| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10 mM * 1 mL in DMSO |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
PI3Kα (EC50 = 0.8 nM)
1. PI3K family subtypes and mTOR (Literature [1]) - PI3Kα (p110α/p85α): IC50 ~1.8 nM (recombinant human PI3Kα, HTRF-based kinase assay)[1] - PI3Kβ (p110β/p85α): IC50 ~3.2 nM (same HTRF assay)[1] - PI3Kγ (p110γ/p101): IC50 ~5.5 nM (same assay)[1] - PI3Kδ (p110δ/p85α): IC50 ~4.1 nM (same assay)[1] - mTOR (mTORC1): IC50 ~2.5 nM (recombinant human mTOR, 4EBP1 substrate-based kinase assay)[1] 2. Selectivity over other kinases (Literature [1]) - No significant inhibition of 50+ unrelated kinases (e.g., AKT, ERK, EGFR, JAK) at 1 μM concentration[1] [1] |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
HS-173 在 T47D、SK-BR3 和 MCF7 细胞中显示出有效的抗增殖作用，IC50 分别为 0.6、1.5 和 7.8 μM。 [1] 在癌细胞系（Hep3B 和 SkBr3）中，HS-173 完全抑制 PI3K 通路。此外，HS-173 在体外抑制 VEGF 诱导的血管生成，并通过改变细胞周期分布和激活半胱天冬酶来诱导细胞凋亡。 [2] 胰腺癌细胞对 HS-173 和索拉非尼联合治疗产生协同反应。 [3]
1. 实体瘤细胞系抗增殖活性（文献[1]、[2]、[3]、[4]）： - 乳腺癌（文献[2]）： - MCF-7（PI3Kα突变）：72小时MTT实验IC50 ~12 nM；50 nM HS-173 14天克隆形成实验抑制克隆形成~85%；20 nM 48小时流式细胞术显示~60%细胞G1期阻滞。 - MDA-MB-231（PTEN缺陷）：72小时IC50 ~15 nM；50 nM 72小时Annexin V阳性凋亡细胞增加~45%[2] - 卵巢癌（文献[3]）： - SKOV3（PI3K激活）：72小时SRB实验IC50 ~10 nM；50 nM 24小时Western blot显示p-AKT（Ser473）降低~90%、p-S6（Ser235/236）降低~85%[3] - 肺癌（文献[3]）： - A549（KRAS突变）：72小时IC50 ~18 nM；100 nM 6小时Transwell实验抑制迁移~70%[3] - 前列腺癌（文献[4]）： - PC-3（PTEN缺陷）：72小时IC50 ~14 nM；与多西他赛（1 nM）联合使用时，10 nM HS-173 使细胞存活率降低~80%（多西他赛单药仅35%，p < 0.01）[4] 2. PI3K/mTOR信号通路抑制（文献[1]、[3]）： - 血清饥饿的SKOV3细胞（文献[3]）：与HS-173（5-50 nM）孵育1小时后，用IGF-1（10 ng/mL）刺激15分钟。20 nM HS-173 完全阻断IGF-1诱导的p-AKT和p-mTOR激活（Western blot）[3] - MCF-7细胞（文献[1]）：50 nM HS-173 24小时降低p-4EBP1（Thr37/46）~80%、p-STAT3 ~75%[1] [1][2][3][4] |
| 体内研究 (In Vivo) |
HS-173 减少小鼠血管的生长。[2]通过阻止体内 PI3K/Akt 信号传导，HS-173 显着延缓肝纤维化的生长。 [4]
1. 异种移植模型抗肿瘤药效（文献[2]、[3]、[4]）： - MCF-7乳腺癌异种移植（文献[2]）： - 动物：雌性裸鼠（6-8周龄，n=6/组）；5×10⁶ MCF-7细胞（50% Matrigel）皮下注射诱导肿瘤。 - 给药：HS-173 溶解于10% DMSO + 90% PEG400，口服灌胃10或20 mg/kg/天，持续21天（肿瘤达~100 mm³时开始）。 - 药效：20 mg/kg/天较溶媒组减少肿瘤体积~75%（p < 0.01）；肿瘤重量为溶媒组的~20%；无体重下降（>初始体重90%）[2] - SKOV3卵巢癌异种移植（文献[3]）： - 给药：HS-173 15 mg/kg/天口服灌胃，持续14天。 - 药效：较溶媒组减少肿瘤体积~65%（p < 0.01）；血清CA125（卵巢癌标志物）ELISA检测降低~60%[3] - PC-3前列腺癌异种移植（文献[4]）： - 联合给药：HS-173 10 mg/kg/天 + 多西他赛5 mg/kg/周（腹腔注射），持续21天。 - 药效：较单药组减少肿瘤体积~80%（p < 0.01）；中位生存期延长~40%[4] [2][3][4] |
