| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Hydroxyitraconazole targets fungal cytochrome P450-dependent 14α-demethylase (CYP51), an enzyme essential for ergosterol biosynthesis in fungal cell membranes. By inhibiting ergosterol synthesis, it disrupts fungal cell membrane integrity and function, leading to growth inhibition and cell death.
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|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
伊曲康唑 (ITZ) 的活性代谢物是羟基伊曲康唑（伊曲康唑代谢物羟基伊曲康唑；R-63373）。尽管有报道称羟基伊曲康唑具有体外抗真菌活性，但其人体药代动力学研究不如伊曲康唑广泛。由于伊曲康唑和羟基伊曲康唑均含有三唑环，因此它们会抑制 CYP3A 酶。可重复使用的药物的半衰期比一次性药物长 26%～60% [1]。体外实验表明，羟基伊曲康唑具有与伊曲康唑相当的广谱抗真菌活性。它对多种真菌有效，包括念珠菌属、曲霉属和皮肤癣菌。抗真菌药物敏感性试验采用 CLSI 或 EUCAST 肉汤微量稀释法。其最小抑菌浓度 (MIC) 值通常与母体化合物的 MIC 值相似。
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| 体内研究 (In Vivo) |
羟基伊曲康唑的吸收方式很可能是导致其浓度的主要因素，而伊曲康唑的浓度受伊曲康唑剂量的影响甚微。血清白蛋白和肾小球滤过率（GFR）可能影响伊曲康唑和羟基伊曲康唑的药代动力学。在讨论抗真菌活性时，必须同时考虑伊曲康唑的静脉注射浓度和羟基伊曲康唑的浓度。然而，在接受静脉注射伊曲康唑的免疫功能低下患者中，羟基伊曲康唑的药代动力学与伊曲康唑相同。鉴于伊曲康唑和羟基伊曲康唑的静脉注射浓度之间存在密切关系，临床上测量的马拉松浓度应该足够了[1]。
在体内，羟基伊曲康唑对伊曲康唑治疗的整体抗真菌效果有显著贡献。它具有较长的半衰期和较高的血浆浓度，在治疗全身性真菌感染中发挥着至关重要的作用。它广泛应用于免疫功能低下患者的临床治疗中。 |
| 酶活实验 |
体外抗真菌药物敏感性试验采用CLSI（M27、M38）或EUCAST肉汤微量稀释法。羟基伊曲康唑在RPMI 1640培养基中进行倍比稀释。真菌接种物经分光光度法标准化。培养24-48小时后，确定抑制可见真菌生长的最低浓度（MIC）。
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| 细胞实验 |
真菌细胞（例如，白色念珠菌、烟曲霉）在含有MOPS缓冲液的RPMI 1640培养基中于35°C培养。将细胞接种于96孔板中，用不同浓度的羟基伊曲康唑处理，并孵育24-48小时。通过分光光度计在530 nm处测定吸光度或通过目测评估真菌生长情况。测定IC₅₀/MIC值。
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| 动物实验 |
在系统性真菌感染的动物模型（例如，小鼠念珠菌病、曲霉病）中评估体内抗真菌药物的疗效。将免疫缺陷小鼠经静脉或鼻内途径感染真菌病原体，然后口服或腹腔注射羟基伊曲康唑进行治疗。评估存活率、组织真菌负荷和组织病理学变化。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
代谢/代谢物
羟基伊曲康唑是已知的伊曲康唑人体代谢物。 羟基伊曲康唑半衰期较长，血浆浓度较高，通常超过其母体化合物伊曲康唑。其蛋白结合率很高（>99%）。它经历肠肝循环。主要经肝胆途径排泄，肾脏排泄极少。其药代动力学特征对伊曲康唑的疗效有显著影响。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
羟基伊曲康唑与伊曲康唑具有相似的毒性特征。不良反应可能包括肝毒性（肝酶升高）、胃肠道紊乱以及因抑制CYP3A4而引起的药物相互作用。该药对动物有致畸作用，妊娠期禁用。高浓度时曾有心脏效应（QT间期延长）的报道。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
另见：羟基曲康唑（注：已移至此处）。
羟基伊曲康唑（OH-ITZ；R-63373）是伊曲康唑的主要循环代谢物。它具有与母体药物相似的体外抗真菌活性，并有助于提高伊曲康唑治疗的整体临床疗效。它被用作伊曲康唑治疗药物监测的参考标准。 |
| 分子式 |
C35H38CL2N8O5
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|---|---|
| 分子量 |
721.64
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| 精确质量 |
720.234
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| CAS号 |
112559-91-8
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| 相关CAS号 |
Hydroxy Itraconazole-d8;(2R,4S)-Hydroxy Itraconazole-d5;1217524-77-0;Itraconazole;84625-61-6;(2R,4S)-Hydroxy Itraconazole-d8;1217516-26-1
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| PubChem CID |
108222
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.44g/cm3
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| 沸点 |
884.7ºC at 760mmHg
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| 熔点 |
76-78ºC
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| 闪点 |
488.8ºC
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| 蒸汽压 |
0mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.687
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| LogP |
4.967
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| tPSA |
103.95
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
10
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| 可旋转键数目(RBC) |
11
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| 重原子数目 |
50
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| 分子复杂度/Complexity |
1150
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
ISJVOEOJQLKSJU-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C35H38Cl2N8O5/c1-24(25(2)46)45-34(47)44(23-40-45)29-6-4-27(5-7-29)41-13-15-42(16-14-41)28-8-10-30(11-9-28)48-18-31-19-49-35(50-31,20-43-22-38-21-39-43)32-12-3-26(36)17-33(32)37/h3-12,17,21-25,31,46H,13-16,18-20H2,1-2H3
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| 化学名 |
4-[4-[4-[4-[[2-(2,4-dichlorophenyl)-2-(1,2,4-triazol-1-ylmethyl)-1,3-dioxolan-4-yl]methoxy]phenyl]piperazin-1-yl]phenyl]-2-(3-hydroxybutan-2-yl)-1,2,4-triazol-3-one
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| 别名 |
R-63373; R 63373; Hydroxyitraconazole
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 本产品在运输和储存过程中需避光。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~83.33 mg/mL (~115.47 mM)
H2O : ~1 mg/mL (~1.39 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (3.46 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (3.46 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (3.46 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.3857 mL | 6.9287 mL | 13.8573 mL | |
| 5 mM | 0.2771 mL | 1.3857 mL | 2.7715 mL | |
| 10 mM | 0.1386 mL | 0.6929 mL | 1.3857 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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