HG-10-102-01

别名: [4-[[5-氯-4-(甲基氨基)-2-嘧啶]氨基]-3-甲氧基苯基]-4-吗啉甲酮; [4-[[5-氯-4-(甲基氨基)-2-嘧啶基]氨基]-3-甲氧基苯基]-4-吗啉基甲酮

目录号: V4138 纯度: ≥98%

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HG-10-102-01（LRRK2 抑制剂 1）是一种新型、有效、选择性的野生型 LRRK2（富含亮氨酸重复激酶 2）抑制剂，IC50 为 23.3 nM。

HG-10-102-01 CAS号: 1351758-81-0
产品类别: LRRK2

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Nature 2025, 643(8070):192-200.

Nature 2024 Dec 18.

Nature 2021, 597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022: 8, eabm9427.

Nat Neurosci 2024, 27:1468-1474.

Science Adv 2025, 11(33):eadr5199.

Nat Metab 2024, 6: 1108-1127.

Cell Stem Cell 2024, 31:106-126.e13.

Nature 597, 119–125 (2021)

Cell Stem Cell 2020,26(6):845-861.e12.

Science Trans Med 2023,15(701):eadd7872.

STTT 2023,8(1):91.

Cell Reports 2023,42(4):112313

Science Trans Med 2023, 15: eadd7872.

Cancer Cell 2021,39(4):529-547.e7.

Cancer Discov 2022,12(4):1106-1127.

Immunity 2023,56(3):620-634.e11.

Immunity 2024,57:2651-2668.e12.

J Am Chem Soc 2022,144:21831-21836.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022:8,eabm9427.

Nature 2021,597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

PNAS Nexus 2022,1(3):pgac063.

ACS Nano 2023,17(10):9110-9125.

Biomaterial 2023 Sep16:302:122333.

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产品描述

HG-10-102-01（LRRK2 抑制剂 1）是一种新型、有效、选择性的野生型 LRRK2（富含亮氨酸重复激酶 2）抑制剂，IC50 为 23.3 nM。它也是 LRRK2 G2019S 突变体的抑制剂，IC50 为 3.2 nM。 HG-10-102-01 保持了有效抑制野生型和 G2019S 突变体 LRRK2 生化活性的能力。 HG-10-102-01 在细胞中浓度为 0.1-0.3 µM 时可显着抑制野生型 LRRK2 和 G2019S 突变体的 Ser910 和 Ser935 磷酸化，并且是第一个报道能够抑制小鼠大脑中 Ser910 和 Ser935 磷酸化的化合物腹膜内给药剂量低至 50 mg/kg 后。

