| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
hCAII-IN-8 specifically targets human carbonic anhydrase II (hCAII), a zinc-containing metalloenzyme that catalyzes the reversible hydration of carbon dioxide to bicarbonate and protons. Carbonic anhydrases are ubiquitously expressed enzymes that regulate acid-base balance, fluid secretion, and electrolyte transport across diverse tissues. The compound demonstrates high selectivity for the hCAII isoform, with an IC50 value of 0.18 μM. This isoform selectivity is particularly important because the carbonic anhydrase family comprises multiple isoforms with distinct tissue distributions and physiological functions. By specifically inhibiting hCAII, the compound can modulate pH regulation and ion transport in target tissues while potentially minimizing off-target effects on other carbonic anhydrase isoforms. The molecular basis of this selectivity is attributed to the compound's amide structure, which allows for specific interactions with residues in the hCAII active site.
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| 体外研究 (In Vitro) |
浓度为 100 μM 的 hCAII-IN-8（化合物 9）处理 24 至 48 小时对 HEK-293 T 细胞无任何损伤，与对照组相比，细胞存活率超过 90% [1]。
hCAII-IN-8 对人碳酸酐酶 II 表现出强效的体外抑制活性，IC50 值为 0.18 μM。如此高的抑制效力表明该化合物能有效与天然底物竞争结合酶活性位点的锌离子。该化合物的选择性表明其能够区分不同的碳酸酐酶同工酶，这对于在实验中最大限度地减少脱靶效应而言是一个理想的特性。在细胞毒性评估中，浓度为 100 μM 的 hCAII-IN-8（化合物 9）处理 24 至 48 小时后，对 HEK-293 T 细胞未表现出细胞毒性作用，细胞存活率超过 90%，与对照组相比优势明显。这种在非靶细胞中良好的安全性表明，该化合物可作为研究 hCAII 生物学的有效工具。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
由于hCAII-IN-8主要用作体外碳酸酐酶抑制研究的工具，因此公开资料中关于其体内活性的数据有限。基于其作为强效hCAII抑制剂（IC50为0.18 μM）的作用机制，预计在动物模型中给药后，该化合物能够调节体内pH平衡、体液转运和电解质稳态。该化合物在体外具有良好的安全性，在浓度高达100 μM时未观察到对HEK-293 T细胞的细胞毒性，表明其具有潜在的体内耐受性。然而，目前尚未发表来自动物模型的具体药代动力学和疗效数据。鉴于hCAII-IN-8作为靶点验证的工具化合物，研究人员通常将其用于生化和细胞学研究，而非体内疗效研究。
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| 酶活实验 |
采用标准碳酸酐酶抑制试验评估 hCAII-IN-8（hCA II 抑制剂，化合物 9）的酶活性。该试验通常使用纯化的重组人碳酸酐酶 II 与合适的底物（例如 4-硝基苯乙酸酯，用于酯酶活性测定）或 CO₂ 水合物进行孵育，并通过停流分光光度法监测反应进程。将不同浓度的待测化合物加入酶-底物混合物中，并通过监测产物生成速率来测定酶活性。通过绘制抑制率与化合物浓度的关系曲线，计算抑制 50% 酶活性所需的化合物浓度 (IC₅₀)。进行不含抑制剂的对照反应以确定基线酶活性，并可使用参考抑制剂作为阳性对照来验证试验性能。
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| 细胞实验 |
hCAII-IN-8 的细胞活性检测通常包括用该化合物处理培养的哺乳动物细胞，以评估其细胞毒性和细胞效应。HEK-293 T 细胞常被用作模型系统，将细胞培养于合适的培养基中，并用浓度高达 100 μM 的 hCAII-IN-8 处理 24 至 48 小时。处理后，使用 MTT、CCK-8 或 CellTiter-Glo 等标准比色法检测细胞活力，这些方法通过测量代谢活性来评估细胞健康状况。在这些条件下，该化合物未表现出细胞毒性，细胞活力超过 90%，高于未处理的对照细胞。对于功能研究，可以用 hCAII-IN-8 处理细胞，然后使用适当的生化或成像技术评估 pH 调节、碳酸氢盐转运或其他 hCAII 依赖性生理过程的变化。
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| 动物实验 |
由于hCAII-IN-8主要用作体外研究工具，因此公开文献中关于其体内动物研究的报道并不多见。对于此类化合物，典型的体内实验设计包括通过腹腔注射或灌胃给药于啮齿动物模型，并使用合适的溶剂，例如DMSO、PEG溶液或生理盐水混悬液。药效学终点包括评估靶组织中碳酸酐酶的活性、测量血液或组织样本中的pH值和碳酸氢根水平，以及评估青光眼、水肿或癌症等疾病模型中的相关结局。药代动力学采样包括在给药后不同时间点采集血液和组织样本，进行LC-MS/MS分析，以确定化合物的暴露量和组织分布。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