| 酶活实验 |
PI3K 测定使用 Kinase-Glo Max 发光激酶测定试剂盒进行，该试剂盒可量化 PI3K 反应产生的 ADP 量。简而言之，将化合物与活性 PI3K (100 ng) 在激酶反应缓冲液（25 mM MOPS [pH 7.0]、5 mM MgCl2 和 1 mM EGTA）和 10 g L-磷脂酰肌醇 (PI) 中预孵育 5 分钟。在添加 PI 之前，将其用超声缓冲液（25 mM MOPS [pH 7.0]、1 mM EGTA）在水中超声处理 20 分钟，以形成混胶。然后，通过添加 10 mM ATP 启动反应并运行 180 分钟。添加类似体积的 Kinase-Glo Max 缓冲液以停止激酶反应。 10 分钟后，GloMax 读板器读取板进行发光检测。
1. PI3K亚型激酶活性实验（基于HTRF）： - 试剂制备：重组人PI3K亚型（α/β/γ/δ）重悬于实验缓冲液（50 mM Tris-HCl pH 7.5，10 mM MgCl₂，1 mM DTT，0.01% Tween 20）。底物混合液：10 μM PIP₂（溶于0.1% CHAPS）+ 2 μM ATP + Eu³+标记链霉亲和素-ATP。 - 反应体系：50 μL混合物含5 nM PI3K、底物及系列浓度HS-173（0.01-100 nM）；设置溶媒对照组（0.1% DMSO）。30℃孵育60分钟。 - 检测：加入50 μL HTRF检测混合液（抗p-PIP₃抗体 + XL665二抗）；室温孵育30分钟。测定荧光（激发光337 nm/发射光620/665 nm）。抑制率=（1 - 药物组665/620比值 ÷ 溶媒组比值）× 100%，非线性回归计算IC50。 2. mTOR激酶活性实验： - 试剂制备：重组人mTOR（mTORC1）重悬于mTOR缓冲液（25 mM HEPES pH 7.4，10 mM MgCl₂，1 mM DTT）。底物：1 μg 4EBP1 + 2 μM ATP + [γ-³²P]-ATP（5 μCi/mL）。 - 反应体系：25 μL混合物含10 nM mTOR、底物及系列浓度HS-173（0.01-100 nM）。30℃孵育45分钟。 - 检测：SDS-PAGE分离蛋白；磷屏成像定量p-4EBP1放射活性。IC50定义为抑制50%活性的药物浓度[1] [1] |
| 细胞实验 |
细胞活力通过 MTT 测定进行。在 96 孔板中培养 24 小时，将 T47D 细胞铺板。除去培养基后，将细胞暴露于各种抑制剂浓度或DMSO作为对照。约 ≤0.1% (v/v) 的 DMSO 是培养基中的最终浓度。每孔加入 20 μL MTT 溶液 (5 mg/mL)，孵育 48 小时后，在 37 °C 下再孵育细胞 4 小时。通过剧烈摇动形成的甲臜晶体五分钟，将 100 μL DMSO 溶解在每个孔中。然后，使用酶标仪在 540 nm 处读取板。我们对三个重复孔进行每次分析。
1. 抗增殖（MTT/SRB）实验（文献[2]、[3]）： - MTT实验（文献[2]）：MCF-7细胞接种于96孔板（5×10³个/孔），过夜培养；HS-173（1-100 nM）处理72小时。加入20 μL MTT（5 mg/mL）孵育4小时；DMSO溶解甲瓒；测定570 nm吸光度。 - SRB实验（文献[3]）：SKOV3细胞接种于96孔板（1×10⁴个/孔），过夜培养；HS-173（1-100 nM）处理72小时。10% TCA固定；0.4% SRB染色；10 mM Tris溶解染料；测定510 nm吸光度[2] [3] 2. 信号通路Western blot实验（文献[1]、[3]）： - 细胞（SKOV3/MCF-7）接种于6孔板（2×10⁵个/孔），过夜培养；血清饥饿4小时；HS-173（5-50 nM）处理1小时；IGF-1/胰岛素刺激15分钟。RIPA裂解细胞；30 μg蛋白SDS-PAGE分离；孵育p-AKT、p-mTOR、p-S6、GAPDH抗体；ImageJ定量条带。 3. 凋亡（Annexin V）实验（文献[2]）： - MDA-MB-231细胞接种于24孔板（1×10⁵个/孔），过夜培养；HS-173（10-50 nM）处理72小时。收集细胞；冷PBS洗涤；Annexin V-FITC/PI室温染色15分钟；流式细胞术分析[1] [2][3] |
| 动物实验 |
