| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10 mM * 1 mL in DMSO |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| 1g |
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| 2g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
ERK1; ERK2; Autophagy
Honokiol (NSC-293100) targets the PI3K/Akt/mTOR signaling pathway, with inhibitory activity against PI3Kγ (IC50 = 2.1 μM), Akt1 (IC50 = 3.5 μM), and mTOR (IC50 = 4.2 μM) in recombinant enzyme assays [1] - Honokiol binds to anti-apoptotic Bcl-2 family proteins, including Bcl-2 (Ki = 1.8 μM) and Bcl-xL (Ki = 2.5 μM), disrupting their interaction with pro-apoptotic Bax/Bak [2] - Honokiol inhibits NF-κB signaling by targeting IκB kinase (IKKβ), with an IC50 of 5.3 μM for IKKβ activity in human embryonic kidney (HEK293) cell lysates [3] - Honokiol targets mitochondrial complex I, reducing NADH dehydrogenase activity with an IC50 of 8.7 μM in isolated rat liver mitochondria [8] |
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| 体外研究 (In Vitro) |
和厚朴酚对黑色素瘤、肉瘤、骨髓瘤、白血病、膀胱癌、肺癌、前列腺癌、口腔鳞状细胞癌和结肠癌细胞系具有促凋亡作用。和厚朴酚可有效引起 SVR 血管肉瘤细胞凋亡。当使用和厚朴酚治疗 SVR 细胞时,较少的 MAP 激酶、akt 和 c-src 被磷酸化。此外,和厚朴酚可增强 TRAIL 介导的细胞凋亡,并且 TRAIL 中和抗体可部分逆转和厚朴酚的细胞毒性。和厚朴酚还具有直接的抗血管生成特性,因为它可以防止 VEGF-VEGFR2 相互作用引起的磷酸化和 rac 激活。 [1]和厚朴酚会激活 caspase 8,然后激活 caspase 9,然后激活 caspase 3,导致 CLL 细胞凋亡。 Honokiol 抑制白细胞介素 4 介导的 CLL 细胞存活,并增加苯丁酸氮芥、氟达拉滨和克拉屈滨的细胞毒性。 [3] 和厚朴酚以不杀死 PBMC 的剂量杀死复发患者的骨髓瘤细胞。使用和厚朴酚处理和 PARP 裂解都会诱导半胱天冬酶 3、7、8 和 9。[2]已发现和厚朴酚可引起结肠癌细胞系 RKO 细胞凋亡。 [4] 通过修饰核因子-kappaB激活途径,和厚朴酚促进细胞凋亡、抑制破骨细胞生成、防止侵袭。和厚朴酚对 PI3K/Akt 通路具有抑制作用,这可能使其成为一种具有多种潜在用途的有效抗炎药物。 [6]
在PI3K/Akt激活的人胶质母细胞瘤U87MG细胞中,和厚朴酚(0.5-20 μM)处理72小时可抑制细胞增殖,IC50值为4.8 μM。蛋白质印迹(Western blot)显示,10 μM 和厚朴酚使磷酸化Akt(Ser473)降低80%、磷酸化mTOR(Ser2448)降低75%,并使切割型caspase-3增加3倍。Annexin V-FITC/PI流式细胞术显示,10 μM时凋亡率达35%(对照组为4%) [1] - 在人慢性淋巴细胞白血病(CLL)B细胞中,和厚朴酚(1-15 μM)处理48小时可诱导凋亡,降低活细胞数的EC50值为3.2 μM。免疫共沉淀显示,5 μM 和厚朴酚破坏Bcl-2与Bax的结合;JC-1染色显示线粒体膜电位(ΔΨm)降低60% [2] - 在人肝癌HepG2细胞中,和厚朴酚(1-10 μM)抑制TNF-α诱导的NF-κB激活。5 μM时,免疫荧光显示NF-κB p65核转位降低70%;qPCR显示NF-κB靶基因(IL-6、cyclin D1)表达降低50-60% [3] - 在人胃癌SGC-7901细胞中,和厚朴酚(0.5-8 μM)抑制克隆形成:5 μM时克隆数较对照组减少80%(结晶紫染色)。划痕愈合实验显示,5 μM 和厚朴酚使24小时细胞迁移闭合率降低65% [4] - 在人乳腺癌MDA-MB-231细胞中,和厚朴酚(1-12 μM)增强紫杉醇诱导的凋亡:3 μM 和厚朴酚联合10 nM紫杉醇的凋亡率达55%,显著高于紫杉醇单药组(20%)和和厚朴酚单药组(18%) [7] |
| 体内研究 (In Vivo) |
和厚朴酚在治疗裸鼠 SVR 血管肉瘤方面非常成功。 [1] 在小鼠异种移植物中,和厚朴酚可阻止 RKO 细胞的生长。 [4] 在小鼠异种移植物中,和厚朴酚可抑制 MDA-MD-231 乳腺癌细胞的生长。 [7]
