| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg | |||
| 250mg | |||
| Other Sizes |
| 靶点 |
Homo-PROTAC cereblon degrader 1 targets cereblon (CRBN) (DC50 = 0.45 μM for CRBN degradation in MM.1S cells; KD = 0.3 μM for CRBN binding) [1]
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|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
- CRBN降解活性：Homo-PROTAC cereblon degrader 1剂量依赖性降解MM.1S（多发性骨髓瘤）、RPMI-8226（多发性骨髓瘤）和HeLa（宫颈癌）细胞中的CRBN（CRL4CRBN E3泛素连接酶的底物受体）。MM.1S细胞中2 μM浓度下达到最大降解率（＞90%），DC50=0.45 μM；降解呈时间依赖性，24小时达峰值，药物洗脱后降解效果持续16小时[1]
- 依赖蛋白酶体和泛素化：该化合物诱导的CRBN降解可被蛋白酶体抑制剂MG132（10 μM）和泛素激活酶抑制剂PYR-41（5 μM）在MM.1S细胞中阻断，证实其降解依赖蛋白酶体和泛素化过程[1] - 抗增殖活性：该化合物抑制CRBN表达阳性癌细胞增殖，IC50值分别为0.8 μM（MM.1S）、1.2 μM（RPMI-8226）和1.5 μM（HeLa）；对CRBN敲低的MM.1S细胞和正常人外周血单个核细胞（PBMCs）的细胞毒性极小（IC50＞20 μM）[1] - 高选择性：浓度高达10 μM时，Homo-PROTAC cereblon degrader 1不降解其他E3泛素连接酶底物受体（如VHL、IAPs）或组蛋白修饰酶（HDAC6、EZH2），对CRBN缺陷型细胞无显著增殖抑制（IC50＞20 μM）[1] - 诱导凋亡：该化合物（0.5-2 μM）诱导MM.1S细胞凋亡，1 μM浓度下凋亡率达38%，而对照组仅为4%；蛋白质印迹法检测到裂解型caspase-3表达升高3.2倍，裂解型PARP升高2.7倍[1] |
| 酶活实验 |
- CRBN结合实验：将重组人CRBN蛋白固定在传感器芯片上进行表面等离子体共振（SPR）分析，25°C下注入梯度浓度（0.01-10 μM）的Homo-PROTAC cereblon degrader 1，通过传感图计算结合亲和力，平衡解离常数（KD）=0.3 μM[1]
- CRBN泛素化实验：纯化的CRL4CRBN复合物（CRBN、DDB1、CUL4A、ROC1）与泛素、E1酶、E2酶、ATP及梯度浓度（0.1-2 μM）的Homo-PROTAC cereblon degrader 1在反应缓冲液（pH 7.5）中混合，37°C孵育1小时后，采用抗泛素抗体通过蛋白质印迹法检测泛素化CRBN[1] |
| 细胞实验 |
- CRBN降解蛋白质印迹实验：MM.1S、RPMI-8226或HeLa细胞以5×10⁵个细胞/孔接种到6孔板，用Homo-PROTAC cereblon degrader 1（0.05-2 μM）处理24小时（浓度依赖性）或0-36小时（时间依赖性）。裂解细胞后，蛋白质印迹法检测CRBN、泛素化CRBN及内参GAPDH，量化条带强度计算DC50值[1]
- 蛋白酶体/泛素化依赖性实验：MM.1S细胞经MG132（10 μM）或PYR-41（5 μM）预处理4小时后，用Homo-PROTAC cereblon degrader 1（1 μM）处理24小时，蛋白质印迹法检测CRBN降解情况以确认依赖性[1] - 细胞活力实验：癌细胞、CRBN敲低MM.1S细胞和PBMCs以5×10³个细胞/孔接种到96孔板，Homo-PROTAC cereblon degrader 1（0.01-20 μM）处理72小时后，四唑盐类比色法检测细胞活力并计算IC50[1] - 凋亡实验：MM.1S细胞经Homo-PROTAC cereblon degrader 1（0.5-2 μM）处理48小时后，Annexin V-FITC/PI染色流式细胞术量化凋亡细胞；蛋白质印迹法检测裂解型caspase-3和裂解型PARP[1] - 克隆形成实验：MM.1S细胞以200个细胞/孔接种到6孔板，Homo-PROTAC cereblon degrader 1（0.1-0.8 μM）处理14天后，结晶紫染色固定并计数克隆。0.8 μM浓度下，克隆形成率较对照组降低82%[1] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
- Acute toxicity: Mice showed no mortality or obvious toxicity symptoms (weight loss, lethargy) after a single intraperitoneal dose of Homo-PROTAC cereblon degrader 1 up to 150 mg/kg, with maximum tolerated dose (MTD) > 150 mg/kg [1]
- Plasma protein binding: The plasma protein binding rate was 91.8 ± 1.6% in mouse plasma, determined by equilibrium dialysis [1] - In vitro metabolic stability: The compound showed moderate metabolic stability in human liver microsomes, with a half-life (t1/2) of 4.8 hours [1] |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
- Chemical classification: Homo-PROTAC cereblon degrader 1 is a homobifunctional proteolysis-targeting chimera (homo-PROTAC), composed of two CRBN-binding moieties linked by a spacer, belonging to the CRBN-targeted homo-PROTAC class [1]
