Hedgehog (Hh) signaling pathway, specifically Smoothened (Smo) protein (IC50 ≈ 100 nM, determined by Smo-mediated Gli luciferase reporter gene activity in HEK293 cells) [1]
- Vascular Endothelial Growth Factor Receptor 2 (VEGFR2) (IC50 ≈ 5 μM, measured by VEGFR2 kinase activity assay) and Phosphoinositide 3-Kinase (PI3K) (IC50 ≈ 2 μM, measured by PI3K kinase activity assay) [2]
- Oxysterol-Binding Protein (OSBP) (IC50 ≈ 2 μM, determined by OSBP-cholesterol binding assay) and Hedgehog (Hh) signaling pathway (IC50 ≈ 150 nM for Gli reporter activity in PANC-1 cells) [3]

伊曲康唑抑制 HUVEC 增殖（IC50 为 0.16 μM）[2]。在体外，伊曲康唑抑制内皮细胞周期的 G1 期[1]。

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1. 抑制Hedgehog（Hh）通路及癌细胞增殖：在共转染Gli荧光素酶报告质粒、Smo表达质粒的HEK293细胞中，Itraconazole浓度依赖性抑制Smo介导的Gli转录活性，IC50约100 nM；200 nM时抑制率超80%。对Hh依赖性癌细胞系（如DAOY髓母细胞瘤细胞、MB031胶质母细胞瘤细胞），Itraconazole通过CCK-8法检测显示其增殖抑制IC50为50-200 nM。Western blot分析表明，100 nM Itraconazole处理DAOY细胞48小时后，Hh通路下游效应因子Gli1蛋白表达下调约60% [1]
2. 抗血管生成活性：Itraconazole抑制VEGF诱导的人脐静脉内皮细胞（HUVEC）增殖，MTT法测定IC50约3 μM。Transwell迁移实验中，10 μM Itraconazole处理24小时可减少60%的VEGF诱导HUVEC迁移；Matrigel管形成实验中，10 μM Itraconazole处理6小时可减少70%的HUVEC总管长。Western blot显示，5 μM Itraconazole可使HUVEC中VEGF诱导的VEGFR2磷酸化（p-VEGFR2）降低50%，PI3K磷酸化（p-PI3K）降低45% [2]
3. 抑制OSBP及与化疗药协同抗肿瘤：体外OSBP胆固醇转运实验中，2 μM Itraconazole抑制OSBP介导的膜间胆固醇转运达75%。与紫杉醇（化疗药）联用时，Itraconazole可增强A549肺癌细胞的增殖抑制活性：5 μM Itraconazole+10 nM紫杉醇处理72小时，增殖抑制率约85%，显著高于10 nM紫杉醇单药组（约45%）。对Hh依赖性PANC-1胰腺癌细胞，Itraconazole抑制Gli报告基因活性的IC50约150 nM，与文献[1]结果一致 [3]

在小鼠同种异体移植模型中，替那唑治疗（75-100 mg/kg；口服灌胃；每天两次；持续 18 天；雌性远交无胸腺裸鼠）抑制髓母细胞瘤的生长和 Hh 通路活性[1]。

