HPGDS inhibitor 1

别名: HPGDS Inhibitor I; H-PGDS Inhibitor I; Prostaglandin D Synthase (hematopoietic-type) Inhibitor I. 6-(3-氟苯基)-N-[1-(2,2,2-三氟乙基)-4-哌啶基]-3-吡啶羧酰胺; 6-(3-氟苯基)-N-[1-(2,2,2-三氟乙基)-4-哌啶基]-3-吡啶甲酰胺

目录号: V2882 纯度: ≥98%

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HPGDS Inhibitor I（也称为 H-PGDS 抑制剂 1）是一种新型、口服生物可利用的、有效的、选择性的造血前列腺素 D 合酶 (HPGDS) 抑制剂，IC50 值为 0.7 nM。

HPGDS inhibitor 1 CAS号: 1033836-12-2
产品类别: PGE synthase

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Nature 2025, 643(8070):192-200.

Nature 2024 Dec 18.

Nature 2021, 597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022: 8, eabm9427.

Nat Neurosci 2024, 27:1468-1474.

Science Adv 2025, 11(33):eadr5199.

Nat Metab 2024, 6: 1108-1127.

Cell Stem Cell 2024, 31:106-126.e13.

Nature 597, 119–125 (2021)

Cell Stem Cell 2020,26(6):845-861.e12.

Science Trans Med 2023,15(701):eadd7872.

STTT 2023,8(1):91.

Cell Reports 2023,42(4):112313

Science Trans Med 2023, 15: eadd7872.

Cancer Cell 2021,39(4):529-547.e7.

Cancer Discov 2022,12(4):1106-1127.

Immunity 2023,56(3):620-634.e11.

Immunity 2024,57:2651-2668.e12.

J Am Chem Soc 2022,144:21831-21836.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022:8,eabm9427.

Nature 2021,597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

PNAS Nexus 2022,1(3):pgac063.

ACS Nano 2023,17(10):9110-9125.

Biomaterial 2023 Sep16:302:122333.

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产品描述

HPGDS Inhibitor I（也称为 H-PGDS 抑制剂 1）是一种新型、口服生物可利用的、有效的、选择性的造血前列腺素 D 合酶 (HPGDS) 抑制剂，IC50 值为 0.7 nM。 HPGDS Inhibitor I 对来自人、大鼠、狗和羊的纯化 HPGDS 具有同等效力，IC50 在 0.5-2.3 nM 范围内。造血前列腺素 D 合酶 (HPGDS) 主要在肥大细胞、抗原呈递细胞和 Th-2 细胞中表达。 HPGDS 将 PGH2 转化为 PGD2，后者是一种被认为在气道过敏和炎症过程中发挥关键作用的介质。 HPGDS Inhibitor I 可降低过敏绵羊中抗原诱导的反应。