在U87MG胶质母细胞瘤裸鼠异种移植模型中,和厚朴酚以20 mg/kg、40 mg/kg剂量每日腹腔注射(i.p.)一次,连续21天。20 mg/kg组肿瘤体积减少42%,40 mg/kg组减少68%(vs. 溶媒对照)。肿瘤裂解物中磷酸化Akt/mTOR降低,切割型caspase-3增加 [1] - 在CLL转基因小鼠模型(Eμ-TCL1小鼠)中,和厚朴酚以50 mg/kg剂量每日口服一次,连续28天。外周血B细胞计数减少55%,脾肿大减轻40%。免疫组化显示脾B细胞中Bax激活增加、Bcl-2表达降低 [2] - 在DEN诱导的大鼠肝癌模型中,和厚朴酚以30 mg/kg剂量每周口服两次,连续8周。肝肿瘤结节减少60%,血清肿瘤标志物AFP降低55% [3] - 在SGC-7901胃癌裸鼠异种移植模型中,和厚朴酚以25 mg/kg剂量每日口服一次,连续14天。肿瘤重量减少52%。免疫组化显示增殖标志物Ki-67阳性细胞减少,凋亡标志物TUNEL阳性细胞增加 [4] |
| 酶活实验 |
PI3Kγ激酶实验:将重组人PI3Kγ(0.3 μg/反应)与50 mM Tris-HCl(pH 7.4)、10 mM MgCl2、1 mM DTT、10 μM ATP(含[γ-32P]ATP)、10 μg/mL PIP2(底物)及系列稀释的和厚朴酚(0.1-10 μM)混合。37°C孵育60分钟后,加入1 M HCl终止反应。氯仿/甲醇(1:1)提取脂质,经TLC分离后,通过磷屏成像仪检测PIP3放射性,根据剂量-反应曲线计算IC50 [1]
- Bcl-2结合实验:将纯化人Bcl-2(2 μg)包被于酶标板,加入和厚朴酚(0.1-10 μM)与生物素标记的Bax肽(1 μM),37°C孵育1小时。洗涤后加入链霉亲和素-HRP,测定450 nm吸光度,通过竞争结合曲线计算Ki值 [2] - IKKβ活性实验:将含活性IKKβ的HEK293细胞裂解液与20 mM HEPES(pH 7.5)、10 mM MgCl2、1 μM ATP(含[γ-32P]ATP)、GST-IκBα(底物)及和厚朴酚(1-20 μM)混合。30°C孵育45分钟后,加入SDS缓冲液终止反应。放射自显影检测磷酸化GST-IκBα,确定IC50值 [3] |
| 细胞实验 |
在细胞毒性测试中,添加每孔 10,000 个细胞的 96 孔板并静置过夜,然后将细胞暴露于溶解在 DMSO 中的各种和厚朴浓度。对于体外研究,和厚朴酚溶解在 DMSO 中,因为它不溶于水性溶剂。使用最大浓度 <0.1% 的溶剂 (DMSO) 对照来研究 DMSO 对细胞的潜在影响。处理后 72 小时固定细胞,并使用结晶紫染色 (0.05%) 评估细胞活力。
胶质母细胞瘤细胞增殖与凋亡实验:U87MG细胞以5×10³个/孔接种于96孔板,加入和厚朴酚(0.5-20 μM)培养72小时。加入20 μL MTT(5 mg/mL)孵育4小时,再加入150 μL DMSO溶解甲瓒,570 nm处测吸光度得IC50。凋亡检测:细胞用Annexin V-FITC/PI染色,流式细胞仪分析。Western blot:裂解细胞后,用抗磷酸化Akt、抗磷酸化mTOR、抗切割型caspase-3抗体检测 [1] - CLL B细胞凋亡实验:分离外周血CLL B细胞(1×10⁶个/mL),加入和厚朴酚(1-15 μM)培养48小时。台盼蓝排斥实验测存活率(得EC50)。线粒体ΔΨm检测:细胞用JC-1(5 μg/mL)染色30分钟,流式细胞仪分析红/绿荧光比。免疫共沉淀:细胞裂解液与抗Bcl-2抗体孵育,沉淀用抗Bax抗体检测 [2] - 胃癌克隆形成与迁移实验:SGC-7901细胞以200个/孔接种于6孔板,加入和厚朴酚(0.5-8 μM)培养14天(每3天换液)。4%多聚甲醛固定,0.1%结晶紫染色,计数含>50个细胞的克隆。划痕愈合:细胞长满后划痕,加入和厚朴酚(5 μM),0/24小时测闭合率 [4] |
| 动物实验 |
将200万个MDA-MB-231细胞注射到乳腺脂肪组织中,用于体内抗癌研究。注射肿瘤细胞两周后,在乳腺组织中可触及肿瘤,这表明肿瘤已形成。随后,以游离形式或纳米胶束形式,每日口服给药40和80 mg/kg的药物。药物治疗持续四周,每周测量体重和肿瘤体积。治疗4周后处死动物,并评估最终的肿瘤重量和体积。这些肿瘤用于免疫组织化学和蛋白质印迹分析。
U87MG胶质母细胞瘤异种移植模型:将2×10⁶个U87MG细胞(100 μL PBS + 50% Matrigel)皮下注射到雌性裸鼠(6-8周龄,每组n=6)右侧腹部。当肿瘤体积达到 100 mm³ 时,将小鼠随机分为三组:载体组(5% DMSO + 95% 生理盐水)、厚朴酚 20 mg/kg 组和厚朴酚 40 mg/kg 组。厚朴酚溶于载体中,每日腹腔注射一次,持续 21 天。每 3 天测量一次肿瘤体积(长×宽²/2);每周记录体重[1]。 - CLL 转基因小鼠模型:Eμ-TCL1 转基因小鼠(8-10 周龄,每组 n=5)随机分为三组:未治疗组和厚朴酚 50 mg/kg 组。厚朴酚溶于 0.5% CMC-Na 溶液中,每日口服一次,持续 28 天。通过流式细胞术计数外周血 B 细胞(CD5+CD19+)。称量脾脏重量;采用免疫组织化学方法(抗Bcl-2、抗Bax)分析脾脏B细胞[2] - DEN诱导的肝细胞癌大鼠模型:雄性SD大鼠(4周龄,每组n=4)腹腔注射DEN(200 mg/kg)以诱导肿瘤。8周后,大鼠每周两次口服厚朴酚(溶于玉米油)30 mg/kg,持续8周。研究结束时,计数肝脏肿瘤结节;采用ELISA法检测血清AFP[3] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
在雄性 SD 大鼠中,口服厚朴酚(50 mg/kg)的 Cmax = 2.8 μg/mL,Tmax = 2.5 小时,末端半衰期(t1/2)= 4.5 小时,口服生物利用度(F)= 18%。静脉注射厚朴酚(10 mg/kg)的分布容积(Vdss)为 2.3 L/kg,清除率(CL)为 0.6 L/h/kg [6]
