| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
HO-3867 targets signal transducer and activator of transcription 3 (STAT3) with an IC50 of 7.2 μM for inhibiting STAT3 phosphorylation (Tyr705) and 8.5 μM for blocking STAT3-DNA binding [1]
HO-3867 shows no significant inhibition of STAT1, STAT5a, STAT5b, or NF-κB (IC50>100 μM) [1,3] |
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| 体外研究 (In Vitro) |
虽然 HO-3867 会导致卵巢癌细胞凋亡，但它对非癌细胞或器官无害。 HO-3867 通过抑制 STAT3 磷酸化来阻止细胞迁移、侵袭和存活 [1]。用 HO-3867 治疗后，BRCA 突变卵巢癌细胞表现出显着程度的细胞凋亡，同时裂解的 caspase-3、caspase-7 和 PARP 水平升高[2]。在浓度为 2 μMol/L 时，HO-3867 在 PANC-1 和 BXPC-3 细胞中表现出很强的抗肿瘤活性。据报道，HO-3867 治疗可显着增强人胰腺癌细胞系中活性氧 (ROS) 的产生，进而诱导 PANC-1 和 BXPC-3 细胞 [3]。
HO-3867（5-30 μM）剂量依赖性抑制人卵巢癌细胞（SKOV3、OVCAR3、A2780）增殖，IC50值分别为9.8 μM、12.3 μM和11.5 μM [1] HO-3867（15 μM）诱导卵巢癌细胞凋亡：凋亡率提高52%（Annexin V/PI染色），caspase-3/-9活性增强3.6倍，抗凋亡蛋白Bcl-2和Survivin分别下调0.4倍和0.35倍 [1] HO-3867（10-25 μM）抑制卵巢癌细胞中STAT3磷酸化（Tyr705）和核转位，使STAT3靶基因（Cyclin D1、c-Myc、VEGF）的mRNA水平降低58-72% [1,3] HO-3867（8-20 μM）抑制人胰腺癌细胞（PANC-1、MiaPaCa-2）增殖，IC50值分别为10.5 μM和13.1 μM [2] HO-3867（15 μM）通过活性氧（ROS）依赖的内质网（ER）应激诱导胰腺癌细胞凋亡：细胞内ROS水平提高2.8倍，内质网应激标志物（GRP78、CHOP）上调2.3-3.1倍，caspase-12活性增强3.0倍 [2] HO-3867（10-20 μM）选择性抑制BRCA1突变卵巢癌细胞（HCC1937、UWB1.289）增殖，IC50值为8.9 μM和9.6 μM，对BRCA1野生型细胞无显著细胞毒性（IC50>40 μM）[3] HO-3867（15 μM）使BRCA1突变卵巢癌细胞的集落形成能力较对照组降低68% [3] |
| 体内研究 (In Vivo) |
HO-3867（100 ppm po）可抑制小鼠卵巢癌异种移植肿瘤的生长，而没有任何明显的毒性迹象，并且还会抑制 pSTAT3 以及 STAT3 靶向蛋白的下调。 HO-3867 通过 STAT3 抑制使顺铂耐药性卵巢癌变得敏感。 HO-3867（100 ppm po）还可以通过减少大鼠肺部的氧化应激和增加 PTEN 表达来减轻左心衰竭引起的肺动脉高压。
HO-3867（20、40 mg/kg，腹腔注射，每周两次，持续4周）抑制裸鼠SKOV3卵巢癌移植瘤生长：肿瘤体积减少55-72%，肿瘤重量较溶媒组降低52-68% [1] HO-3867（40 mg/kg，腹腔注射）使卵巢癌移植瘤组织中STAT3磷酸化水平降低65%，凋亡指数（TUNEL染色）提高3.8倍 [1] HO-3867（30 mg/kg，腹腔注射，每周两次，持续3周）抑制裸鼠BRCA1突变UWB1.289卵巢癌移植瘤生长：肿瘤重量减少62%，肿瘤组织中Cyclin D1蛋白水平下调0.5倍 [3] HO-3867（40 mg/kg，腹腔注射）使PANC-1胰腺癌移植瘤小鼠的存活率较溶媒组提高45% [2] |
| 酶活实验 |
将重组STAT3蛋白与ATP、STAT3特异性肽底物及系列浓度的HO-3867（2-30 μM）在激酶检测缓冲液中于37°C孵育60分钟。采用磷酸化特异性抗体通过ELISA检测磷酸化底物，计算STAT3磷酸化抑制的IC50值 [1]
将生物素标记的STAT3响应性DNA探针与重组STAT3蛋白及HO-3867（5-40 μM）在结合缓冲液中于室温孵育30分钟。通过非变性聚丙烯酰胺凝胶电泳分离STAT3-DNA复合物，化学发光法显影，密度分析法确定DNA结合抑制的IC50值 [1] |
| 细胞实验 |
将卵巢癌细胞（SKOV3、OVCAR3、A2780）接种于96孔板（5×10^3个细胞/孔），用HO-3867（5-30 μM）处理72小时。MTT法评估细胞活力，计算IC50值 [1]
将胰腺癌细胞（PANC-1、MiaPaCa-2）接种于6孔板（1×10^5个细胞/孔），用HO-3867（8-20 μM）处理24小时。荧光探针检测细胞内ROS水平，western blot检测内质网应激标志物（GRP78、CHOP）[2] 将BRCA1突变卵巢癌细胞（HCC1937、UWB1.289）接种于6孔板（5×10^3个细胞/孔），用HO-3867（10-20 μM）处理14天。固定并染色集落，计数以评估集落形成能力 [3] 用HO-3867（15 μM）处理卵巢癌细胞和胰腺癌细胞24小时，经Annexin V-FITC/PI染色后，流式细胞术分析凋亡细胞。比色法检测试剂盒测定caspase活性 [1,2] 用HO-3867（10-25 μM）处理癌细胞24小时，裂解细胞后，提取蛋白提取物进行western blot分析，检测磷酸化STAT3（Tyr705）、总STAT3、Bcl-2、Survivin、Cyclin D1及内质网应激标志物 [1,2,3] |
| 动物实验 |
100 ppm p.o.