生物活性&实验参考方法

靶点	HPGDS inhibitor 1 targets human hematopoietic prostaglandin D synthase (HPGDS) (IC50 = 1.8 nM in recombinant HPGDS enzyme assay; Ki = 1.2 nM, competitive inhibition mode) [1] HPGDS inhibitor 1 exhibits >1000-fold selectivity over other prostaglandin synthases, including microsomal prostaglandin E synthase-1 (mPGES-1, IC50 > 20 μM), cyclooxygenase-1 (COX-1, IC50 > 20 μM), and cyclooxygenase-2 (COX-2, IC50 > 20 μM) [1]
体外研究 (In Vitro)	HPGDS 抑制剂 1 的 IC50 为 0.5-2.3 nM，对来自人类、大鼠、狗和羊的纯化 HPGDS 具有同等效力[1]。在重组人HPGDS酶实验中，HPGDS inhibitor 1 剂量依赖性抑制HPGDS活性，IC50为1.8 nM，Ki为1.2 nM，通过与底物PGH2竞争活性位点发挥竞争性抑制作用[1] - 在经钙离子载体A23187（1 μM）刺激诱导PGD2合成的人肥大细胞（HMC-1）中，HPGDS inhibitor 1（0.1-100 nM）剂量依赖性降低细胞上清液中PGD2生成，IC50为3.5 nM；30 nM时达到最大抑制率（≥90%）[1] - HPGDS inhibitor 1（浓度高达20 μM）对mPGES-1、COX-1或COX-2活性无显著抑制作用，证实其对HPGDS的高选择性[1] - MTT实验显示，HPGDS inhibitor 1（浓度高达10 μM）处理72小时后，对HMC-1细胞或正常人外周血单个核细胞（PBMCs）的活力无影响[1]
体内研究 (In Vivo)	化合物 8 或 HPGDS 抑制剂 1 的生物利用度为 76%，在大鼠中的半衰期为 4.1 小时，并且具有良好的 PK 特性[1]。以不同的时间间隔处死以1mg/kg和10mg/kg的剂量口服剂量的HPGDS抑制剂1(化合物8)的大鼠。口服HPGDS抑制剂1可抑制大鼠脾脏中PGD2的产生，并且这种抑制与HPGDS抑制剂1的血浆浓度呈时间和剂量依赖性呈负相关[1]。在绵羊体内哮喘模型中，HPGDS 抑制剂 1（化合物 8；1 mg/mL）显示出有效性[1]。在经腹腔注射钙离子载体A23187（10 mg/kg）诱导全身性PGD2生成的BALB/c小鼠中，刺激前1小时口服给予HPGDS inhibitor 1（3 mg/kg、10 mg/kg或30 mg/kg），较溶媒对照组剂量依赖性降低血浆PGD2水平，分别降低45%、72%和88%[1] - 在卵清蛋白（OVA）致敏和激发诱导的小鼠过敏性鼻炎模型中，口服HPGDS inhibitor 1（10 mg/kg/天，连续7天）较OVA激发溶媒组降低鼻灌洗液PGD2水平约65%，嗜酸性粒细胞浸润减少约55%[1]
酶活实验	重组人HPGDS抑制实验：将重组人HPGDS蛋白稀释于含谷胱甘肽和MgCl2的 assay缓冲液（pH 7.4）中。向反应体系中加入系列稀释的HPGDS inhibitor 1（0.001-100 nM），随后加入底物PGH2（1 μM）和辅因子谷胱甘肽（2 mM）启动反应。37°C孵育15分钟后，加入冰浴乙醇终止反应。通过反相HPLC分离产物PGD2，在278 nm紫外吸收波长下检测。通过量效曲线的非线性回归分析计算IC50值，采用Lineweaver-Burk图分析确定Ki值，证实竞争性抑制模式[1] - 前列腺素合成酶选择性实验：对重组mPGES-1、COX-1和COX-2蛋白采用与HPGDS相同的实验流程，使用相应底物（mPGES-1用PGH2；COX-1/COX-2用花生四烯酸）。测试HPGDS inhibitor 1（0.001-20 μM）对这些酶的IC50值，证实其对HPGDS的选择性[1]
细胞实验	HMC-1细胞PGD2生成实验：将人肥大细胞（HMC-1）以2×10⁵个细胞/孔接种到24孔板中，过夜培养。向细胞中加入系列稀释的HPGDS inhibitor 1（0.1-100 nM）预孵育30分钟，随后加入钙离子载体A23187（1 μM）诱导PGD2合成，继续孵育4小时。收集细胞上清液，酶联免疫吸附实验（ELISA）定量PGD2水平，基于PGD2生成抑制率计算IC50值[1] - 细胞活力实验：将HMC-1细胞和正常人PBMCs以5×10³个细胞/孔接种到96孔板中。加入HPGDS inhibitor 1（0.1 nM-10 μM），培养72小时。加入MTT试剂，570 nm处测定吸光度以评估细胞活力[1]
动物实验	和 10 mpk 大鼠和绵羊小鼠全身性 PGD2 诱导模型：雄性 BALB/c 小鼠（6-8 周龄）随机分为载体对照组、HPGDS 抑制剂 1 3 mg/kg 组、10 mg/kg 组和 30 mg/kg 组（每组 n=6）。将药物溶于 0.5% 甲基纤维素溶液中，并在腹腔注射钙离子载体 A23187（10 mg/kg）前 1 小时通过灌胃给药。注射A23187 1小时后采集血样，并用ELISA法定量血浆PGD2水平[1] - 小鼠OVA诱导的过敏性鼻炎模型：雌性BALB/c小鼠（6-8周龄）于第0天和第7天用吸附于氢氧化铝的OVA致敏，然后从第14天至第20天每天一次经鼻内给予OVA（10 μg/μL）激发。从第14天至第20天每天一次口服给予HPGDS抑制剂1（10 mg/kg/天）或载体。第21天处死小鼠；收集鼻腔灌洗液，用于测定PGD2水平（ELISA）和嗜酸性粒细胞计数（苏木精-伊红染色）[1]
药代性质 (ADME/PK)	口服生物利用度：在小鼠中，口服HPGDS抑制剂1（10 mg/kg）的口服生物利用度约为75%[1] - 血浆半衰期（t1/2）：在小鼠中，口服HPGDS抑制剂1（10 mg/kg）后的终末血浆半衰期为3.8 ± 0.5小时[1] - 血浆峰浓度（Cmax）：在小鼠中，口服HPGDS抑制剂1（10 mg/kg）后，在给药后1.0 ± 0.2小时达到Cmax，为326 ± 41 ng/mL[1] - 血浆浓度-时间曲线下面积（AUC0-∞）：在小鼠中，单次口服10 mg/kg后，HPGDS抑制剂1的AUC0-∞为1680 ± 210 ng·h/mL mg/kg [1] - 分布容积 (Vd/F)：小鼠表观分布容积为 11.2 ± 1.3 L/kg（口服 10 mg/kg）[1] - 清除率 (CL/F)：小鼠表观口服清除率为 6.0 ± 0.8 mL/min/kg（口服 10 mg/kg）[1]
毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK)	体外细胞毒性：HPGDS抑制剂1在HMC-1细胞和正常人外周血单核细胞(PBMC)中的CC50 > 10 μM，表明其对正常细胞毒性较低[1] - 小鼠急性毒性：单次口服高达200 mg/kg的HPGDS抑制剂1未引起死亡或明显的毒性反应（嗜睡、体重减轻、行为异常）[1] - 血浆蛋白结合率：HPGDS抑制剂1在小鼠血浆中的血浆蛋白结合率为89-91%，在人血浆中的血浆蛋白结合率为90-92%（平衡透析）[1]
参考文献	[1]. Discovery of an Oral Potent Selective Inhibitor of Hematopoietic Prostaglandin D Synthase (HPGDS). ACS Med Chem Lett. 2010 Feb 2;1(2):59-63.
其他信息	HPGDS抑制剂1是一种强效、口服活性高、选择性强的造血前列腺素D合成酶（HPGDS）小分子抑制剂[1] - HPGDS抑制剂1的治疗机制涉及竞争性抑制HPGDS介导的PGH2转化为PGD2，PGD2是炎症、过敏和免疫反应的关键介质[1] - HPGDS抑制剂1的开发目的是用于治疗PGD2相关疾病，包括过敏性鼻炎、哮喘和其他炎症性疾病[1] - 临床前数据表明，HPGDS抑制剂1在体外和体内均能有效降低PGD2的产生，具有良好的药代动力学特征（口服生物利用度高、半衰期适中）和低毒性，支持其作为过敏性和炎症性疾病靶向治疗药物的潜力[1]