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1. Hh依赖性肿瘤模型的抗肿瘤活性：4-6周龄裸鼠右侧皮下注射DAOY髓母细胞瘤细胞（5×10⁶个/只），待肿瘤平均体积达100 mm³时，随机分为2组（n=6/组）：（a）对照组：口服0.5%羧甲基纤维素钠（CMC-Na）；（b）Itraconazole组：口服50 mg/kg Itraconazole（溶解于0.5% CMC-Na），每日两次。处理21天后，Itraconazole组肿瘤平均体积为对照组的40%，平均肿瘤重量降低60%。肿瘤组织Western blot显示，Itraconazole组Gli1蛋白表达下调55% [1]
2. 体内模型的抗血管生成活性：（a）鸡胚绒毛尿囊膜（CAM）实验：鸡胚37℃孵育3天，蛋壳开窗后向CAM加入100 μg Itraconazole（溶解于DMSO），对照组加DMSO。孵育48小时后，Itraconazole组CAM血管密度较对照组降低50%。（b）HUVEC移植瘤模型：裸鼠皮下注射HUVEC（1×10⁷个/只），肿瘤达80 mm³时分为2组（n=6/组）：对照组（腹腔注射生理盐水+5% DMSO）、Itraconazole组（20 mg/kg Itraconazole腹腔注射，每日1次）。14天后，Itraconazole组肿瘤体积为对照组的45% [2]
3. 与化疗药协同抗肿瘤活性：（a）A549肺癌移植瘤模型：裸鼠皮下注射A549细胞（2×10⁶个/只），肿瘤达120 mm³时分为4组（n=6/组）：对照组、紫杉醇单药组（10 mg/kg，腹腔注射，每周1次）、Itraconazole单药组（100 mg/kg，口服，每日1次）、联合组（10 mg/kg紫杉醇+100 mg/kg Itraconazole）。30天后，联合组肿瘤体积为对照组的30%，显著低于紫杉醇单药组（对照组的55%）。（b）PANC-1胰腺癌模型：裸鼠接种PANC-1细胞（3×10⁶个/只），75 mg/kg Itraconazole口服（每日1次）处理28天后，肿瘤重量降低45% [3]

1. Smo介导的Gli荧光素酶报告实验：（1）细胞转染：HEK293细胞以2×10⁴个/孔接种于96孔板，培养24小时后，用转染试剂共转染Gli-荧光素酶报告质粒（报告基因）、Smo表达质粒及Renilla荧光素酶质粒（内参）。（2）药物处理：转染24小时后，更换含不同浓度Itraconazole（0、10、50、100、200、500 nM）和100 nM Smo激动剂（SAG）的新鲜培养基。（3）检测：孵育24小时后裂解细胞，测定双荧光素酶活性，计算相对荧光活性（Gli-luc/Renilla-luc），确定Itraconazole抑制Smo的IC50 [1]
2. VEGFR2激酶活性实验：（1）反应体系制备：向96孔板中加入重组人VEGFR2激酶结构域（0.1 μg）、ATP（10 μM）、荧光标记底物肽及不同浓度Itraconazole（0、1、2、5、10、20 μM），总体积50 μL。（2）孵育：37℃孵育60分钟，允许激酶反应进行。（3）终止与检测：加入终止缓冲液终止反应，用酶标仪检测磷酸化底物肽的荧光强度，计算VEGFR2激酶活性抑制率并确定IC50 [2]
3. OSBP胆固醇结合实验：（1）蛋白制备：重组人OSBP蛋白（0.5 μg）溶解于结合缓冲液。（2）结合反应：在96孔黑色板中，将OSBP蛋白与荧光标记胆固醇类似物（200 nM）及不同浓度Itraconazole（0、0.5、1、2、5、10 μM）混合。（3）孵育与检测：4℃孵育1小时，测定荧光偏振值（FP），通过FP变化评估Itraconazole与OSBP的结合能力并计算IC50 [3]

1. Hh依赖性癌细胞增殖实验：（1）细胞接种：DAOY或MB031细胞以3×10³个/孔接种于96孔板，过夜培养。（2）药物处理：加入含不同浓度Itraconazole（0、25、50、100、200、400 nM）的培养基，37℃、5% CO₂孵育72小时。（3）活力检测：每孔加10 μL CCK-8试剂，继续孵育2小时，测定450 nm吸光度，计算细胞存活率及IC50 [1]
2. HUVEC管形成实验：（1）Matrigel包被：96孔板每孔加50 μL Matrigel，37℃孵育30分钟形成凝胶。（2）细胞制备与处理：HUVEC消化后，用含不同浓度Itraconazole（0、2、5、10、20 μM）的培养基重悬，以1×10⁴个/孔接种于Matrigel上。（3）观察与定量：孵育6小时后，显微镜下拍摄管网络，用ImageJ软件测量总管长并计算抑制率 [2]
3. 药物联合增殖实验：（1）细胞接种：A549细胞以2×10³个/孔接种于96孔板，培养24小时。（2）联合处理：加入含Itraconazole（0、1、5、10 μM）和紫杉醇（0、5、10、20 nM）的培养基，孵育72小时。（3）活力检测：每孔加10 μL MTT试剂，孵育4小时后弃上清，加150 μL DMSO溶解甲瓒结晶，测定570 nm吸光度，计算联合指数（CI）评估协同效应 [3]

