HS1371

别名: HS 1371; HS1371; 2158197-70-5; HS1371; 7-(1-(piperidin-4-yl)-1h-pyrazol-4-yl)-4-(p-tolyloxy)quinoline; CHEMBL4091441; 4-(4-methylphenoxy)-7-(1-piperidin-4-ylpyrazol-4-yl)quinoline; HS-1371 7-(1-(哌啶-4-基)-1H-吡唑-4-基)-4-(对-甲苯基氧基)喹啉

目录号: V3954 纯度: ≥98%

COA 产品数据产品说明书 SDS

HS-1371 是一种新型、有效的 ATP 竞争性 RIP3（受体相互作用蛋白激酶 3）抑制剂，通过对激酶化学库的广泛筛选而鉴定。

HS1371 CAS号: 2158197-70-5
产品类别: RIP kinase

产品仅用于科学研究，不针对患者销售

规格	价格	库存	数量
10 mM * 1 mL in DMSO
1mg
5mg
10mg
25mg
50mg
100mg
250mg
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Nature 2024 Dec 18.

Nature 2021, 597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022: 8, eabm9427.

Nat Neurosci 2024, 27:1468-1474.

Nat Metab 2024, 6: 1108-1127.

Cell Stem Cell 2024, 31:106-126.e13.

Nature 597, 119–125 (2021)

Cell Stem Cell 2020,26(6):845-861.e12.

Science Trans Med 2023,15(701):eadd7872.

STTT 2023,8(1):91.

Cell Reports 2023,42(4):112313

Science Trans Med 2023, 15: eadd7872.

Cancer Cell 2021,39(4):529-547.e7.

Cancer Discov 2022,12(4):1106-1127.

Immunity 2023,56(3):620-634.e11.

Immunity 2024,57:2651-2668.e12.

J Am Chem Soc 2022,144:21831-21836.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022:8,eabm9427.

Nature 2021,597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

PNAS Nexus 2022,1(3):pgac063.

ACS Nano 2023,17(10):9110-9125.

Biomaterial 2023 Sep16:302:122333.

纯度/质量控制文件

批次：

纯度: =100%

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HPLC

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产品描述
生物活性&实验参考方法
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产品描述

HS-1371 是一种新型、有效的 ATP 竞争性 RIP3（受体相互作用蛋白激酶 3）抑制剂，通过对激酶化学库的广泛筛选而鉴定。 HS-1371 以 ATP 竞争性且与时间无关的方式直接与 RIP3 结合，提供了一种作用机制。该物质通过抑制 RIP3 激酶活性对 RIP3 介导的坏死性凋亡具有特异性抑制作用的进一步证据来自以下事实：该化合物抑制 TNF 诱导的坏死性凋亡，但不抑制 TNF 诱导的细胞凋亡。对于涉及 RIP3 过度激活的疾病，HS-1371 可用作预防或治疗剂。坏死性凋亡是程序性细胞死亡的一种形式，通常在不存在细胞凋亡时发生。坏死性凋亡的关键参与者之一是受体相互作用蛋白激酶 3（RIP3 或 RIPK3），下游坏死性凋亡信号传导事件取决于该蛋白的激酶活性。特定 RIP3 抑制剂的创建是一种很有前景的治疗方法，因为 RIP3 激酶活性与许多疾病有关。