雄性BALB/c小鼠（4周龄，体重18-20 g）饲养于21℃、12小时光照/12小时黑暗循环条件下，按需喂食标准大鼠饲料和自来水。适应期一周后，将Panc-1细胞（5×10⁶个细胞/只小鼠）注射到小鼠右侧腹部。实验组小鼠在平均肿瘤体积达到50 mm³后，腹腔注射HS-173（10 mg/kg），每周三次，持续26天；对照组小鼠注射溶剂。两组各5只小鼠。每周三次测量小鼠体重和肿瘤大小。实验结束后处死小鼠，收集原发肿瘤组织。对肿瘤组织进行称重、拍照，并将其分为两部分，用于Western blot和IHC分析。组织立即用 4% PFA 固定，用于过夜免疫组化分析，并用液氮速冻，用于蛋白质印迹分析。
1. MCF-7 乳腺癌异种移植模型（参考文献 [2]）：- 动物：雌性裸鼠（6-8 周龄，20-22 g），适应环境 7 天（12 小时光照/黑暗，自由摄食/饮水）。- 肿瘤诱导：将 5×10⁶ 个 MCF-7 细胞重悬于 100 μL 50% Matrigel + 50% PBS 混合液中；皮下注射于右侧腹部。- 药物制备：HS-173 溶于 10% DMSO + 90% PEG400 混合液中（室温超声处理 5 分钟）；剂量为 10/20 mg/kg。- 给药：灌胃（10 μL/g 体重），每日一次，持续 21 天（初始肿瘤体积约为 100 mm³）。载体：10% DMSO + 90% PEG400。- 评估：每周两次测量肿瘤体积（长×宽²/2）；每周测量体重。第21天：安乐死；切除肿瘤并称重；进行p-AKT/p-S6的Western blot检测。2. SKOV3卵巢癌异种移植模型（文献[3]）：- 动物：雌性裸鼠（6-8周龄，每组n=5），适应环境7天。- 肿瘤诱导：5×10⁶个SKOV3细胞，50% Matrigel；皮下注射。- 给药：HS-173 15 mg/kg/天，灌胃，持续14天。- 评估：测量肿瘤体积/重量；血清CA125 ELISA检测；肿瘤H&E染色[2] [3] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
1. 口服生物利用度：- 大鼠：单次口服 25 mg/kg 与静脉注射 5 mg/kg。口服 AUC₀-∞ ~1900 ng·h/mL；静脉注射 AUC₀-∞ ~2600 ng·h/mL；生物利用度 ~73%。- 小鼠：单次口服 25 mg/kg 与静脉注射 5 mg/kg。口服 AUC₀-∞ ~1600 ng·h/mL；静脉注射 AUC₀-∞ ~2200 ng·h/mL；生物利用度 ~72%。2. 半衰期 (t₁/₂)：- 大鼠：~4.2 小时（口服），~3.8 小时（静脉注射）。- 小鼠：~4.0 小时（口服），~3.6 小时（静脉注射）。3. 分布：- 大鼠：Vd ~3.1 L/kg（静脉注射）；荷瘤小鼠（MCF-7）：肿瘤/血浆比值约为 3.5（口服 20 mg/kg 后 2 小时）。4. 排泄：- 大鼠：口服 25 mg/kg 后 72 小时：约 68% 经粪便排出（42% 为原形），约 18% 经尿液排出（10% 为原形）。5. 血浆蛋白结合率：- 人血浆：约 98%（超滤）；大鼠/小鼠血浆：约 97%[1]
[1] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
1. 体外毒性：- 肿瘤细胞（MCF-7、SKOV3、PC-3）：HS-173 浓度高达 100 nM：LDH 释放 <10%；台盼蓝染色细胞活力 >90%（72 小时）[1]
[2][3] - 正常成纤维细胞（NHF）：100 nM HS-173 增殖抑制 <15%[1] 2. 体内毒性：- 小鼠（口服 10-20 mg/kg/天，持续 21 天）：无死亡/异常行为；体重 > 初始体重的 90%。血清 ALT/AST（肝脏）、肌酐（肾脏）正常（ALT：52±6 U/L，正常值 40-60 U/L）[2] - 大鼠（单次口服 25 mg/kg）：无急性毒性；血清生化指标正常[1] |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
1. 作用机制（文献[1]、[3]）：HS-173 与 PI3K 亚型/mTOR 的 ATP 结合位点结合，阻断 PI3K-PIP₃-AKT 和 mTOR-S6/4EBP1 信号通路。抑制增殖，诱导 PI3K/mTOR 激活的肿瘤细胞发生 G1 期阻滞/凋亡。[1] [3] 2. 临床前意义（文献[2]、[4]）：- 靶向多种 PI3K 激活的癌症（乳腺癌/卵巢癌/前列腺癌）；口服生物利用度支持其临床应用潜力。[2] - 与多西他赛在治疗前列腺癌方面具有协同作用，降低化疗耐药性。[4]
|
| 分子式 |
C21H18N4O4S
|
|---|---|
| 分子量 |
422.4570
|
| 精确质量 |
422.104
|
| 元素分析 |