已发表的文献中尚未对 hCAII-IN-8 的药代动力学特性进行全面表征。根据其理化性质（分子量 336.36，分子式 C15H16N2O5S），该化合物预计具有中等亲脂性，可能适用于以 DMSO 为载体配制体外制剂，并可能用于体内应用。该化合物在 DMSO 中的溶解度最高可达 125 mg/mL，便于制备实验用储备液。对于体内给药，该化合物通常使用 DMSO、PEG300、Tween 80 和生理盐水等载体配制，建议超声处理以达到完全溶解。储存建议包括：避光保存于 4°C，或溶于溶剂后于 -80°C 保存 6 个月，或于 -20°C 保存 1 个月。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
hCAII-IN-8 仅供研究使用，尚未获准用于人体治疗。该化合物在体外表现出良好的安全性，在浓度高达 100 μM 时，未观察到对 HEK-293 T 细胞的细胞毒性。与对照组相比，细胞存活率保持在 90% 以上，表明该化合物在远高于其 hCAII 抑制 IC50 的浓度下不会引起非特异性细胞毒性。然而，尚未有关于该化合物的全面毒理学评估报告，包括动物模型中的急性毒性和重复给药毒性研究。如果考虑将该化合物用于治疗开发，则需要进行标准的安全性药理学评估，以评价其对心血管、呼吸和中枢神经系统功能的潜在影响。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
hCAII-IN-8 是一种专门用于实验室研究碳酸酐酶生物学的研究级化合物。该化合物，也称为化合物 CDy9，对 hCA II 的 IC50 值为 0.18 μM，纯度≥95-99.73%。它在 DMSO 中的溶解度为 27.5 mg/mL (81.76 mM)。碳酸酐酶 II 是治疗青光眼（碳酸酐酶抑制剂可降低眼内压）、癫痫和某些癌症等疾病的有效靶点。hCAII-IN-8 是研究碳酸酐酶抑制剂构效关系以及验证 hCAII 作为治疗靶点的宝贵工具。该化合物的高选择性和良好的细胞毒性使其在实验中特别适用于区分 hCAII 介导的作用与其他碳酸酐酶同工酶的作用。
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| 分子式 |
C15H16N2O5S
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|---|---|
| 分子量 |
336.36
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| 精确质量 |
336.08
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| 元素分析 |
C, 53.56; H, 4.79; N, 8.33; O, 23.78; S, 9.53
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| CAS号 |
952306-80-8
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| PubChem CID |
24855629
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
1.3
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| tPSA |
116
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
5
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| 重原子数目 |
23
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| 分子复杂度/Complexity |
505
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
C(C1C=CC(OC)=C(OC)C=1)(=O)NC1C=CC=C(S(=O)(=O)N)C=1
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| InChi Key |
NXXHQVMWOQRKGC-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C15H16N2O5S/c1-21-13-7-6-10(8-14(13)22-2)15(18)17-11-4-3-5-12(9-11)23(16,19)20/h3-9H,1-2H3,(H,17,18)(H2,16,19,20)
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| 化学名 |
3,4-dimethoxy-N-(3-sulfamoylphenyl)benzamide
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| 别名 |
HCAII-IN-8; SCHEMBL14372338; CS-0635180
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 本产品在运输和储存过程中需避光。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~125 mg/mL (~371.63 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (6.18 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (6.18 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL 澄清 DMSO 储备液添加到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.9730 mL | 14.8650 mL | 29.7301 mL | |
| 5 mM | 0.5946 mL | 2.9730 mL | 5.9460 mL | |
| 10 mM | 0.2973 mL | 1.4865 mL | 2.9730 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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