规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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10 mM * 1 mL in DMSO |
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1mg |
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5mg |
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10mg |
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25mg |
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50mg |
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100mg |
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250mg |
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Other Sizes |
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靶点 |
RIP3 (IC50 = 20.8 nM)
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体外研究 (In Vitro) |
HS-1371 在基础水平上显示出对 RIP3 S227 自磷酸化的抑制作用。它完全抑制 TNF 诱导的坏死性凋亡信号传导,HT-29 细胞中不存在 RIP3 和 MLKL 磷酸化就证明了这一点。通过阻止坏死体复合物的形成,HS-1371 对 RIP3 激酶活性的抑制表明 MLKL 招募受到破坏。 HS-1371 可防止 TNF 在细胞中引起的坏死性凋亡。它可以防止 RIP3 引起的坏死性细胞死亡,但不能防止凋亡性细胞死亡[1]。
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酶活实验 |
Reaction Biology Corp 使用放射激酶测定 ([γ-32P]ATP) 来确定所有化合物对 RIP3 的抑制活性。新鲜制备的反应缓冲液中的髓磷脂碱性蛋白 (MBP)(20 mM HEPES (pH 7.5)、10 mM MgCl2、1 mM EGTA、0.02% BRIJ-35、0.02 mg/mL BSA、0.1 mM Na3VO4、2 mM DTT 和1% DMSO)用于测量RIP3的酶活性。将每种假定的 RIP3 抑制剂以特定浓度溶解在 100% DMSO 中,用 epMotion 5070 的 DMSO 溶液进行系列稀释,然后进行测试。反应缓冲液中添加了人 RIP3 和 20 μM 肽底物 (MBP)。使用Acoustic技术(Echo550;纳升范围)将溶解在DMSO中的候选抑制剂给予激酶反应混合物,然后将反应混合物在室温下孵育20分钟。将终浓度为 10 μM 的 ATP 和比活度为 10 μCi/μL 的 33P-ATP 添加到反应混合物中,开始酶促反应。让反应混合物在室温下静置两小时后,然后使用过滤结合技术测量放射性。剩余激酶活性相对于载体(二甲基亚砜)反应的百分比用于计算给定浓度下抑制剂的生化效力。然后使用 PRISM 程序获得 IC50 值和曲线拟合。由于其对多种激酶(包括 RIP3)的高生化效力,ATP 竞争性抑制剂星形孢菌素 (STSP) 在本研究中被用作阳性对照。
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细胞实验 |
Nec-1 (40 μM)、DAB (5 μM) 或 HS-1371 在 HT-29 细胞中预处理 2 小时,然后给予 TSZ 4 小时。抗 RIP3 抗体用于免疫沉淀细胞裂解物。
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参考文献 |
分子式 |
C24H24N4O
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分子量 |
384.48
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精确质量 |
384.195
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元素分析 |
C, 74.97; H, 6.29; N, 14.57; O, 4.16
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CAS号 |
2158197-70-5
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相关CAS号 |
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外观&性状 |
Solid powder
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SMILES |
CC1=CC=C(C=C1)OC2=C3C=CC(=CC3=NC=C2)C4=CN(N=C4)C5CCNCC5
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InChi Key |
VPVLPCIBKVWFDT-UHFFFAOYSA-N
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InChi Code |
InChI=1S/C24H24N4O/c1-17-2-5-21(6-3-17)29-24-10-13-26-23-14-18(4-7-22(23)24)19-15-27-28(16-19)20-8-11-25-12-9-20/h2-7,10,13-16,20,25H,8-9,11-12H2,1H3
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化学名 |
4-(4-methylphenoxy)-7-(1-piperidin-4-ylpyrazol-4-yl)quinoline
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别名 |
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HS Tariff Code |
2934.99.9001
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存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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溶解度 (体外) |
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溶解度 (体内) |
Solubility in Formulation 1: ≥ 1.67 mg/mL (4.34 mM) (saturation unknown) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (add these co-solvents sequentially from left to right, and one by one), clear solution.
For example, if 1 mL of working solution is to be prepared, you can add 100 μL of 16.7 mg/mL clear DMSO stock solution to 400 μL PEG300 and mix evenly; then add 50 μL Tween-80 to the above solution and mix evenly; then add 450 μL normal saline to adjust the volume to 1 mL. Preparation of saline: Dissolve 0.9 g of sodium chloride in 100 mL ddH₂ O to obtain a clear solution. Solubility in Formulation 2: ≥ 1.67 mg/mL (4.34 mM) (saturation unknown) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (add these co-solvents sequentially from left to right, and one by one), clear solution. For example, if 1 mL of working solution is to be prepared, you can add 100 μL of 16.7 mg/mL clear DMSO stock solution to 900 μL of 20% SBE-β-CD physiological saline solution and mix evenly. Preparation of 20% SBE-β-CD in Saline (4°C,1 week): Dissolve 2 g SBE-β-CD in 10 mL saline to obtain a clear solution. View More
Solubility in Formulation 3: ≥ 1.67 mg/mL (4.34 mM) (saturation unknown) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (add these co-solvents sequentially from left to right, and one by one), clear solution. 1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL; 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用! 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
1 mM | 2.6009 mL | 13.0046 mL | 26.0092 mL | |
5 mM | 0.5202 mL | 2.6009 mL | 5.2018 mL | |
10 mM | 0.2601 mL | 1.3005 mL | 2.6009 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);
4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度: mg/mL;
DMSO母液配制方法: mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。
体内配方配制方法:取 μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Identification of HS-1371 as a novel RIP3 kinase inhibitor.. From: HS-1371, a novel kinase inhibitor of RIP3-mediated necroptosis.Exp Mol Med.2018 Sep 20;50(9):125. th> |
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HS-1371 protects cells from TNF-induced necroptosis.. From: HS-1371, a novel kinase inhibitor of RIP3-mediated necroptosis.Exp Mol Med.2018 Sep 20;50(9):125. td> |
Possibility of HS-1371 as a drug for necroptosis-related diseases.. From: HS-1371, a novel kinase inhibitor of RIP3-mediated necroptosis.Exp Mol Med.2018 Sep 20;50(9):125. td> |
HS-1371 had an inhibitory effect on RIP3 kinase activity in various cell lines.. From: HS-1371, a novel kinase inhibitor of RIP3-mediated necroptosis.Exp Mol Med.2018 Sep 20;50(9):125. th> |
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HS-1371 only rescues cells from RIP3-dependent necroptosis.. From: HS-1371, a novel kinase inhibitor of RIP3-mediated necroptosis.Exp Mol Med.2018 Sep 20;50(9):125. td> |
Novel inhibitors can block RIP3 S227 phosphorylation.. From: HS-1371, a novel kinase inhibitor of RIP3-mediated necroptosis.Exp Mol Med.2018 Sep 20;50(9):125. td> |