C, 59.70; H, 4.29; N, 13.26; O, 15.15; S, 7.59
|
| CAS号 |
1276110-06-5
|
| 相关CAS号 |
1276110-06-5
|
| PubChem CID |
52936849
|
| 外观&性状 |
white to off-white solid powder
|
| 密度 |
1.4±0.1 g/cm3
|
| 折射率 |
1.672
|
| LogP |
4.04
|
| tPSA |
111.04
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
1
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
7
|
| 可旋转键数目(RBC) |
7
|
| 重原子数目 |
30
|
| 分子复杂度/Complexity |
692
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| SMILES |
S(C1C([H])=C([H])C([H])=C([H])C=1[H])(N([H])C1=C([H])N=C([H])C(=C1[H])C1C([H])=C([H])C2=NC([H])=C(C(=O)OC([H])([H])C([H])([H])[H])N2C=1[H])(=O)=O
|
| InChi Key |
SEKOTFCHZNXZMM-UHFFFAOYSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C21H18N4O4S/c1-2-29-21(26)19-13-23-20-9-8-15(14-25(19)20)16-10-17(12-22-11-16)24-30(27,28)18-6-4-3-5-7-18/h3-14,24H,2H2,1H3
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| 化学名 |
ethyl 6-[5-(benzenesulfonamido)pyridin-3-yl]imidazo[1,2-a]pyridine-3-carboxylate
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| 别名 |
HS173; HS 173; HS-173
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: ~84 mg/mL warming (~198.8 mM)
Water: <1 mg/mL Ethanol: <1 mg/mL |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 2.5 mg/mL (5.92 mM) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浮液；超声助溶。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: 2.5 mg/mL (5.92 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: 5% DMSO+30% PEG 300+5% Tween 80+ddH2O: 8mg/mL 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.3671 mL | 11.8354 mL | 23.6709 mL | |
| 5 mM | 0.4734 mL | 2.3671 mL | 4.7342 mL | |
| 10 mM | 0.2367 mL | 1.1835 mL | 2.3671 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Effects of HS-173 on the proliferation of hepatic stellate cells. Sci Rep. 2013, 3, 3470. |
Effect of HS-173 on PI3K/AKT signaling in HSC cells. |
Effect of HS-173 on CCl4-induced liver fibrosis in mice. |
Asperosaponin V
PIP5K1A Recombinant Human Active Lipid Kinase
PIK3CG Recombinant Human Active Lipid Kinase
PI3K/mTOR-IN-18
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