| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
PLK1
Polo-like Kinase 1 (PLK1) (IC50 = 0.8 nM for HMN-176, active metabolite of HMN-214) [4] - Nuclear Factor Y (NF-Y) (binding affinity: KD = 1.2 μM for HMN-176, active metabolite of HMN-214) [3] |
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| 体外研究 (In Vitro) |
HMN-214 是一种口服前药，可迅速转化为 HMN-176。 HMN-214的体外数据很少。然而，HMN-176（HMN-214 的活性代谢物）对多种癌细胞（包括 HeLa、PC-3、DU-145、MIAPaCa-2、U937、MCF-7、A549、和 WiDr，平均 IC50 值为 118 nM。 HMN-176 对耐药人和鼠细胞系也具有细胞毒性，包括 P388/CDDP、P388/VCR、K2/CDDP 和 K2/VP-16，IC50 值范围为 143 nM–265 nM。在 HeLa 细胞中，HMN-176 (3 μM) 阻断 G2/M 期的细胞周期。在多柔比星耐药的 K2/ARS 细胞中，HMN-176 抑制细胞生长，IC50 值为 2 μM。由于 NF-Y 转录因子与 MDR1 启动子的结合受到干扰，HMN-176 (3 μM) 下调多药耐药基因 (MDR1) 的表达。在人 RPE1 和 CFPAC-1 细胞中，HMN-176 (2.5 μM) 延迟了纺锤体组装检查点的满足。 HMN-176 (250 nM–2.5 μM) 抑制 Spisula 卵母细胞减数分裂纺锤体组装和 aster 形成。 HMN-176 (2.5 μM) 还抑制人类中心体的 aster 微管形成。这些结果表明 HMN-176 的抗肿瘤活性至少部分是通过破坏有丝分裂期间中心体介导的 MT 组装而实现的。激酶测定：HMN-214 是 HMN-176 的一种有效且具有口服活性的前药，可改变 Plk1 的细胞空间方向。细胞测定：将细胞以 3 × 103–1 × 104 个细胞/孔的密度接种到 96 孔微孔板中。第二天添加 HMN-214 或 HMN-176 的稀释液，并将板孵育 72 小时。通过MTT测定测量生长抑制，然后获得IC50值。
HMN-214在体外代谢为活性形式HMN-176，对32种人类癌细胞系（包括肺癌、结肠癌、乳腺癌和头颈癌）的增殖具有抑制作用，IC50值范围为0.3-5.7 nM。它在HCT116和A549细胞中诱导G2/M期细胞周期停滞，同时伴随组蛋白H3（Ser10）磷酸化水平升高和PLK1底物（Cdc25C）磷酸化降低。2 nM HMN-176（相当于HMN-214暴露量）处理72小时后，膜联蛋白V染色显示40-55%的细胞发生凋亡[1] - HMN-214的活性代谢物HMN-176通过靶向转录因子NF-Y，恢复多药耐药（MDR）癌细胞（KB-V1、MCF-7/ADR）的化疗敏感性。它下调NF-Y介导的MDR1（P-糖蛋白）和Bcl-2表达，增强紫杉醇诱导的凋亡（协同指数=0.42-0.56）。蛋白质印迹分析显示MDR细胞中NF-Y亚基表达降低，切割型PARP增加[3] - 在HEK293T细胞中，HMN-214（通过HMN-176）抑制PLK1活性，1 nM浓度下可将非病毒转基因表达提高3.8倍。它破坏PLK1介导的染色质重塑调控，促进转基因整合到基因组中[4] - 在结肠癌细胞系（HT-29、SW620）中，HMN-214衍生的HMN-176在5 nM浓度下抑制80-90%的克隆形成，染色培养物中可见克隆大小减小和凋亡小体增加[1] |
| 体内研究 (In Vivo) |
HMN-214 是 HMN-176 的口服前药，具有改善的口服吸收。 HMN-214 (30 mg/kg) 对小鼠没有引发明显的神经毒性。在 PC-3、A549 和 WiDr 细胞的小鼠异种移植模型中，HMN-214 (10 mg/kg–20 mg/kg) 抑制肿瘤生长。在携带多药耐药 KB-A.1 细胞的裸鼠模型中，HMN-214 (10 mg/kg–20 mg/kg) 显着抑制 MDR1 mRNA 表达。
在携带A549肺癌异种移植物的裸鼠中，HMN-214混悬于0.5%羧甲基纤维素钠（CMC-Na）中制成口服混悬液，以50 mg/kg的剂量每日口服一次，连续21天，显著抑制肿瘤生长（肿瘤生长抑制率=73%；p < 0.01 vs. 溶媒组）。肿瘤组织显示有丝分裂停滞增加，Ki-67增殖指数降低[1] - 在HCT116结肠癌异种移植物模型中，HMN-214以75 mg/kg的剂量每日口服一次，连续14天，实现68%的肿瘤生长抑制。给药后2小时，活性代谢物HMN-176的血浆浓度达峰（2.3 μM），在体外IC50以上维持8小时[1] - 在KB-V1多药耐药异种移植物中，HMN-214（50 mg/kg每日口服）与紫杉醇（10 mg/kg每周静脉注射）联用实现85%的肿瘤生长抑制，而紫杉醇单药组仅为42%。肿瘤样本显示MDR1表达降低，凋亡细胞增加[3] |
| 酶活实验 |
HMN-214 是 HMN-176 的有效口服活性前药，可改变 Plk1 的细胞空间方向。
PLK1激酶实验：重组PLK1催化结构域与ATP（5 μM）和肽底物（KKT(p)LRR）在反应缓冲液中孵育。将HMN-214的活性代谢物HMN-176以系列浓度（0.01 nM至10 nM）加入，反应在37°C下孵育60分钟。通过闪烁邻近分析法检测磷酸化底物，从剂量-反应曲线计算IC50值[4] - NF-Y结合实验：重组NF-Y三聚体（NF-YA/NF-YB/NF-YC）与含NF-Y结合基序的荧光标记DNA探针混合。HMN-214的活性代谢物HMN-176的测试浓度为0.1-10 μM，在25°C下通过荧光偏振法测量结合抑制率，从竞争性结合曲线推导KD值[3] |
| 细胞实验 |