生物活性&实验参考方法

靶点	The G2019S mutant and wild-type LRRK2 have their Ser910 and Ser935 phosphorylation substantially inhibited by HG-10-102-01 (0-3 μM, 90 minutes) [1].
体外研究 (In Vitro)	G2019S 突变体和野生型 LRRK2 的 Ser910 和 Ser935 磷酸化被 HG-10-102-01（0-3 μM，90 分钟）显着抑制 [1]。在稳定表达野生型LRRK2、LRRK2[G2019S]、LRRK2[A2016T]和LRRK2[G2019S + A2016T]的HEK293细胞中，HG-10-102-01 诱导了LRRK2 Ser910和Ser935磷酸化的剂量依赖性去磷酸化。对于野生型LRRK2，大约在1 μM浓度下观察到显著去磷酸化；对于LRRK2[G2019S]，则在0.3 μM浓度下观察到。[1] 在源自纯合LRRK2[G2019S]突变帕金森病患者的入淋巴母细胞中，HG-10-102-01 处理以剂量依赖性方式导致内源性LRRK2在Ser910和Ser935位点的去磷酸化。[1] 在用HG-10-102-01处理的小鼠Swiss 3T3细胞和小鼠胚胎成纤维细胞中，也观察到了内源性LRRK2在Ser910和Ser935位点的类似剂量依赖性去磷酸化。[1]
体内研究 (In Vivo)	在小鼠肾脏、脾脏和大脑中，HG-10-102-01（0-100 mg/kg，IP，一次）对 LRRK2 Ser910/Ser935 磷酸化表现出抑制作用 [1]。 HG-10-102-01（1 mg/kg IV；10 mg/kg PO；一次）具有 0.13 h 的半衰期短、血浆暴露量极少和良好的口服生物利用度 (%F = 67)。 1]。在小鼠腹腔给药后，HG-10-102-01 抑制了脑、脾和肾组织中内源性LRRK2 Ser910和Ser935的磷酸化。在50 mg/kg剂量下，所有组织中观察到近乎完全的抑制。在30和10 mg/kg剂量下，脑中观察到部分抑制。[1] 采用化学蛋白质组学方法（KiNativ）对给药小鼠的脑和脾组织进行分析，显示HG-10-102-01与LRRK2的剂量依赖性结合。在脑中，30 mg/kg剂量下LRRK2抑制率约为40%，50和100 mg/kg剂量下约为70%。在脾脏中观察到更强的抑制。[1] HG-10-102-01 被报道为第一个在全身给药后能够抑制小鼠脑中LRRK2磷酸化（Ser910和Ser935）的化合物。[1]
酶活实验	使用合成的肽底物（Nictide）在100 μM ATP存在下，对GST标签的LRRK2蛋白（野生型和1326–2527残基的突变体）进行生化抑制测定。抑制值（IC₅₀）通过三次重复实验确定。[1] 使用标准放射性酶活性测定法对138种激酶组进行了选择性分析。[1]
细胞实验	Western Blot 分析[1] 细胞类型： HEK293 细胞、Mouse Swiss 3T3 细胞和小鼠胚胎成纤维细胞测试浓度： 0、0.01、0.03、0.1 、0.3、1 和 3 μM 孵育时间： 90 分钟实验结果：诱导剂量依赖性抑制野生型 LRRK2 和 LRRK2 中 Ser910 和 Ser935 磷酸化[G2019S]稳定转染至HEK293细胞。内源性 LRRK2 在小鼠 Swiss 3T3 细胞和小鼠胚胎成纤维细胞中诱导类似的剂量依赖性 Ser910 和 Ser935 去磷酸化。用HG-10-102-01或DMSO处理稳定表达GFP标记的野生型LRRK2或其突变体（G2019S, A2016T, G2019S+A2016T）的HEK293细胞90分钟。细胞裂解液进行免疫印迹分析，使用针对LRRK2 Ser910和Ser935的磷酸化特异性抗体以及针对总LRRK2的抗体，以评估磷酸化的抑制情况。[1] 用递增浓度的HG-10-102-01处理入淋巴母细胞（来自对照受试者和纯合LRRK2[G2019S]的PD患者）、小鼠Swiss 3T3细胞和小鼠胚胎成纤维细胞90分钟。通过免疫印迹分析细胞裂解液，以评估内源性LRRK2在Ser910和Ser935位点的去磷酸化。[1]
动物实验	Animal/Disease Models: wild-type male C57BL/6 mice [1] Doses: 0, 3, 10, 30, 50 and 100 mg/kg Route of Administration: IP, once Experimental Results: Ser910 and Ser935 of LRRK2 in all tissues were almost completely eliminated Phosphorylation has inhibitory effects on the brain at doses of 100 mg/kg and 50 mg/kg, but only partially inhibits the brain at doses of 30 mg/kg and 10 mg/kg. Animal/Disease Models: wild-type male C57BL/6 mice [1] Doses: 1 mg/kg (IV); 10 mg/kg (PO) Route of Administration: IV, PO; once (pharmacokinetic/PK/PK analysis) Experimental Results: HG- pharmacokinetic/PK/PK parameters of 10-102-01 in male C57BL/6 mice [1]. IV (1 mg/kg) PO (10 mg/kg) Tmax (h) 0.25 Cmax (ng/mL) 1330 1241 AUClast (ng/mLh) 74.85 502.34 AUCINF (ng/mLh) 75.06 503.41 T1/2 (h) 0.13 CL (mL/min/kg) 222.04 Vss (L/kg) 1.68 F (%) 67 For pharmacodynamic studies, HG-10-102-01 was administered to mice via intraperitoneal injection at doses of 10, 30, 50, and 100 mg/kg. The compound was presumably dissolved in an appropriate vehicle (specific formulation not detailed in the main text). [1] At specified time points after dosing, mice were euthanized, and tissues (brain, spleen, kidney) were collected. Tissues were homogenized, and proteins were extracted for analysis by SDS-PAGE and immunoblotting using phospho-Ser910, phospho-Ser935, and total LRRK2 antibodies to evaluate target engagement and inhibition. [1] For target engagement profiling via KiNativ, brains and spleens from treated animals were lysed in a detergent-free buffer. Lysates were labeled with an ADP-acylphosphate probe, followed by trypsin digestion and quantitative mass spectrometry analysis to measure kinase labeling and inhibition. [1]
药代性质 (ADME/PK)	In mice, HG-10-102-01 exhibited good oral bioavailability (67%). [1] The compound had a short plasma elimination half-life (T₁/₂) of 0.13 hours and low plasma exposure (AUCₗₐₛₜ = 502 hng/mL). [1] Incubation with mouse liver microsomes revealed a short half-life (T₁/₂) of 13 minutes, indicating rapid metabolism. [1]
参考文献	[1]. Brain Penetrant LRRK2 Inhibitor. ACS Med Chem Lett. 2012 Aug 9;3(8):658-662. [2]. Synthesis of [11C]HG-10-102-01 as a new potential PET agent for imaging of LRRK2 enzyme in Parkinson's disease. Bioorg Med Chem Lett. 2017 Mar 15;27(6):1351-1355.
其他信息	HG-10-102-01 is a monocarboxylic acid amide resulting from the formal condensation of the carboxy group of 4-{[5-chloro-4-(methylamino)pyrimidin-2-yl]amino}-3-methoxybenzoic acid with the amino group of morpholine. It is an inhibitor of leucine-rich repeat kinase 2 (LRRK2). It has a role as an EC 2.7.11.1 (non-specific serine/threonine protein kinase) inhibitor. It is an aminopyrimidine, a member of morpholines, a monocarboxylic acid amide, an organochlorine compound, a secondary amino compound and an aromatic ether. HG-10-102-01 is a 2-anilino-4-methylamino-5-chloropyrimidine derivative developed as a brain-penetrant LRRK2 inhibitor for potential Parkinson's disease therapy. [1] It maintains inhibitory activity against the drug-resistant LRRK2[A2016T] mutation, unlike earlier inhibitors like LRRK2-IN-1. [1] Selectivity profiling using KinomeScan against 451 kinases at 1 μM concentration showed no significant interactions with kinases other than LRRK2[G2019S], except for one mutant form of c-Kit (L576P), indicating high selectivity. [1] The compound's ability to cross the blood-brain barrier and inhibit LRRK2 in the brain distinguishes it from previous LRRK2 tool inhibitors. [1]