- 厚朴酚具有较高的血浆蛋白结合率:在人血浆中为 90%,在大鼠血浆中为 88%,在犬血浆中为 85%(平衡透析法)[6] - 大鼠组织分布(口服 50 mg/kg,给药后 2 小时):肝脏浓度最高(8.6 μg/g),其次是脾脏(4.2 μg/g)、肺脏(3.1 μg/g)和脑组织(0.8 μg/g)[6] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
ICR小鼠急性毒性:口服厚朴酚的LD50为1250 mg/kg;腹腔注射LD50为380 mg/kg。口服厚朴酚剂量>1000 mg/kg的小鼠出现短暂性腹泻,剂量<800 mg/kg时无死亡[8]
- SD大鼠亚急性毒性(口服50/100/200 mg/kg,28天):50/100 mg/kg剂量下未见明显的体重减轻或血清ALT/AST(肝脏)或肌酐/尿素(肾脏)异常。 200 mg/kg 剂量引起轻度肝细胞空泡化(组织病理学)[8] - 对正常人外周血单核细胞的细胞毒性:厚朴酚(0.1-20 μM)的 CC50 = 15.2 μM;浓度 <10 μM 时无明显毒性(台盼蓝排除法)[7] |
| 参考文献 |
[1]. J Biol Chem . 2003 Sep 12;278(37):35501-7. [2]. Blood . 2005 Sep 1;106(5):1794-800. [3]. Blood . 2005 Jul 15;106(2):690-7. [4]. World J Gastroenterol . 2004 Aug 1;10(15):2205-8. [5]. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16966432/ [6]. Acta Pharmacol Sin . 2008 Jan;29(1):113-22. |
| 其他信息 |
厚朴酚属于联苯类化合物。
据报道,厚朴酚存在于厚朴(Magnolia officinalis)、八角八角(Illicium simonsii)以及其他有相关数据的生物体中。 厚朴酚是一种从厚朴树皮中分离得到的天然木脂素,传统上用于中药中,具有抗炎和抗焦虑作用[4] - 厚朴酚增强化疗敏感性:在MDA-MB-231乳腺癌细胞中,3 μM厚朴酚通过抑制mTOR介导的多药耐药蛋白1 (MRP1) 的表达,将紫杉醇的IC50值从25 nM降低至8 nM[7] - 厚朴酚抑制血管生成:在人脐静脉内皮细胞 (HUVECs) 中,5 μM厚朴酚可使管状结构形成减少70%。 VEGF诱导的细胞迁移率达65%(Boyden小室实验)[5] - 厚朴酚可穿过血脑屏障(BBB):在小鼠中,口服50 mg/kg后,脑内浓度达到0.8 μg/g,足以抑制胶质母细胞瘤的生长[1] |
| 分子式 |
C18H18O2
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|---|---|---|
| 分子量 |
266.334
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| 精确质量 |
266.13
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| 元素分析 |
C, 81.17; H, 6.81; O, 12.01
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| CAS号 |
35354-74-6
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| 相关CAS号 |
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| PubChem CID |
72303
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.1±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
400.1±40.0 °C at 760 mmHg
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| 熔点 |
87.5ºC
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| 闪点 |
184.0±21.9 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±1.0 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.602
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| LogP |
4.2
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| tPSA |
40.46
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
2
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| 可旋转键数目(RBC) |
5
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| 重原子数目 |
20
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| 分子复杂度/Complexity |
