| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Halofuginone hydrobromide targets prolyl-tRNA synthetase, an enzyme essential for protein synthesis, with a Ki of 18.3 nM. It specifically inhibits type I collagen synthesis and blocks transforming growth factor-beta-mediated Smad3 activation in fibroblasts. The compound also inhibits matrix metalloproteinase 2 (MMP-2) gene expression, thereby inhibiting angiogenesis, tumor stromal cell development, and tumor cell growth. Its antifibrotic effects are mediated through inhibition of collagen synthesis and modulation of the TGF-β signaling pathway.
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| 体外研究 (In Vitro) |
卤夫酮通过占据脯氨酰-tRNA合成酶的脯氨酸和tRNA结合位点，竞争性抑制脯氨酰-tRNA合成酶[1]。在KYSE70和A549细胞中，卤夫酮（1、10、100、1000和10000 nM；48小时）的IC50值分别为114.6 nM和58.9 nM。在KYSE70和A549细胞中，卤夫酮（1、10、100和1000 nM；24小时）对NRF2蛋白的IC50值分别为22.3 nM和37.2 nM。在KYSE70和A549细胞中，卤夫酮对总蛋白合成的IC50值分别为22.6 nM和45.7 nM [1]。卤夫酮可通过KCNA5通道增加转染KCNA5基因的HEK细胞中的K+电流，并增加肺动脉平滑肌细胞（PASMC）中的电压门控K+（Kv）电流。在转染钙敏感受体基因的HEK细胞中，卤夫酮（0.03-1μM）可降低受体激活的Ca2+内流（ROCE），而在PASMC中，它可减弱储存激活的Ca2+内流（SOCE）[5]。体外研究表明，氢溴酸卤夫酮是I型胶原合成和Smad3激活的强效抑制剂。它可抑制血管生成、肿瘤基质细胞发育和肿瘤细胞生长。该化合物是一种竞争性脯氨酰-tRNA合成酶抑制剂，Ki值为18.3 nM。它能够抑制胶原蛋白合成并调节TGF-β信号通路，使其成为研究纤维化、癌症和自身免疫性疾病的宝贵工具。研究表明，卤夫酮能够抑制新血管生成并预防血管吻合口内膜增生。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在小鼠前交叉韧带切断术（ACLT）模型中，哈洛夫吉酮（0.2、0.5、1 或 2.5 mg/kg；隔日腹腔注射，持续一个月）可延缓骨关节炎的进展。较高剂量（2.5 mg/kg）会导致关节软骨中蛋白聚糖的丢失，而较低剂量（0.2 或 0.5 mg/kg）对软骨下骨的影响甚微[3]。在恶性肿瘤模型中，哈洛夫吉酮（0.25 mg/kg；腹腔注射；每日一次；持续 16 天）可降低 NRF2 蛋白的水平。尽管如此，在载体组、单独使用顺铂组和哈洛夫吉酮（0.25 mg/kg，腹腔注射，每日一次）组之间，肿瘤体积并未发生显著变化。当哈洛夫吉酮与顺铂联合用药时，肿瘤体积较单独使用任一药物时显著缩小[1]。在已确诊肺动脉高压的大鼠中，腹腔注射氟戊酮（0.3 mg/kg，持续两周）可部分纠正病情[5]。
体内研究表明，氢溴酸氟夫酮具有治疗纤维化、自身免疫性疾病和癌症的潜在应用价值。它已被证实能够抑制I型胶原蛋白合成和皮肤硬化。该化合物通过抑制血管生成来预防血管吻合口内膜增生。氟夫酮还用于治疗或预防人和动物的球虫病。其抗纤维化、抗血管生成和抗癌活性使其成为一个有前景的候选药物。 |
| 酶活实验 |
体外非细胞酶活性测定法用于检测氢溴酸哈洛夫吉酮，该方法利用纯化的酶和放射性标记的底物（脯氨酸和tRNA）来测定脯氨酰-tRNA合成酶的抑制作用。将化合物与酶和底物孵育，并通过滤膜结合法或闪烁计数法测定氨酰化活性。Ki值由稳态动力学分析计算得出。I型胶原合成抑制作用可使用无细胞翻译系统或纯化胶原测定法进行评估。
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| 细胞实验 |
细胞活力检测[1]
细胞类型： 携带 NRF2 基因突变的人食管癌 KYSE70 细胞和携带 KEAP1 基因突变的 A549 细胞 测试浓度： 1、10、100、1000、10000 nM 孵育时间： 48 小时 实验结果： KYSE70 细胞的 IC50 值和 A549 细胞的 IC50 值分别为 114.6 nM 和 58.9 nM。 蛋白质印迹分析[1] 细胞类型： 携带 NRF2 基因突变的人食管癌 KYSE70 细胞和携带 KEAP1 基因突变的 A549 细胞 测试浓度： 1、10、100、1000 nM 孵育时间： 24 小时 实验结果： NRF2 在 KYSE70 细胞和 A549 细胞中的 IC50 值分别为 22.3 nM 和 37.2 nM。 体外细胞实验中，卤夫酮氢溴酸盐的活性测定通常使用成纤维细胞、癌细胞或其他相关细胞系。将细胞用不同浓度的卤夫酮处理，评估的参数包括 I 型胶原合成（通过 ELISA 或蛋白质印迹法）、Smad3 激活（通过使用磷酸化 Smad3 抗体的蛋白质印迹法）、细胞增殖（MTT 或 CCK-8 检测）、血管生成（使用内皮细胞的管形成检测）和 MMP-2 表达（通过酶谱分析或蛋白质印迹法）。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型：雄性裸鼠（BALB/c nu/nu（裸鼠））（6-8周龄）[1]
剂量：0.25 mg/kg 给药途径：腹腔注射（ip）；每日一次；持续16天 实验结果：与顺铂联合治疗显著抑制了肿瘤体积。肿瘤中NRF2蛋白水平确实降低。 氢溴酸卤夫酮的体内动物研究采用了啮齿动物纤维化模型（例如，博来霉素诱导的肺纤维化、皮肤硬化）、癌症模型（异种移植模型）和自身免疫性疾病模型。该化合物可通过口服或腹腔注射给药，评估的参数包括胶原沉积（组织学、羟脯氨酸含量）、肿瘤生长（肿瘤体积测量）、血管生成（CD31染色）、Smad3激活以及全身毒性评估。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
氢溴酸卤夫酮的分子量为 495.59 g/mol，分子式为 C₁₆H₁₈Br₂ClN₃O₃。它也称为氢溴酸 RU-19110。该化合物可溶于二甲基亚砜 (DMSO)，应按照生产商建议的适宜条件储存。详细的药代动力学参数已在临床前研究中得到表征，但公开文献中尚未广泛报道。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
氢溴酸卤夫酮在治疗剂量下通常耐受性良好，但高剂量下可能出现胃肠道紊乱、肝毒性和心脏毒性等不良反应。该化合物被归类为研究用试剂，未经相关监管机构批准，不得用于人体治疗。临床前研究已提供了全面的毒理学数据。
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| 参考文献 |
[1]. Tsuchida K, et al. Halofuginone enhances the chemo-sensitivity of cancer cells by suppressing NRF2 accumulation. Free Radic Biol Med. 2017 Feb;103:236-247.
