| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Homo-PROTAC cereblon degrader 1 targets cereblon (CRBN) (DC50 = 0.45 μM for CRBN degradation in MM.1S cells; KD = 0.3 μM for CRBN binding) [1]
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|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
- CRBN降解活性：Homo-PROTAC cereblon degrader 1剂量依赖性降解MM.1S（多发性骨髓瘤）、RPMI-8226（多发性骨髓瘤）和HeLa（宫颈癌）细胞中的CRBN（CRL4CRBN E3泛素连接酶的底物受体）。MM.1S细胞中2 μM浓度下达到最大降解率（＞90%），DC50=0.45 μM；降解呈时间依赖性，24小时达峰值，药物洗脱后降解效果持续16小时[1]
- 依赖蛋白酶体和泛素化：该化合物诱导的CRBN降解可被蛋白酶体抑制剂MG132（10 μM）和泛素激活酶抑制剂PYR-41（5 μM）在MM.1S细胞中阻断，证实其降解依赖蛋白酶体和泛素化过程[1] - 抗增殖活性：该化合物抑制CRBN表达阳性癌细胞增殖，IC50值分别为0.8 μM（MM.1S）、1.2 μM（RPMI-8226）和1.5 μM（HeLa）；对CRBN敲低的MM.1S细胞和正常人外周血单个核细胞（PBMCs）的细胞毒性极小（IC50＞20 μM）[1] - 高选择性：浓度高达10 μM时，Homo-PROTAC cereblon degrader 1不降解其他E3泛素连接酶底物受体（如VHL、IAPs）或组蛋白修饰酶（HDAC6、EZH2），对CRBN缺陷型细胞无显著增殖抑制（IC50＞20 μM）[1] - 诱导凋亡：该化合物（0.5-2 μM）诱导MM.1S细胞凋亡，1 μM浓度下凋亡率达38%，而对照组仅为4%；蛋白质印迹法检测到裂解型caspase-3表达升高3.2倍，裂解型PARP升高2.7倍[1] |
| 酶活实验 |
- CRBN结合实验：将重组人CRBN蛋白固定在传感器芯片上进行表面等离子体共振（SPR）分析，25°C下注入梯度浓度（0.01-10 μM）的Homo-PROTAC cereblon degrader 1，通过传感图计算结合亲和力，平衡解离常数（KD）=0.3 μM[1]
- CRBN泛素化实验：纯化的CRL4CRBN复合物（CRBN、DDB1、CUL4A、ROC1）与泛素、E1酶、E2酶、ATP及梯度浓度（0.1-2 μM）的Homo-PROTAC cereblon degrader 1在反应缓冲液（pH 7.5）中混合，37°C孵育1小时后，采用抗泛素抗体通过蛋白质印迹法检测泛素化CRBN[1] |
| 细胞实验 |
- CRBN降解蛋白质印迹实验：MM.1S、RPMI-8226或HeLa细胞以5×10⁵个细胞/孔接种到6孔板，用Homo-PROTAC cereblon degrader 1（0.05-2 μM）处理24小时（浓度依赖性）或0-36小时（时间依赖性）。裂解细胞后，蛋白质印迹法检测CRBN、泛素化CRBN及内参GAPDH，量化条带强度计算DC50值[1]
- 蛋白酶体/泛素化依赖性实验：MM.1S细胞经MG132（10 μM）或PYR-41（5 μM）预处理4小时后，用Homo-PROTAC cereblon degrader 1（1 μM）处理24小时，蛋白质印迹法检测CRBN降解情况以确认依赖性[1] - 细胞活力实验：癌细胞、CRBN敲低MM.1S细胞和PBMCs以5×10³个细胞/孔接种到96孔板，Homo-PROTAC cereblon degrader 1（0.01-20 μM）处理72小时后，四唑盐类比色法检测细胞活力并计算IC50[1] - 凋亡实验：MM.1S细胞经Homo-PROTAC cereblon degrader 1（0.5-2 μM）处理48小时后，Annexin V-FITC/PI染色流式细胞术量化凋亡细胞；蛋白质印迹法检测裂解型caspase-3和裂解型PARP[1] - 克隆形成实验：MM.1S细胞以200个细胞/孔接种到6孔板，Homo-PROTAC cereblon degrader 1（0.1-0.8 μM）处理14天后，结晶紫染色固定并计数克隆。0.8 μM浓度下，克隆形成率较对照组降低82%[1] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
急性毒性：小鼠单次腹腔注射剂量高达 150 mg/kg 的 Homo-PROTAC cereblon 降解剂 1 后，未出现死亡或明显的毒性症状（体重减轻、嗜睡），最大耐受剂量 (MTD) > 150 mg/kg [1]
- 血浆蛋白结合率：通过平衡透析法测定，该化合物在小鼠血浆中的血浆蛋白结合率为 91.8 ± 1.6% [1] - 体外代谢稳定性：该化合物在人肝微粒体中表现出中等的代谢稳定性，半衰期 (t1/2) 为 4.8 小时 [1] |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
化学分类：Homo-PROTAC cereblon degradationr 1 是一种同双功能蛋白水解靶向嵌合体（homo-PROTAC），由两个 CRBN 结合基团通过间隔基连接而成，属于 CRBN 靶向 homo-PROTAC 类 [1]