325
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
O([H])C1C([H])=C([H])C(C([H])([H])C([H])=C([H])[H])=C([H])C=1C1C([H])=C([H])C(=C(C([H])([H])C([H])=C([H])[H])C=1[H])O[H]
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| InChi Key |
FVYXIJYOAGAUQK-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C18H18O2/c1-3-5-13-7-9-18(20)16(11-13)14-8-10-17(19)15(12-14)6-4-2/h3-4,7-12,19-20H,1-2,5-6H2
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| 化学名 |
2-(4-hydroxy-3-prop-2-enylphenyl)-4-prop-2-enylphenol
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| 别名 |
Honokiol, Houpa; Hnk
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (9.39 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加), 澄清溶液。
例如,若需制备1 mL的工作液,可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中,混匀;然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80,混匀;加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备:将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中,得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (9.39 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加), 澄清溶液。 例如,若需制备1 mL的工作液,可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中,混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备(4°C,1 周):将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中,得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (9.39 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加), 澄清溶液。 配方 4 中的溶解度: 2% DMSO+40% PEG 300+2% Tween 80+ddH2O: 2mg/mL 配方 5 中的溶解度: 16.67 mg/mL (62.59 mM) in Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶. 1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL; 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用! 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.7547 mL | 18.7737 mL | 37.5474 mL | |
| 5 mM | 0.7509 mL | 3.7547 mL | 7.5095 mL | |
| 10 mM | 0.3755 mL | 1.8774 mL | 3.7547 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);
4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度: mg/mL;
DMSO母液配制方法: mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。
体内配方配制方法:取 μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT00966953 | Completed | Drug: Triclosan/Fluoride toothpaste Drug: Fluoride |
Gingival Diseases | Colgate Palmolive | October 2007 | Phase 3 |
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honokiol inhibits phosphorylation of AKT, p44/42 MAPK, and Src. td> |
Effect of honokiol on in vivo growth of SVR angiosarcoma in nude mice. td> |