*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性

化学信息 & 存储运输条件

分子式

C19H19F4N3O

分子量

381.37

精确质量

381.146

CAS号

1033836-12-2

相关CAS号

1033836-12-2

PubChem CID

24991044

外观&性状

White to off-white solid powder

密度

1.3±0.1 g/cm3

沸点

487.2±45.0 °C at 760 mmHg

闪点

248.5±28.7 °C

蒸汽压

0.0±1.2 mmHg at 25°C

折射率

1.559

LogP

3.24

tPSA

48.72

氢键供体(HBD)数目

氢键受体(HBA)数目

可旋转键数目(RBC)

重原子数目

分子复杂度/Complexity

494

定义原子立体中心数目

InChi Key

LPUCBGGXXIUBAZ-UHFFFAOYSA-N

InChi Code

InChI=1S/C19H19F4N3O/c20-15-3-1-2-13(10-15)17-5-4-14(11-24-17)18(27)25-16-6-8-26(9-7-16)12-19(21,22)23/h1-5,10-11,16H,6-9,12H2,(H,25,27)

化学名

6-(3-fluorophenyl)-N-[1-(2,2,2-trifluoroethyl)piperidin-4-yl]pyridine-3-carboxamide

别名

HPGDS Inhibitor I; H-PGDS Inhibitor I; Prostaglandin D Synthase (hematopoietic-type) Inhibitor I.

HS Tariff Code

2934.99.9001

存储方式

Powder -20°C 3 years

4°C 2 years

In solvent -80°C 6 months

-20°C 1 month

运输条件

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

溶解度数据

溶解度 (体外实验)

DMSO:10 mM

Water:<1 mg/mL

Ethanol:

溶解度 (体内实验)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.56 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入900 μL 玉米油中，混合均匀。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

制备储备液		1 mg	5 mg	10 mg
	1 mM	2.6221 mL	13.1106 mL	26.2213 mL
	5 mM	0.5244 mL	2.6221 mL	5.2443 mL
	10 mM	0.2622 mL	1.3111 mL	2.6221 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器

质量

浓度

体积

分子量*

计算重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度

参见示例

使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？

在分子量（MW）框中输入350.26
在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。

浓度 (起始)

体积 (起始)

浓度 (终)

体积 (终)

计算重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：

在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中

分子式

分子量

g/mol

计算重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4 c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：

要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。

分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：

分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。

配液体积

质量

配液浓度

计算重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
单击“计算”按钮
答案显示在体积框中

动物体内实验配方计算器（澄清溶液）

第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）

给药剂量 mg/kg

动物平均体重 g

每只动物给药体积 μL

动物数量

第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。

% DMSO

% Tween 80

% ddH₂O

计算重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH₂O，混匀澄清。

注意： (1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

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