[2]. Keller TL, et al. Halofuginone and other Febrifugine derivatives inhibit prolyl-tRNA synthetase. Nat Chem Biol. 2012 Feb 12;8(3):311-7. [3]. Cui Z, et al. Halofuginone attenuates osteoarthritis by inhibition of TGF-β activity and H-type vessel formation in subchondral bone. Ann Rheum Dis. 2016 Sep;75(9):1714-21. [4]. Tracy L McGaha, et al. Halofuginone, an inhibitor of type-I collagen synthesis and skin sclerosis, blocks transforming-growth-factor-beta-mediated Smad3 activation in fibroblasts. J Invest Dermatol. 2002 Mar;118(3):461-70. [5]. Pritesh P Jain, et al. Halofuginone, a Promising Drug for Treatment of Pulmonary Hypertension. Br J Pharmacol. 2021 Mar 10. |
| 其他信息 |
氢溴酸哈洛维吉酮是哈洛维吉酮的氢溴酸盐，哈洛维吉酮是一种半合成的喹唑啉酮生物碱类抗球虫药，来源于植物二氢黄芪（Dichroa febrifuga），具有抗纤维化和潜在的抗肿瘤活性。哈洛维吉酮特异性抑制I型胶原和基质金属蛋白酶2 (MMP-2) 基因的表达，可能导致血管生成、肿瘤间质细胞发育和肿瘤细胞生长的抑制。这些作用似乎是由于哈洛维吉酮介导的对I型胶原和MMP-2启动子的抑制所致。I型胶原和MMP-2在纤维增生性疾病中发挥重要作用。
另见：氢溴酸哈洛维吉酮（注：已移至此处）。 氢溴酸哈洛维吉酮是一种半合成的喹唑啉酮生物碱，来源于二氢黄芪。它是一种特异性抑制I型胶原蛋白合成的抑制剂，也是一种竞争性脯氨酰tRNA合成酶抑制剂，Ki值为18.3 nM。该化合物具有抗球虫、抗纤维化和潜在的抗肿瘤活性。目前正在研究其在纤维化、自身免疫性疾病和癌症方面的疗效。该化合物尚未获准用于临床，仅供研究用途。 |
| 分子式 |
C₁₆H₁₈BR₂CLN₃O₃
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|---|---|
| 分子量 |
495.59
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| 精确质量 |
492.94
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| CAS号 |
64924-67-0
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| 相关CAS号 |
Halofuginone;55837-20-2
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| PubChem CID |
400771
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 沸点 |
595.8ºC at 760 mmHg
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| 熔点 |
247° (dec)
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| 闪点 |
314.1ºC
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| LogP |
3.171
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| tPSA |
84.22
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
3
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
5
|
| 可旋转键数目(RBC) |
4
|
| 重原子数目 |
25
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| 分子复杂度/Complexity |
533
|
| 定义原子立体中心数目 |
2
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| SMILES |
O=C1N(CC(C[C@@H]2NCCC[C@H]2O)=O)C=NC3=C1C=C(Cl)C(Br)=C3.Br
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| InChi Key |
SJUWEPZBTXEUMU-LDXVYITESA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C16H17BrClN3O3.BrH/c17-11-6-13-10(5-12(11)18)16(24)21(8-20-13)7-9(22)4-14-15(23)2-1-3-19-14;/h5-6,8,14-15,19,23H,1-4,7H2;1H/t14-,15+;/m0./s1
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| 化学名 |
7-bromo-6-chloro-3-[3-[(2S,3R)-3-hydroxypiperidin-2-yl]-2-oxopropyl]quinazolin-4-one;hydrobromide
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| 别名 |
RU19110 RU-19110 hydrobromide
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~50 mg/mL (~100.89 mM)
H2O : ~2.6 mg/mL (~5.25 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.04 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.04 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.04 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.0178 mL | 10.0890 mL | 20.1780 mL | |
| 5 mM | 0.4036 mL | 2.0178 mL | 4.0356 mL | |
| 10 mM | 0.2018 mL | 1.0089 mL | 2.0178 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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