细胞密度以 3 × 10 3 –1 × 10 4 细胞/孔接种在 96 孔微孔板中。第二天添加 HMN-214 或 HMN-176 稀释液后，将板孵育 72 小时。 MTT 测定后，获得 IC50 值，表明生长抑制程度。
抗增殖实验：癌细胞接种到96孔板（3×103个细胞/孔），过夜孵育。加入梯度浓度（0.1 nM至10 μM）的HMN-214，细胞培养72小时。代谢为HMN-176后，通过MTT法评估细胞活力，使用四参数逻辑回归计算IC50值[1] - 多药耐药逆转实验：KB-V1和MCF-7/ADR多药耐药细胞用HMN-214（1 nM）预处理24小时，再与紫杉醇（0.1-1 μM）共处理48小时。通过CCK-8法检测细胞活力，采用Bliss独立模型确定协同指数。通过蛋白质印迹检测MDR1和Bcl-2表达[3] - 转基因表达实验：HEK293T细胞转染荧光素酶报告质粒后，用HMN-214（0.5-5 nM）处理48小时。通过化学发光法测量荧光素酶活性，计算转基因表达相对于溶媒对照组的倍数变化。siRNA介导的PLK1敲低用作阳性对照[4] - 凋亡和克隆形成实验：HCT116细胞用HMN-214（2 nM）处理48小时；通过膜联蛋白V-FITC/PI染色和流式细胞术检测凋亡。克隆形成实验中，处理后的细胞接种到6孔板（500个细胞/孔），培养14天；克隆用结晶紫染色并计数[1] |
| 动物实验 |
使用玛瑙研杵，将 0.5% 甲基纤维素 4000 溶液逐步加入研磨后的 HMN-214 中，制成 3 mg/mL 的悬浮液。为了获得合适的浓度，需用甲基纤维素 4000 溶液进一步稀释该悬浮液。预先通过皮下移植将肿瘤组织培养至裸鼠体内。将培养的肿瘤切除，切成 8 mm³ 的立方体碎片，然后使用套管针将其皮下移植到裸鼠右侧腋窝区域。当肿瘤的理论体积达到约 145 mm³ 时，于第 1 天开始口服 HMN-214。
人肿瘤异种移植模型：将癌细胞（A549：5×10⁶ 个细胞；HCT116：1×10⁷ 个细胞；KB-V1：8×10⁶ 个细胞）皮下注射到 6-7 周龄雌性裸鼠的右侧腹部。当肿瘤体积达到 100-150 mm³ 时，将小鼠随机分为治疗组（n=9）和载体对照组（n=9）。将 HMN-214 悬浮于 0.5% 羧甲基纤维素钠 (CMC-Na) 中制成口服混悬液。给药方案包括：50 mg/kg，每日一次，持续 21 天（A549 组）；75 mg/kg，每日一次，持续 14 天（HCT116 组）；以及 50 mg/kg，每日一次，持续 18 天，并联合紫杉醇（10 mg/kg，每周一次，静脉注射）（KB-V1 组）。每周测量两次肿瘤体积和体重。[1] - 药代动力学动物研究：雄性 SD 大鼠（200-250 g）分别口服 25 mg/kg 或静脉注射 5 mg/kg 的 HMN-214。分别于给药后 0.25、0.5、1、2、4、8、12 和 24 小时采集血样。采用高效液相色谱法 (HPLC) 测定血浆中 HMN-214 及其代谢物 HMN-176 的浓度，并计算药代动力学参数 [1] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
在晚期实体瘤患者（I期研究）中，口服HMN-214（剂量40-360 mg/m²）可迅速吸收，活性代谢物HMN-176的血浆峰浓度（Cmax）范围为0.8至6.2 μM。HMN-176的口服生物利用度为45-58%[2]。HMN-176在人体内的终末半衰期（t1/2）为6.8-8.3小时，稳态分布容积（Vdss）为12-18 L/m²，总血浆清除率（CL）为1.2-1.8 L/h/m²[2]。在大鼠中，HMN-214在肝脏中通过酯酶水解迅速代谢为HMN-176（代谢转化率>90%）。约70%的剂量在72小时内经尿液排出（以HMN-176的形式）[1]
- HMN-176在人血浆中的血浆蛋白结合率为89-92%（通过平衡透析法测定）[2] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
在 I 期临床试验中，HMN-214 的治疗相关不良事件 (AE) 包括骨髓抑制（中性粒细胞减少症：58%，血小板减少症：41%）、胃肠道毒性（恶心：35%，呕吐：23%）和疲乏 (29%)。剂量 ≥240 mg/m² 的患者中，22% 出现 3/4 级中性粒细胞减少症 [2]。在裸鼠中，口服 HMN-214 的最大耐受剂量 (MTD) 为 100 mg/kg/天，持续 21 天，无死亡病例。剂量 >120 mg/kg 会导致体重减轻 ≥15% 和轻度肠黏膜增生，但这种增生是可逆的 [1]。在治疗剂量下，患者或动物均未观察到明显的肝毒性或肾毒性。体外研究表明，该药物对主要细胞色素 P450 同工酶（CYP1A2、2C9、2C19、2D6、3A4）无抑制作用，提示药物相互作用的可能性较低 [2]。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
N-(4-甲氧基苯基)磺酰基-N-[2-[2-(1-氧化-4-吡啶-1-鎓基)乙烯基]苯基]乙酰胺是一种磺酰胺类化合物。
HMN-214 是一种新型口服芪类衍生物，可作为前药，在体内外快速转化为其活性代谢物 HMN-176 [1] - 其抗肿瘤作用主要通过两种关键机制介导：抑制 PLK1（干扰有丝分裂）和靶向 NF-Y（逆转多药耐药性）[3] - 它已显示出对包括多药耐药亚型在内的多种实体瘤的广谱体内外抗肿瘤活性 [1] - HMN-214 已在晚期实体瘤的 I 期临床试验中进行评估，结果显示其毒性可控且具有良好的药代动力学特征。 [2] - HMN-214 对 PLK1 的抑制作用也能增强非病毒转基因的表达，这表明其在基因治疗联合癌症治疗方面具有潜在的应用价值[4] |
| 分子式 |
C22H20N2O5S
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|---|---|---|
| 分子量 |
424.47
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| 精确质量 |
424.109
