| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
hSMG-1 <0.05 nM (IC50) mTOR 45 nM (IC50) PI3Kα 61 nM (IC50) PI3Kγ 92 nM (IC50) CDK1 32 μM (IC50) CDK2 7.1 μM (IC50)
hSMG-1 inhibitor 11e targets hSMG-1 (human suppressor of morphogenesis in genitalia-1), a serine/threonine protein kinase that is a key component of the nonsense-mediated mRNA decay (NMD) pathway. hSMG-1 phosphorylates the NMD factor UPF1, which is essential for the recognition and degradation of mRNAs containing premature termination codons. By potently inhibiting hSMG-1 with an IC50 of <0.05 nM and showing >900-fold selectivity over related kinases, this compound is a valuable tool for studying RNA surveillance and gene regulation. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
hSMG-1激酶参与细胞基因毒性应激反应和无义介导的RNA衰变（NMD），这两种RNA监控通路高度保守。细胞应激反应失调可导致化疗耐药和肿瘤进展，因此hSMG-1是癌症治疗的潜在靶点[1]。体外实验表明，hSMG-1抑制剂11e对hSMG-1具有强效抑制作用，IC50值低于0.05 nM。其对mTOR（IC50值为45 nM）、PI3Kα/γ（IC50值分别为61 nM和92 nM）以及CDK1/CDK2（IC50值分别为32 µM和7.1 µM）的选择性超过900倍。该化合物通过抑制hSMG-1活性干扰NMD，从而稳定含有提前终止密码子的mRNA。这些体外特性支持将其用于研究NMD和基因调控。
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| 体内研究 (In Vivo) |
公开资料中关于hSMG-1抑制剂11e的体内数据有限。作为一种高效且选择性的hSMG-1抑制剂，该化合物可干扰NMD，因此在由无义突变引起的疾病（例如某些遗传性疾病和癌症）的动物模型中具有潜在的应用价值。它通过稳定含有提前终止密码子的mRNA，可能恢复功能性蛋白的表达。然而，已发表的体内疗效研究并不多见。目前，hSMG-1抑制剂11e主要用作研究工具。
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| 酶活实验 |
体外 hSMG-1 抑制剂 11e 的抑制活性测定采用重组 hSMG-1 激酶和肽底物。激酶活性通过放射性或发光检测法测定，IC50 值根据剂量反应曲线计算。针对 mTOR、PI3Kα/γ、CDK1 和 CDK2 的选择性分析采用类似的激酶活性测定方法。NMD 抑制作用通过检测 NMD 报告 mRNA 或内源性 NMD 靶标的稳定性来确认。
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| 细胞实验 |
在具有功能性NMD的细胞系中进行了hSMG-1抑制剂11e的细胞活性检测。细胞用不同浓度的化合物处理。通过qPCR或报告基因检测测量NMD靶mRNA的水平来评估NMD活性。使用磷酸化特异性抗体通过Western blotting检测UPF1的hSMG-1磷酸化水平。采用标准方法检测细胞活力和增殖情况。通过RNA测序分析化合物对基因表达的影响。
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| 动物实验 |
针对hSMG-1抑制剂11e的体内研究通常会采用由无义突变引起的疾病动物模型，例如遗传疾病或癌症的小鼠模型。该化合物将通过腹腔注射或口服途径给药，剂量根据药代动力学研究确定。疗效评估将通过测量功能性蛋白表达的恢复和疾病表型的改善情况来进行。然而，目前文献中尚未发表针对hSMG-1抑制剂11e的具体体内研究方案。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
公开资料中关于hSMG-1抑制剂11e的药代动力学数据报道较少。该化合物的分子量为517.60 g/mol，分子式为C26H27N7O3S。作为一种小分子激酶抑制剂，预计其生物利用度中等。储存条件：粉末在-20°C下可保存3年，或在4°C下可保存2年；溶剂在-80°C下可保存6个月，或在-20°C下可保存1个月。目前文献中尚无详细的药代动力学参数，例如半衰期。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
公开资料中关于hSMG-1抑制剂11e的毒性数据有限。与所有研究化合物一样，hSMG-1抑制剂11e仅供研究使用，不得用于人体治疗。该化合物对hSMG-1相对于其他激酶的高选择性表明其具有良好的脱靶效应。需要进行标准的体外细胞毒性试验和体内耐受性研究才能进行全面的毒性评估。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
hSMG-1抑制剂11e是一种高效且选择性的hSMG-1激酶抑制剂，IC50值小于0.05 nM。它对mTOR、PI3Kα/γ和CDK1/CDK2的选择性超过900倍。该化合物通过抑制hSMG-1干扰NMD，从而稳定含有提前终止密码子的mRNA。其分子式为C26H27N7O3S，分子量为517.60 g/mol。hSMG-1抑制剂11e是研究RNA监控和基因调控的重要研究工具。
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| 分子式 |
C26H27N7O3S
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|---|---|
| 分子量 |
517.60268330574
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| 精确质量 |
517.189
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| CAS号 |
1402452-10-1
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| PubChem CID |
71458574
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| 外观&性状 |
White to light yellow solid powder
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| LogP |
2.9
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| tPSA |
138
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
8
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| 可旋转键数目(RBC) |
7
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| 重原子数目 |
37
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| 分子复杂度/Complexity |
844
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
S(C1C=C(C=CC=1C)NC1N=CC=C(C2C=CN=C(C=2)C2C=CC(=CC=2)NC(NC)=O)N=1)(N(C)C)(=O)=O
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| InChi Key |
FOFHDVOENOAIGR-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C26H27N7O3S/c1-17-5-8-21(16-24(17)37(35,36)33(3)4)30-25-29-14-12-22(32-25)19-11-13-28-23(15-19)18-6-9-20(10-7-18)31-26(34)27-2/h5-16H,1-4H3,(H2,27,31,34)(H,29,30,32)
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| 化学名 |
1-[4-[4-[2-[3-(dimethylsulfamoyl)-4-methylanilino]pyrimidin-4-yl]pyridin-2-yl]phenyl]-3-methylurea
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮和光照。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : 50 mg/mL (96.60 mM)
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 5 mg/mL (9.66 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 50.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: 5 mg/mL (9.66 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 50.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.9320 mL | 9.6600 mL | 19.3199 mL | |
| 5 mM | 0.3864 mL | 1.9320 mL | 3.8640 mL | |
| 10 mM | 0.1932 mL | 0.9660 mL | 1.9320 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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