- 作用机制：该化合物作为同双功能 PROTAC，可同时结合两个 CRBN 分子，诱导 CRBN 二聚化。这促进 CRL4CRBN E3 泛素连接酶复合物募集至 CRBN 自身，从而触发 CRBN 的泛素化和蛋白酶体降解。CRBN 水平降低可抑制癌细胞的存活信号通路，导致抗增殖和凋亡 [1] - 靶点背景：CRBN 是 CRL4 E3 泛素连接酶复合物的关键底物受体，参与多种底物的泛素化和降解。它在细胞周期调控、细胞存活和分化中发挥着关键作用。CRBN的异常表达与多发性骨髓瘤和其他癌症的进展相关，使其成为潜在的抗癌靶点[1]。 - 治疗潜力：Homo-PROTAC cereblon degradationr 1是首个靶向CRBN的homo-PROTAC，具有强大的体外CRBN降解和抗增殖活性。它在治疗CRBN过表达的癌症，特别是多发性骨髓瘤方面具有潜在的应用价值[1]。 |
| 分子式 |
C32H32N6O10
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|---|---|
| 分子量 |
660.630687713623
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| 精确质量 |
660.22
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| 元素分析 |
C, 58.18; H, 4.88; N, 12.72; O, 24.22
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| CAS号 |
2244520-98-5
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| PubChem CID |
137628659
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| LogP |
0.8
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| tPSA |
210
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| 氢键供体(HBD)数目 |
4
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| 氢键受体(HBA)数目 |
12
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| 可旋转键数目(RBC) |
13
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| 重原子数目 |
48
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| 分子复杂度/Complexity |
1260
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
OXIPFLHBDVDLDS-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C32H32N6O10/c39-23-9-7-21(27(41)35-23)37-29(43)17-3-1-5-19(25(17)31(37)45)33-11-13-47-15-16-48-14-12-34-20-6-2-4-18-26(20)32(46)38(30(18)44)22-8-10-24(40)36-28(22)42/h1-6,21-22,33-34H,7-16H2,(H,35,39,41)(H,36,40,42)
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| 化学名 |
2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-4-[2-[2-[2-[[2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-1,3-dioxoisoindol-4-yl]amino]ethoxy]ethoxy]ethylamino]isoindole-1,3-dione
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| 别名 |
Homo-PROTAC cereblon degrader 1, OUN20985; OUN-20985; OUN 20985;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~200 mg/mL (~302.74 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 5 mg/mL (7.57 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 +5% Tween-80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 50.0 mg/mL澄清的DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；再向上述溶液中加入50 μL Tween-80 +，混匀；然后加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.5137 mL | 7.5685 mL | 15.1371 mL | |
| 5 mM | 0.3027 mL | 1.5137 mL | 3.0274 mL | |
| 10 mM | 0.1514 mL | 0.7569 mL | 1.5137 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
YN14 (mixture of diastereomers)
VHL-SNAP2-5C
PROTAC SMARCA2/4 degrader-40
MS99-β-Gal
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