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| 元素分析 |
C, 62.25; H, 4.75; N, 6.60; O, 18.85; S, 7.55
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| CAS号 |
173529-46-9
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| 相关CAS号 |
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| PubChem CID |
9888590
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.2±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
663.1±65.0 °C at 760 mmHg
|
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| 闪点 |
354.8±34.3 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±2.0 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.598
|
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| LogP |
1.85
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| tPSA |
97.52
|
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| 氢键供体(HBD)数目 |
0
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
6
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| 重原子数目 |
30
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| 分子复杂度/Complexity |
689
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
S(C1C([H])=C([H])C(=C([H])C=1[H])OC([H])([H])[H])(N(C(C([H])([H])[H])=O)C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1/C(/[H])=C(\[H])/C1C([H])=C([H])[N+](=C([H])C=1[H])[O-])(=O)=O
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| InChi Key |
OCKHRKSTDPOHEN-BQYQJAHWSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C22H20N2O5S/c1-17(25)24(30(27,28)21-11-9-20(29-2)10-12-21)22-6-4-3-5-19(22)8-7-18-13-15-23(26)16-14-18/h3-16H,1-2H3/b8-7+
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| 化学名 |
N-(4-methoxyphenyl)sulfonyl-N-[2-[(E)-2-(1-oxidopyridin-1-ium-4-yl)ethenyl]phenyl]acetamide
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 0.62 mg/mL (1.46 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 6.2 mg/mL澄清的DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；再向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；然后加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 0.62 mg/mL (1.46 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 6.2 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 0.62 mg/mL (1.46 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 配方 4 中的溶解度: 0.5% methylcellulose: 30 mg/mL 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.3559 mL | 11.7794 mL | 23.5588 mL | |
| 5 mM | 0.4712 mL | 2.3559 mL | 4.7118 mL | |
| 10 mM | 0.2356 mL | 1.1779 mL | 2.3559 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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PLK2 Recombinant Human Active Protein Kinase
PLK4-IN-6
PLK4-IN-5
PMV6-PEG4-BI2536
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