动物/疾病模型： 注射 Ptch+/− 细胞的雌性近交系无胸腺裸鼠（6-7 周龄）[1]
剂量： 75 mg/kg，100 mg/kg
给药途径： 灌胃（po）；每日两次；持续 18 天
实验结果： 在小鼠同种异体移植模型中，抑制了 Hh 通路活性和髓母细胞瘤的生长。

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1. DAOY 髓母细胞瘤异种移植模型：(1) 实验动物：雄性 BALB/c 裸鼠（4-6 周龄，18-22 g），适应环境 1 周。 （2）肿瘤接种：将DAOY细胞（5×10⁶个细胞溶于0.2 mL PBS，与Matrigel按1:1比例混合）皮下注射到每只小鼠的右侧腹部。（3）分组和给药：当肿瘤体积达到约100 mm³时，将小鼠分为两组（每组n=6）：对照组（每日两次灌胃0.2 mL 0.5% CMC-Na溶液）；伊曲康唑组（每日两次灌胃50 mg/kg伊曲康唑，溶于0.5% CMC-Na溶液）。（4）监测和取样：每3天测量一次肿瘤体积（体积=长×宽²/2）和小鼠体重。 21天后，处死小鼠，切除肿瘤，称重，并储存于-80°C，用于Western blot分析[1]
2. CAM实验和HUVEC异种移植模型：(1) CAM实验：将受精鸡卵在37°C、60%湿度下孵育3天。在蛋壳上开一个1 cm²的窗口，向CAM中加入10 μL伊曲康唑溶液（10 mg/mL，溶于DMSO）或DMSO（对照）。密封窗口，继续孵育48小时。打开蛋壳，拍摄CAM照片，并使用ImageJ软件定量分析血管密度。(2) HUVEC异种移植模型：将HUVEC细胞（1×10⁷个细胞，溶于0.2 mL PBS）皮下注射到裸鼠体内。当肿瘤体积达到约 80 mm³ 时，将小鼠分为 2 组（每组 n=6）：对照组（每日腹腔注射 0.2 mL 生理盐水 + 5% DMSO）；伊曲康唑组（每日腹腔注射 20 mg/kg 伊曲康唑，溶于生理盐水 + 5% DMSO）。14 天后，处死小鼠，切除肿瘤并称重 [2]
3. A549 和 PANC-1 异种移植模型：（1）A549 模型：将 A549 细胞（2×10⁶ 个细胞溶于 0.2 mL PBS）皮下注射到裸鼠体内。当肿瘤体积达到约 120 mm³ 时，将小鼠分为 4 组（每组 n=6）：对照组（每日灌胃 0.2 mL 0.5% CMC-Na）； （1）单用紫杉醇（10 mg/kg 紫杉醇溶于 0.2 mL 生理盐水中，每周一次腹腔注射）；单用伊曲康唑（100 mg/kg 伊曲康唑溶于 0.2 mL 0.5% CMC-Na 中，每日灌胃）；联合用药组（紫杉醇 + 伊曲康唑，同上）。（2）PANC-1 模型：将 PANC-1 细胞（3×10⁶ 个细胞溶于 0.2 mL PBS）接种到裸鼠体内。当肿瘤体积达到约 100 mm³ 时，将小鼠分为两组：对照组（灌胃 0.5% CMC-Na）和伊曲康唑组（每日灌胃 75 mg/kg 伊曲康唑）。对于两种模型，每 3 天测量一次肿瘤体积和体重；30 天（A549）或 28 天（PANC-1）后，处死小鼠并收集肿瘤[3]

