| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
HSD-016 targets 11β-hydroxysteroid dehydrogenase type 1 (11β-HSD1), an enzyme that catalyzes the conversion of inactive cortisone to active cortisol. By inhibiting 11β-HSD1, HSD-016 reduces local cortisol production in tissues such as adipose tissue and liver, thereby improving insulin sensitivity and glucose metabolism. This mechanism makes it a valuable tool for studying metabolic disorders including type 2 diabetes and metabolic syndrome.
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，HSD-016 对多种物种的 11β-HSD1 均表现出强效抑制作用。其对人 11β-HSD1 的 IC50 值为 11 nM，对小鼠 11β-HSD1 的 IC50 值为 1 nM，对大鼠 11β-HSD1 的 IC50 值为 8 nM。该化合物在不同物种中均表现出的强效抑制活性使其在代谢疾病模型转化研究中具有应用价值。
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| 体内研究 (In Vivo) |
HSD-016在体内具有口服活性，其对葡萄糖代谢和胰岛素敏感性的影响已得到研究。作为一种11β-HSD1抑制剂，它能降低组织特异性皮质醇的生成，这可能改善糖尿病和代谢综合征模型中的血糖控制和代谢指标。然而，现有文献中尚未详细描述具体的体内疗效数据和给药方案。
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| 酶活实验 |
体外酶活性测定中，将重组人、小鼠或大鼠11β-HSD1蛋白与底物（例如可的松）和辅因子NADPH在测定缓冲液中孵育。加入不同浓度（0.1-1000 nM）的待测化合物。采用高效液相色谱法（HPLC）、液相色谱-质谱联用（LC-MS）或放射性测定法监测可的松转化为皮质醇的速率，从而测定酶活性。IC50值通过拟合剂量-反应曲线计算得出。
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| 细胞实验 |
对于基于细胞的检测，将表达 11β-HSD1 的脂肪细胞、肝细胞或其他相关细胞类型用浓度为 0.1-10 µM 的 HSD-016 处理。通过 ELISA 或 LC-MS 检测细胞裂解液或条件培养基中皮质醇由可的松生成的情况来评估 11β-HSD1 的活性。胰岛素敏感性可通过测量葡萄糖摄取或胰岛素信号通路激活情况来评估。
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| 动物实验 |
在体内疗效研究中，将使用糖尿病和代谢综合征的动物模型（例如高脂饮食诱导的肥胖小鼠或db/db小鼠）。HSD-016将以药代动力学研究确定的剂量口服给药。将评估血糖、胰岛素水平和葡萄糖耐量。还将测量组织皮质醇水平和11β-HSD1活性以确认靶点结合情况。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
HSD-016 具有良好的口服活性和药代动力学特性。它在 DMSO 中的溶解度为 80 mg/mL (155.5 mM)。用于体内给药时，可将其配制成 3.3 mg/mL 的 10% DMSO + 90% 玉米油溶液。建议粉末储存于 -20°C（可保存 3 年），溶液储存于 -80°C（可保存 1 年）。更详细的药代动力学参数可参考相关文献。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
HSD-016 是一种仅供实验室使用的研究化合物，不得用于人类或兽医用途。作为一种 11β-HSD1 抑制剂，它可能影响糖皮质激素代谢，因此应采取适当的安全预防措施进行操作。任何临床开发之前，都需要进行全面的毒理学研究。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
HSD 016 正在临床试验 NCT00838461 中进行研究（该试验旨在评估 HSD-016 的安全性、药代动力学 (PK) 和药效学 (PD)）。
HSD-016 是一种强效、选择性、口服有效的 11β-HSD1 抑制剂，其 IC50 值分别为 11 nM（人）、1 nM（小鼠）和 8 nM（大鼠）。它用于糖尿病和代谢综合征的研究。HSD-016 是一种研究工具，尚未获准用于临床。 |
| 分子式 |
C21H21F7N2O3S
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|---|---|
| 分子量 |
514.46
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| 精确质量 |
514.116
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| 元素分析 |
C, 49.03; H, 4.11; F, 25.85; N, 5.45; O, 9.33; S, 6.23
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| CAS号 |
946396-92-5
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| PubChem CID |
16721125
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
5.597
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| tPSA |
69.23
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
12
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| 可旋转键数目(RBC) |
4
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| 重原子数目 |
34
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| 分子复杂度/Complexity |
817
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| 定义原子立体中心数目 |
2
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| SMILES |
S(C1C=CC=C([C@](C)(C(F)(F)F)O)C=1)(N1CCN(C2C=CC(=CC=2C(F)(F)F)F)C[C@H]1C)(=O)=O
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| InChi Key |
ZWASRJHIEFYJGL-BFUOFWGJSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C21H21F7N2O3S/c1-13-12-29(18-7-6-15(22)11-17(18)20(23,24)25)8-9-30(13)34(32,33)16-5-3-4-14(10-16)19(2,31)21(26,27)28/h3-7,10-11,13,31H,8-9,12H2,1-2H3/t13-,19-/m1/s1
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| 化学名 |
(R)-1,1,1-trifluoro-2-(3-(((R)-4-(4-fluoro-2-(trifluoromethyl)phenyl)-2-methylpiperazin-1-yl)sulfonyl)phenyl)propan-2-ol
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| 别名 |
HSD-016 HSD-16HSD 16HSD 016 HSD016 HSD16
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~194.38 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 2.5 mg/mL (4.86 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浮液；超声助溶。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.86 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液添加到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.9438 mL | 9.7189 mL | 19.4379 mL | |
| 5 mM | 0.3888 mL | 1.9438 mL | 3.8876 mL | |
| 10 mM | 0.1944 mL | 0.9719 mL | 1.9438 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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