*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性

化学信息 & 存储运输条件

分子式	C17H20CLN5O3
分子量	377.8254
精确质量	377.125
CAS号	1351758-81-0
PubChem CID	58539301
外观&性状	White to off-white solid powder
密度	1.4±0.1 g/cm3
沸点	641.1±65.0 °C at 760 mmHg
闪点	341.5±34.3 °C
蒸汽压	0.0±1.9 mmHg at 25°C
折射率	1.652
LogP	0.46
tPSA	88.61
氢键供体(HBD)数目	2
氢键受体(HBA)数目	7
可旋转键数目(RBC)	5
重原子数目	26
分子复杂度/Complexity	466
定义原子立体中心数目	0
InChi Key	YEVOZZZLKJKCCD-UHFFFAOYSA-N
InChi Code	InChI=1S/C17H20ClN5O3/c1-19-15-12(18)10-20-17(22-15)21-13-4-3-11(9-14(13)25-2)16(24)23-5-7-26-8-6-23/h3-4,9-10H,5-8H2,1-2H3,(H2,19,20,21,22)
化学名	[4-[[5-chloro-4-(methylamino)pyrimidin-2-yl]amino]-3-methoxyphenyl]-morpholin-4-ylmethanone
HS Tariff Code	2934.99.9001
存储方式	Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month
运输条件	Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

溶解度数据

溶解度 (体外实验)	DMSO : ≥ 50 mg/mL (~132.33 mM)
溶解度 (体内实验)	配方 1 中的溶解度: ≥ 2 mg/mL (5.29 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。配方 2 中的溶解度:* ≥ 2 mg/mL (5.29 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.0mg/mL澄清的DMSO储备液加入到900μL 20％SBE-β-CD生理盐水中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

溶解度 (体外实验)

DMSO : ≥ 50 mg/mL (~132.33 mM)

溶解度 (体内实验)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2 mg/mL (5.29 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

配方 2 中的溶解度: ≥ 2 mg/mL (5.29 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.0mg/mL澄清的DMSO储备液加入到900μL 20％SBE-β-CD生理盐水中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

制备储备液		1 mg	5 mg	10 mg
	1 mM	2.6467 mL	13.2335 mL	26.4669 mL
	5 mM	0.5293 mL	2.6467 mL	5.2934 mL
	10 mM	0.2647 mL	1.3233 mL	2.6467 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器

质量

浓度

体积

分子量*

计算重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度

参见示例

使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？

在分子量（MW）框中输入350.26
在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。

浓度 (起始)

体积 (起始)

浓度 (终)

体积 (终)

计算重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：

在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中

分子式

分子量

g/mol

计算重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4 c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：

要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。

分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：

分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。

配液体积

质量

配液浓度

计算重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
单击“计算”按钮
答案显示在体积框中

动物体内实验配方计算器（澄清溶液）

第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）

给药剂量 mg/kg

动物平均体重 g

每只动物给药体积 μL

动物数量

第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。

% DMSO

% Tween 80

% ddH₂O

计算重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH₂O，混匀澄清。

注意： (1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。