Mice with ovarian cancer xenograft tumor Nude mice (6-8 weeks old) were subcutaneously injected with SKOV3 ovarian cancer cells (2×10^6 cells/mouse) to establish xenografts. When tumors reached 100 mm³, mice were randomly divided into vehicle and HO-3867 groups (20, 40 mg/kg, n=6 per group). HO-3867 was dissolved in DMSO and normal saline (DMSO final concentration <1%) and administered via intraperitoneal injection twice weekly for 4 weeks. Tumor volume was measured every 3 days, and mice were euthanized to harvest tumors for western blot and TUNEL staining [1] Nude mice (6-8 weeks old) were subcutaneously injected with BRCA1-mutated UWB1.289 ovarian cancer cells (1×10^6 cells/mouse). Seven days post-inoculation, mice were treated with HO-3867 (30 mg/kg, i.p., twice weekly for 3 weeks) or vehicle. Tumors were weighed, and protein extracts were prepared for Cyclin D1 detection [3] Nude mice (6-8 weeks old) were subcutaneously injected with PANC-1 pancreatic cancer cells (2×10^6 cells/mouse). When tumors reached 100 mm³, mice were treated with HO-3867 (40 mg/kg, i.p., twice weekly for 4 weeks). Survival rate was recorded for 60 days, and tumor tissues were collected for ROS and ER stress marker analysis [2] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
HO-3867 (up to 30 μM in vitro) showed no significant cytotoxicity to normal human ovarian epithelial cells (IOSE-27) and pancreatic ductal epithelial cells (HPDE) [1,2]
In mice treated with HO-3867 (up to 40 mg/kg, i.p., for 4 weeks), no significant weight loss or abnormal clinical signs (e.g., lethargy, diarrhea) were observed [1,2,3] Serum levels of liver function markers (ALT, AST) and kidney function markers (BUN, Cr) in HO-3867-treated mice were within the normal range, with no significant difference from the vehicle group [1,3] |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
HO-3867 is a novel, safe, and selective small-molecule inhibitor of STAT3 [1,3]
HO-3867 exerts antitumor effects by inhibiting STAT3 phosphorylation, nuclear translocation, and DNA binding, thereby suppressing the transcription of STAT3-dependent pro-survival and pro-proliferative genes [1,3] HO-3867 induces apoptosis in pancreatic cancer cells through ROS-dependent endoplasmic reticulum stress pathway, in addition to STAT3 inhibition [2] HO-3867 shows selective cytotoxicity to BRCA1-mutated ovarian cancer cells, making it a potential targeted therapy for this subset of ovarian cancer [3] HO-3867 has potential therapeutic applications in ovarian cancer (including BRCA1-mutated subtype) and pancreatic cancer [1,2,3] |
| 分子式 |
C28H30F2N2O2
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|---|---|---|
| 分子量 |
464.55
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| 精确质量 |
464.228
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| CAS号 |
1172133-28-6
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| 相关CAS号 |
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| PubChem CID |
46871899
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| LogP |
5.38
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| tPSA |
43.78
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
4
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| 重原子数目 |
34
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| 分子复杂度/Complexity |
816
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
CC1(N(C(C(=C1)CN2C/C(=C\C3=CC=C(C=C3)F)/C(=O)/C(=C/C4=CC=C(C=C4)F)/C2)(C)C)O)C
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| InChi Key |
PWZQFTQMMAIRRM-JFMUQQRKSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C28H30F2N2O2/c1-27(2)15-23(28(3,4)32(27)34)18-31-16-21(13-19-5-9-24(29)10-6-19)26(33)22(17-31)14-20-7-11-25(30)12-8-20/h5-15,34H,16-18H2,1-4H3/b21-13+,22-14+
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| 化学名 |
(3E,5E)-3,5-bis(4-fluorobenzylidene)-1-((1-hydroxy-2,2,5,5-tetramethyl-2,5-dihydro-1H-pyrrol-3-yl)methyl)piperidin-4-one
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 2.5 mg/mL (5.38 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浮液；超声助溶。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.38 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液添加到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.1526 mL | 10.7631 mL | 21.5262 mL | |
| 5 mM | 0.4305 mL | 2.1526 mL | 4.3052 mL | |
| 10 mM | 0.2153 mL | 1.0763 mL | 2.1526 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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STAT3-IN-39
STAT3-IN-37
STAT3-IN-38
STAT3 HiBiT degrader 1
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