生物活性&实验参考方法

靶点	RIP3 (IC50 = 20.8 nM)
体外研究 (In Vitro)	HS-1371 在基础水平上显示出对 RIP3 S227 自磷酸化的抑制作用。它完全抑制 TNF 诱导的坏死性凋亡信号传导，HT-29 细胞中不存在 RIP3 和 MLKL 磷酸化就证明了这一点。通过阻止坏死体复合物的形成，HS-1371 对 RIP3 激酶活性的抑制表明 MLKL 招募受到破坏。 HS-1371 可防止 TNF 在细胞中引起的坏死性凋亡。它可以防止 RIP3 引起的坏死性细胞死亡，但不能防止凋亡性细胞死亡[1]。
酶活实验	Reaction Biology Corp 使用放射激酶测定 ([γ-32P]ATP) 来确定所有化合物对 RIP3 的抑制活性。新鲜制备的反应缓冲液中的髓磷脂碱性蛋白 (MBP)（20 mM HEPES (pH 7.5)、10 mM MgCl2、1 mM EGTA、0.02% BRIJ-35、0.02 mg/mL BSA、0.1 mM Na3VO4、2 mM DTT 和1% DMSO)用于测量RIP3的酶活性。将每种假定的 RIP3 抑制剂以特定浓度溶解在 100% DMSO 中，用 epMotion 5070 的 DMSO 溶液进行系列稀释，然后进行测试。反应缓冲液中添加了人 RIP3 和 20 μM 肽底物 (MBP)。使用Acoustic技术（Echo550；纳升范围）将溶解在DMSO中的候选抑制剂给予激酶反应混合物，然后将反应混合物在室温下孵育20分钟。将终浓度为 10 μM 的 ATP 和比活度为 10 μCi/μL 的 33P-ATP 添加到反应混合物中，开始酶促反应。让反应混合物在室温下静置两小时后，然后使用过滤结合技术测量放射性。剩余激酶活性相对于载体（二甲基亚砜）反应的百分比用于计算给定浓度下抑制剂的生化效力。然后使用 PRISM 程序获得 IC50 值和曲线拟合。由于其对多种激酶（包括 RIP3）的高生化效力，ATP 竞争性抑制剂星形孢菌素 (STSP) 在本研究中被用作阳性对照。
细胞实验	Nec-1 (40 μM)、DAB (5 μM) 或 HS-1371 在 HT-29 细胞中预处理 2 小时，然后给予 TSZ 4 小时。抗 RIP3 抗体用于免疫沉淀细胞裂解物。免疫印迹分析和免疫沉淀[1] 细胞在冷磷酸盐缓冲盐水（PBS）中冲洗，在含有20 mM Tris的M2缓冲液中裂解，pH为7,0.5% NP-40, 250 mM NaCl, 3 mM EDTA, 3 mM EGTA, 2 mM DTT, 0.5 mM PMSF， 20 mM β-甘油磷酸，1 mM vanadate钠和1 μg/mL lepeptin。细胞提取物进行western blot分析。对于免疫沉淀，将裂解物与抗体和蛋白a -琼脂糖珠混合并沉淀过夜或在4°C下沉淀4小时。结合蛋白在SDS中煮沸去除，SDS- page溶解，增强化学发光观察免疫印迹。细胞毒性测定[1] 使用四氮唑染料比色法（MTT法）在570 nm处测定细胞活力。PI染色用碘化丙啶定量。根据制造商的说明，使用CellTiter-Glo发光细胞活力测定试剂盒定量乳酸脱氢酶（LDH）泄漏。在490 nm处读取LDH吸光度，并给出重复的平均值±STDEV。免疫荧光染色[1] HT-29细胞在4%多聚甲醛中固定10分钟。为了染色phospho-MLKL，细胞用0.25% Triton X-100渗透10分钟。在阻断缓冲液（DPBS中10%胎牛血清）中孵育30分钟后，将phospho-MLKL的一抗在4℃下孵育过夜，fitc偶联的二抗（山羊抗兔IgG， 1:250，稀释）在室温下孵育1小时。使用含有DAPI的挂载培养基进行反染。共聚焦显微镜拍摄代表性图像。
参考文献	[1]. HS-1371, a novel kinase inhibitor of RIP3-mediated necroptosis. Exp Mol Med. 2018 Sep 20;50(9):125.
其他信息	Necroptosis is a type of programmed cell death that usually occurs under apoptosis-deficient conditions. Receptor-interacting protein kinase-3 (RIP3, or RIPK3) is a central player in necroptosis, and its kinase activity is essential for downstream necroptotic signaling events. Since RIP3 kinase activity has been associated with various diseases, the development of specific RIP3 inhibitors is an attractive strategy for therapeutic application. In this study, we identified a potent RIP3 inhibitor, HS-1371, by the extensive screening of chemical libraries focused on kinases. HS-1371 directly binds to RIP3 in an ATP-competitive and time-independent manner, providing a mechanism of action. Moreover, the compound inhibited TNF-induced necroptosis but did not inhibit TNF-induced apoptosis, indicating that this novel inhibitor has a specific inhibitory effect on RIP3-mediated necroptosis via the suppression of RIP3 kinase activity. Our results suggest that HS-1371 could serve as a potential preventive or therapeutic agent for diseases involving RIP3 hyperactivation.[1]