- Mechanism of action: The compound functions as a homobifunctional PROTAC, simultaneously binding two CRBN molecules to induce CRBN dimerization. This promotes recruitment of the CRL4CRBN E3 ubiquitin ligase complex to CRBN itself, triggering ubiquitination and proteasomal degradation of CRBN. Reduced CRBN levels inhibit the survival signaling pathway of cancer cells, leading to antiproliferation and apoptosis [1] - Target background: CRBN is a key substrate receptor of the CRL4 E3 ubiquitin ligase complex, involved in ubiquitination and degradation of various substrates. It plays critical roles in cell cycle regulation, survival, and differentiation. Aberrant expression of CRBN is associated with the progression of multiple myeloma and other cancers, making it a potential anticancer target [1] - Therapeutic potential: Homo-PROTAC cereblon degrader 1 is the first CRBN-targeted homo-PROTAC with potent in vitro CRBN degradation and antiproliferative activity. It has potential applications in the treatment of CRBN-overexpressing cancers, particularly multiple myeloma [1] |
| 分子式 |
C32H32N6O10
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|---|---|
| 分子量 |
660.630687713623
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| 精确质量 |
660.22
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| 元素分析 |
C, 58.18; H, 4.88; N, 12.72; O, 24.22
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| CAS号 |
2244520-98-5
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| PubChem CID |
137628659
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| LogP |
0.8
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| tPSA |
210
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| 氢键供体(HBD)数目 |
4
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
12
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| 可旋转键数目(RBC) |
13
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| 重原子数目 |
48
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| 分子复杂度/Complexity |
1260
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
OXIPFLHBDVDLDS-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C32H32N6O10/c39-23-9-7-21(27(41)35-23)37-29(43)17-3-1-5-19(25(17)31(37)45)33-11-13-47-15-16-48-14-12-34-20-6-2-4-18-26(20)32(46)38(30(18)44)22-8-10-24(40)36-28(22)42/h1-6,21-22,33-34H,7-16H2,(H,35,39,41)(H,36,40,42)
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| 化学名 |
2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-4-[2-[2-[2-[[2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-1,3-dioxoisoindol-4-yl]amino]ethoxy]ethoxy]ethylamino]isoindole-1,3-dione
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| 别名 |
Homo-PROTAC cereblon degrader 1, OUN20985; OUN-20985; OUN 20985;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~200 mg/mL (~302.74 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 5 mg/mL (7.57 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 +5% Tween-80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 50.0 mg/mL澄清的DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；再向上述溶液中加入50 μL Tween-80 +，混匀；然后加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.5137 mL | 7.5685 mL | 15.1371 mL | |
| 5 mM | 0.3027 mL | 1.5137 mL | 3.0274 mL | |
| 10 mM | 0.1514 mL | 0.7569 mL | 1.5137 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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