口服生物利用度高的SERCA类药物，盐酸H3B-6545有望在治疗中实现便捷的口服给药。其能够灭活野生型和突变型ERα，使其成为克服标准内分泌疗法耐药性的潜在候选药物。 |
| 酶活实验 |
H3B-6545盐酸盐的受体结合试验采用纯化的重组雌激素受体α (ERα) 蛋白或基于细胞的竞争性结合试验进行。ERα的结合亲和力和共价修饰可通过荧光偏振、表面等离子共振 (SPR) 或质谱等方法进行评估。将H3B-6545盐酸盐与不同浓度的ERα孵育，并测定共价结合程度。可进行标记雌二醇的竞争性结合实验，以评估该化合物置换天然配体的能力。
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| 细胞实验 |
使用表达野生型或突变型ERα的ER阳性乳腺癌细胞系进行H3B-6545盐酸盐的细胞学检测。将细胞培养于适宜的培养基中，并用不同浓度的H3B-6545盐酸盐处理特定时间。采用MTT、CellTiter-Glo或克隆形成实验等标准方法评估细胞活力和增殖情况。通过qRT-PCR检测雌激素反应基因的表达，并通过Western blot检测ERα蛋白水平及其共价修饰，从而评估ERα信号通路。
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| 动物实验 |
使用雌激素受体阳性乳腺癌细胞系，在小鼠异种移植模型中开展了H3B-6545盐酸盐的体内研究。H3B-6545盐酸盐以预定的剂量和给药方案经口服给药。通过游标卡尺测量监测肿瘤生长情况，并计算肿瘤体积。在卵巢切除的大鼠中开展了骨丢失预防研究。通过在不同时间点采集血浆样本测定药代动力学参数。该化合物的疗效和安全性正在临床前模型中进行评估。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
盐酸H3B-6545的分子式为C27H29ClF3N3O4，分子量为552.0。该化合物具有口服生物利用度。临床前研究已对其详细的药代动力学参数（包括口服生物利用度和半衰期）进行了表征。该化合物可溶于DMSO。为保证长期稳定性，应储存于-20℃。盐酸H3B-6545仅供研究使用，尚未获准用于临床。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
盐酸H3B-6545已在临床前研究中评估了其安全性和有效性。该化合物仅供研究使用，尚未获准用于人体治疗。处理该化合物时应遵循标准实验室安全操作规程，包括使用适当的个人防护装备并遵守机构生物安全和化学卫生指南。该化合物纯度≥98%。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
盐酸H3B-6545是一种首创的口服生物利用度高的选择性雌激素受体共价拮抗剂（SERCA），旨在灭活野生型和突变型雌激素受体α（ERα）。它适用于转移性ER阳性、HER2阴性乳腺癌的研究，并已被证明可以预防卵巢切除大鼠的骨质流失。盐酸H3B-6545仅供研究用途，尚未获准用于临床。
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| 分子式 |
C30H30CLF4N5O2
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|---|---|
| 分子量 |
604.038119792938
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| 精确质量 |
603.202
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| CAS号 |
2052132-51-9
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| 相关CAS号 |
H3B-6545;2052130-80-8
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| PubChem CID |
124091099
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| 外观&性状 |
White to yellow solid powder
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| tPSA |
83.1
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
9
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| 可旋转键数目(RBC) |
11
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| 重原子数目 |
42
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| 分子复杂度/Complexity |
906
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
Cl.FC(C/C(/C1C=CC=CC=1)=C(/C1C=NC(=CC=1)OCCNC/C=C/C(N(C)C)=O)\C1C=CC2C(=C(NN=2)F)C=1)(F)F
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| InChi Key |
KNSVJVMDHBDKJL-XVBKFJSKSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C30H29F4N5O2.ClH/c1-39(2)27(40)9-6-14-35-15-16-41-26-13-11-22(19-36-26)28(21-10-12-25-23(17-21)29(31)38-37-25)24(18-30(32,33)34)20-7-4-3-5-8-20;/h3-13,17,19,35H,14-16,18H2,1-2H3,(H,37,38);1H/b9-6+,28-24-;
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| 化学名 |
(E)-N,N-dimethyl-4-[2-[5-[(Z)-4,4,4-trifluoro-1-(3-fluoro-2H-indazol-5-yl)-2-phenylbut-1-enyl]pyridin-2-yl]oxyethylamino]but-2-enamide;hydrochloride
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~83.33 mg/mL (~137.95 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (3.44 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (3.44 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (3.44 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.6555 mL | 8.2776 mL | 16.5552 mL | |
| 5 mM | 0.3311 mL | 1.6555 mL | 3.3110 mL | |
| 10 mM | 0.1656 mL | 0.8278 mL | 1.6555 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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