*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性

化学信息 & 存储运输条件

分子式

C24H24N4O

分子量

384.473565101624

精确质量

384.195

元素分析

C, 74.97; H, 6.29; N, 14.57; O, 4.16

CAS号

2158197-70-5

相关CAS号

2158197-70-5

PubChem CID

134817449

外观&性状

White to off-white solid powder

LogP

tPSA

氢键供体(HBD)数目

氢键受体(HBA)数目

可旋转键数目(RBC)

重原子数目

分子复杂度/Complexity

517

定义原子立体中心数目

InChi Key

VPVLPCIBKVWFDT-UHFFFAOYSA-N

InChi Code

InChI=1S/C24H24N4O/c1-17-2-5-21(6-3-17)29-24-10-13-26-23-14-18(4-7-22(23)24)19-15-27-28(16-19)20-8-11-25-12-9-20/h2-7,10,13-16,20,25H,8-9,11-12H2,1H3

化学名

4-(4-methylphenoxy)-7-(1-piperidin-4-ylpyrazol-4-yl)quinoline

别名

HS 1371; HS1371; 2158197-70-5; HS1371; 7-(1-(piperidin-4-yl)-1h-pyrazol-4-yl)-4-(p-tolyloxy)quinoline; CHEMBL4091441; 4-(4-methylphenoxy)-7-(1-piperidin-4-ylpyrazol-4-yl)quinoline; HS-1371

HS Tariff Code

2934.99.9001

存储方式

Powder -20°C 3 years

4°C 2 years

In solvent -80°C 6 months

-20°C 1 month

运输条件

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

溶解度数据

溶解度 (体外实验)

DMSO: ~10 mM

Water: N/A

Ethanol: N/A

溶解度 (体内实验)

配方 1 中的溶解度: ≥ 1.67 mg/mL (4.34 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 16.7 mg/mL澄清的DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；再向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；然后加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

配方 2 中的溶解度: ≥ 1.67 mg/mL (4.34 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 16.7mg/mL澄清的DMSO储备液加入到900μL 20％SBE-β-CD生理盐水中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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配方 3 中的溶解度: ≥ 1.67 mg/mL (4.34 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 16.7 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

制备储备液		1 mg	5 mg	10 mg
	1 mM	2.6010 mL	13.0049 mL	26.0098 mL
	5 mM	0.5202 mL	2.6010 mL	5.2020 mL
	10 mM	0.2601 mL	1.3005 mL	2.6010 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器

质量

浓度

体积

分子量*

计算重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度

参见示例

使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？

在分子量（MW）框中输入350.26
在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。

浓度 (起始)

体积 (起始)

浓度 (终)

体积 (终)

计算重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：

在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中

分子式

分子量

g/mol

计算重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4 c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：

要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。

分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：

分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。

配液体积

质量

配液浓度

计算重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
单击“计算”按钮
答案显示在体积框中

动物体内实验配方计算器（澄清溶液）

第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）

给药剂量 mg/kg

动物平均体重 g

每只动物给药体积 μL

动物数量

第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。

% DMSO

% Tween 80

% ddH₂O

计算重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH₂O，混匀澄清。

注意： (1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

生物数据图片

Identification of HS-1371 as a novel RIP3 kinase inhibitor.. From: HS-1371, a novel kinase inhibitor of RIP3-mediated necroptosis.Exp Mol Med.2018 Sep 20;50(9):125.
HS-1371 protects cells from TNF-induced necroptosis.. From: HS-1371, a novel kinase inhibitor of RIP3-mediated necroptosis.Exp Mol Med.2018 Sep 20;50(9):125.
Possibility of HS-1371 as a drug for necroptosis-related diseases.. From: HS-1371, a novel kinase inhibitor of RIP3-mediated necroptosis.Exp Mol Med.2018 Sep 20;50(9):125.
HS-1371 had an inhibitory effect on RIP3 kinase activity in various cell lines.. From: HS-1371, a novel kinase inhibitor of RIP3-mediated necroptosis.Exp Mol Med.2018 Sep 20;50(9):125.
HS-1371 only rescues cells from RIP3-dependent necroptosis.. From: HS-1371, a novel kinase inhibitor of RIP3-mediated necroptosis.Exp Mol Med.2018 Sep 20;50(9):125.
Novel inhibitors can block RIP3 S227 phosphorylation.. From: HS-1371, a novel kinase inhibitor of RIP3-mediated necroptosis.Exp Mol Med.2018 Sep 20;50(9):125.