| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 体外研究 (In Vitro) |
通过占据脯氨酰-tRNA 合成酶的脯氨酸和 tRNA 结合位点，卤常酮竞争性抑制脯氨酰-tRNA 合成酶 [1]。在 KYSE70 和 A549 细胞中，卤常酮（1、10、100、1000 和 10,000 nM；48 小时）的 IC50 分别为 114.6 和 58.9 nM。在KYSE70和A549细胞中，卤常酮（1、10、100和1000 nM；24小时）针对NRF2蛋白的IC50分别为22.3和37.2 nM。在 KYSE70 和 A549 细胞中，halofuginone 对总蛋白合成的 IC50 值分别为 22.6 和 45.7 nM [1]。 Halofuginone 通过 KCNA5 通道在转染 KCNA5 基因的 HEK 细胞中提高 K+ 电流，并在肺动脉平滑肌细胞 (PASMC) 中提高电压门控 K+ (Kv) 电流。在转染钙敏感受体基因的 HEK 细胞中，halofuginone (0.03-1μM) 可减少受体操纵的 Ca2+ 内流 (ROCE)，而在 PASMC 中，它可减弱钙池操纵的 Ca2+ 内流 (SOCE) [5]。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在前交叉韧带横断 (ACLT) 的小鼠中，卤常酮（0.2、0.5、1 或 2.5 mg/kg；腹膜内注射，每隔一天一次，持续一个月）可减缓骨关节炎的进展。较高的量（2.5 mg/kg）会导致关节软骨中蛋白多糖的损失，而较低的量（0.2或0.5 mg/kg）对软骨下骨影响不大[3]。在恶性肿瘤中，卤常酮（0.25 mg/kg；腹腔注射；每日；16 天）可降低 NRF2 蛋白水平。尽管如此，在载体、单独顺铂或卤酮（0.25 mg/kg，腹膜内注射，每日）治疗之间，肿瘤体积没有显着变化。当氟戊酮和顺铂同时给药时，与单独使用任一药物时相比，肿瘤体积显着减小[1]。对于已患有肺动脉高压的大鼠，腹腔注射氟戊酮（0.3 mg/kg，持续两周）可以部分纠正病情[5]。
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| 细胞实验 |
细胞活力测定[1]
细胞类型：来自携带NRF2基因突变的人食管癌KYSE70细胞和携带KEAP1基因突变的A549细胞 测试浓度：1 , 10, 100, 1000, 10000 nM 孵育时间： 48 小时 实验结果： IC50 KYSE70 和 A549 中的浓度细胞大小分别为 114.6 和 58.9 nM。 Western Blot分析[1] 细胞类型： NRF2基因突变的人食管癌KYSE70细胞和KEAP1基因突变的A549细胞 测试浓度： 1, 10, 100, 1000 nM 孵育时间： 24 小时 实验结果： NRF2 KYSE70 的 IC50 A549 细胞中的 和蛋白质分别为 22.3 和 37.2 nM。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型：雄性裸鼠（BALB/c nu/nu（裸鼠））（6-8周龄）[1]
剂量：0.25 mg/kg 给药途径：腹腔注射（ip）；每日一次；持续16天 实验结果：与顺铂联合治疗显著抑制了肿瘤体积。肿瘤中NRF2蛋白水平确实降低。 |
| 参考文献 |
[1]. Tsuchida K, et al. Halofuginone enhances the chemo-sensitivity of cancer cells by suppressing NRF2 accumulation. Free Radic Biol Med. 2017 Feb;103:236-247.
[2]. Keller TL, et al. Halofuginone and other Febrifugine derivatives inhibit prolyl-tRNA synthetase. Nat Chem Biol. 2012 Feb 12;8(3):311-7. [3]. Cui Z, et al. Halofuginone attenuates osteoarthritis by inhibition of TGF-β activity and H-type vessel formation in subchondral bone. Ann Rheum Dis. 2016 Sep;75(9):1714-21. [4]. Tracy L McGaha, et al. Halofuginone, an inhibitor of type-I collagen synthesis and skin sclerosis, blocks transforming-growth-factor-beta-mediated Smad3 activation in fibroblasts. J Invest Dermatol. 2002 Mar;118(3):461-70. [5]. Pritesh P Jain, et al. Halofuginone, a Promising Drug for Treatment of Pulmonary Hypertension. Br J Pharmacol. 2021 Mar 10. |
| 其他信息 |
氢溴酸哈洛夫吉酮是哈洛夫吉酮的氢溴酸盐，哈洛夫吉酮是一种半合成的喹唑啉酮生物碱类抗球虫药，来源于植物二氢黄芪（Dichroa febrifuga），具有抗纤维化和潜在的抗肿瘤活性。哈洛夫吉酮特异性抑制I型胶原基因和基质金属蛋白酶2（MMP-2）基因的表达，这可能导致血管生成、肿瘤间质细胞发育和肿瘤细胞生长的抑制。这些作用似乎是由于哈洛夫吉酮介导的对I型胶原和MMP-2启动子的抑制所致。I型胶原和MMP-2在纤维增生性疾病中发挥重要作用。
另见：氢溴酸哈洛夫吉酮（注释已移至）。 |
| 分子式 |
C₁₆H₁₈BR₂CLN₃O₃
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|---|---|
| 分子量 |
495.59
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| 精确质量 |
492.94
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| CAS号 |
64924-67-0
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| 相关CAS号 |
Halofuginone;55837-20-2
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| PubChem CID |
400771
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 沸点 |
595.8ºC at 760 mmHg
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| 熔点 |
247° (dec)
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| 闪点 |
314.1ºC
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| LogP |
3.171
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| tPSA |
84.22
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
4
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| 重原子数目 |
25
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| 分子复杂度/Complexity |
533
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| 定义原子立体中心数目 |
2
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| SMILES |
O=C1N(CC(C[C@@H]2NCCC[C@H]2O)=O)C=NC3=C1C=C(Cl)C(Br)=C3.Br
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| InChi Key |
SJUWEPZBTXEUMU-LDXVYITESA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C16H17BrClN3O3.BrH/c17-11-6-13-10(5-12(11)18)16(24)21(8-20-13)7-9(22)4-14-15(23)2-1-3-19-14;/h5-6,8,14-15,19,23H,1-4,7H2;1H/t14-,15+;/m0./s1
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| 化学名 |
7-bromo-6-chloro-3-[3-[(2S,3R)-3-hydroxypiperidin-2-yl]-2-oxopropyl]quinazolin-4-one;hydrobromide
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| 别名 |
RU19110 RU-19110 hydrobromide
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~50 mg/mL (~100.89 mM)
H2O : ~2.6 mg/mL (~5.25 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.04 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.04 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.04 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.0178 mL | 10.0890 mL | 20.1780 mL | |
| 5 mM | 0.4036 mL | 2.0178 mL | 4.0356 mL | |
| 10 mM | 0.2018 mL | 1.0089 mL | 2.0178 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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