| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Estrogen receptor α (ERα), both wild-type and mutant forms.
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| 体外研究 (In Vitro) |
在生物化学和细胞实验中，H3B-6545 是一种高选择性的小分子，能够有效拮抗野生型和突变型 ERα。在持续给药和洗脱给药条件下，体外实验通过与标准疗法和其他实验药物的比较，证实了 H3B-6545 具有更高的细胞效力[1]。H3B-6545 属于一类新型 ERα 拮抗剂，即选择性 ER 共价拮抗剂 (SERCA)，其靶向 C530 位点，并赋予拮抗剂独特的构象，从而使野生型和突变型 ERα 失活。H3B-6545 是首个此类选择性 ER 共价拮抗剂 (SERCA)。H3B-6545 可抑制 ERαWT 阳性乳腺癌细胞的增殖和 ERαWT 活性。H3B-6545 可有效降低 ERαWT 活性和 ERαWT 阳性乳腺癌细胞系的生长。 H3B-6545 对 MCF7、HCC1428、BT483、T47D 和 CAMA-1 细胞系的 GI50 值分别为 0.3-0.4、1.0、0.5、5.2 和 0.2 nM[1]。
H3B-6545 可抑制 ERαWT 活性并抑制 ERαWT 阳性乳腺癌细胞系的生长。它是一种共价拮抗剂，可与 ERα 不可逆结合，从而持续靶向作用。在临床前模型中，该化合物的活性优于标准疗法。它可抑制野生型和突变型 ERα，因此对内分泌耐药性乳腺癌有效。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在MCF-7异种移植模型中，每日一次口服H3B-6545表现出强效的抗癌活性，其疗效优于氟维司群，在低于小鼠最大耐受剂量10倍以上的剂量下即可达到最大抗癌活性。H3B-6545在较宽的剂量范围内也具有良好的耐受性，且在显著高于小鼠异种移植模型疗效所需剂量的暴露量下也表现出良好的耐受性。此外，在雌激素受体阳性乳腺癌的患者来源异种移植模型中，包括携带ERα突变的大鼠和猴子模型，H3B-6545的抗肿瘤活性优于他莫昔芬和氟维司群[1]。体内研究表明，H3B-6545在ER阳性乳腺癌异种移植模型中具有疗效，包括携带ESR1突变（可导致对标准内分泌疗法产生耐药性）的模型。该化合物具有良好的口服生物利用度，并显示出强大的抗肿瘤活性。临床前研究和早期临床研究提供了具体的给药方案和详细的疗效数据。
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| 酶活实验 |
ERα结合活性采用体外放射性配体结合试验，使用重组ERα蛋白进行评估。共价结合通过洗脱实验或质谱分析进行验证。拮抗剂活性采用ER反应细胞中的报告基因检测进行评估。对其他核受体的选择性通过谱分析进行验证。IC50值由剂量反应曲线计算得出。
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| 细胞实验 |
在ERα阳性乳腺癌细胞系（例如MCF-7和T47D，包括携带ESR1突变的细胞系）中评估细胞活性。用不同浓度的H3B-6545处理细胞，并通过MTT或克隆形成实验检测细胞增殖。采用qRT-PCR检测ERα靶基因（例如GREB1、PGR）的表达。采用Western blot检测ERα蛋白水平和磷酸化水平。
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| 动物实验 |
本研究在雌激素受体阳性乳腺癌小鼠异种移植模型中评估了H3B-6545的体内疗效，包括患者来源的异种移植模型（PDX）和ESR1突变模型。H3B-6545以不同剂量口服给药，并随时间推移监测肿瘤生长情况。同时评估了包括ERα靶基因表达和ERα在肿瘤组织中的占位率在内的药效学指标。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
H3B-6545 具有良好的口服生物利用度和药代动力学特性。它是一种小分子，分子量约为 460 g/mol。临床前和临床研究提供了详细的药代动力学参数，包括半衰期、Cmax、AUC 和口服生物利用度。该化合物为口服制剂。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
临床前研究的安全数据显示，H3B-6545 在治疗剂量下通常耐受性良好。作为一种雌激素受体拮抗剂，其潜在副作用可能包括内分泌治疗相关的副作用，例如潮热和关节疼痛。完整的毒理学数据可从临床前和临床研究报告中获得。该化合物仅供研究使用。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
H3B-6545 是一种选择性雌激素受体共价拮抗剂，口服后可有效拮抗选择性雌激素受体α (ERα；ERa；ESR1；核受体亚家族3，A组，成员1；NR3A1)，具有潜在的抗肿瘤活性。口服后，选择性雌激素受体共价拮抗剂 (SERCA) H3B-6545 可选择性地与 ERα 特有的半胱氨酸残基（其他核激素受体中不存在该残基）共价结合，从而抑制 ERα 的活性。这可抑制表达 ERα 的癌细胞的生长和存活。ERα 是一种核激素受体，在多种癌细胞类型中经常过表达和/或发生突变。它在肿瘤细胞的增殖和存活中起着至关重要的作用。
H3B-6545 是一种首创的选择性雌激素受体共价拮抗剂 (SERCA)，用于治疗转移性雌激素受体阳性、HER2 阴性乳腺癌。它已在内分泌耐药性乳腺癌患者的临床试验中进行了研究。该化合物通过与雌激素受体α (ERα) 共价结合，提供持续的靶点抑制并克服耐药突变，代表了一种新型的治疗方法。 |
| 分子式 |
C30H29F4N5O2
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|---|---|
| 分子量 |
567.5772
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| 精确质量 |
567.225
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| CAS号 |
2052130-80-8
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| 相关CAS号 |
H3B-6545 hydrochloride;2052132-51-9
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| PubChem CID |
124091040
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| LogP |
6.3
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| tPSA |
83.1
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
9
|
| 可旋转键数目(RBC) |
11
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| 重原子数目 |
41
|
| 分子复杂度/Complexity |
906
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
FC(C([H])([H])/C(/C1C([H])=C([H])C([H])=C([H])C=1[H])=C(/C1=C([H])N=C(C([H])=C1[H])OC([H])([H])C([H])([H])N([H])C([H])([H])/C(/[H])=C(\[H])/C(N(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H])=O)\C1C([H])=C([H])C2C(=C(N([H])N=2)F)C=1[H])(F)F
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| InChi Key |
JPFTZIJTXCHJNE-HMOQVRKWSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C30H29F4N5O2/c1-39(2)27(40)9-6-14-35-15-16-41-26-13-11-22(19-36-26)28(21-10-12-25-23(17-21)29(31)38-37-25)24(18-30(32,33)34)20-7-4-3-5-8-20/h3-13,17,19,35H,14-16,18H2,1-2H3,(H,37,38)/b9-6+,28-24-
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| 化学名 |
(E)-N,N-dimethyl-4-((2-((5-((Z)-4,4,4-trifluoro-1-(3-fluoro-1H-indazol-5-yl)-2-phenylbut-1-en-1-yl)pyridin-2-yl)oxy)ethyl)amino)but-2-enamide
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| 别名 |
H3B-6545 H3B 6545 H3B6545
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~176.19 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (3.66 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (3.66 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.7619 mL | 8.8093 mL | 17.6187 mL | |
| 5 mM | 0.3524 mL | 1.7619 mL | 3.5237 mL | |
| 10 mM | 0.1762 mL | 0.8809 mL | 1.7619 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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