吸收、分布和排泄
口服伊曲康唑后吸收迅速。口服胶囊剂型下，伊曲康唑的血浆峰浓度可在2至5小时内达到。观察到的伊曲康唑绝对口服生物利用度约为55%。相同剂量下，胶囊剂型的伊曲康唑暴露量低于口服溶液剂型。在胃酸充足的情况下，药物吸收达到最大值。由于非线性药代动力学，多次给药后伊曲康唑会在血浆中蓄积。稳态血药浓度通常在约15天内达到，每日一次口服100 mg、每日一次口服200 mg以及每日两次口服200 mg后，血药浓度峰值（Cmax）分别为0.5 μg/mL、1.1 μg/mL和2.0 μg/mL。口服溶液后一周内，伊曲康唑主要以非活性代谢物的形式经尿液（35%）和粪便（54%）排出。静脉注射后，伊曲康唑及其活性代谢物羟基伊曲康唑的肾脏排泄量不足1%。基于口服放射性标记剂量，原药的粪便排泄量占剂量的3%至18%。由于伊曲康唑从角质组织中的再分布似乎可以忽略不计，因此伊曲康唑从这些组织中的清除与表皮再生有关。与血浆浓度不同，在为期 4 周的治疗结束后，皮肤中的药物浓度可持续 2 至 4 周；在指甲角蛋白中（最早可在治疗开始后 1 周检测到伊曲康唑），药物浓度在 3 个月的治疗结束后至少可持续 6 个月。
成人分布容积超过 700 升。伊曲康唑具有亲脂性，可广泛分布于组织中。肺、肾、肝、骨、胃、脾和肌肉中的药物浓度是血浆中相应浓度的 2 至 3 倍，而角质组织（尤其是皮肤）的吸收率则高达血浆浓度的 4 倍。脑脊液中的药物浓度远低于血浆浓度。
静脉给药后的平均总血浆清除率为 278 毫升/分钟。由于肝脏代谢饱和，伊曲康唑的清除率在高剂量下降低。
一项随机交叉研究纳入6名健康男性志愿者，研究了静脉注射伊曲康唑后的药代动力学及其口服溶液的绝对生物利用度。观察到的伊曲康唑绝对口服生物利用度为55%。
伊曲康唑胶囊与正餐同服时，其口服生物利用度最高。一项交叉研究纳入6名健康男性志愿者，分别在餐前或餐后服用单次100 mg伊曲康唑聚乙二醇胶囊，研究了伊曲康唑的药代动力学。这6名志愿者还以交叉设计分别在餐前或餐后服用50 mg或200 mg伊曲康唑。本研究仅测量了伊曲康唑的血浆浓度。伊曲康唑的相应药代动力学参数见下表（提供）。
表：伊曲康唑（伊曲康唑胶囊）的口服生物利用度：[表#7579]

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代谢/代谢物
伊曲康唑主要在肝脏代谢。体外研究表明，CYP3A4是参与伊曲康唑代谢的主要酶。伊曲康唑可代谢为30多种代谢物，其中主要代谢物为羟基伊曲康唑。羟基伊曲康唑的体外抗真菌活性与伊曲康唑相当；该代谢物的血浆谷浓度约为母体化合物的两倍。其他代谢产物包括酮基伊曲康唑和N-去烷基伊曲康唑。
伊曲康唑主要通过细胞色素P450 3A4同工酶系统（CYP3A4）代谢，生成多种代谢产物，其中羟基伊曲康唑是主要代谢产物。药代动力学研究结果表明，多次给药后伊曲康唑的代谢可能出现饱和现象。
伊曲康唑（ITZ）在体外代谢为三种抑制性代谢产物：羟基伊曲康唑（OH-ITZ）、酮基伊曲康唑（keto-ITZ）和N-去烷基伊曲康唑（ND-ITZ）。本研究旨在确定这些代谢产物对ITZ引起的药物相互作用的影响。六名健康志愿者连续7天口服100 mg伊曲康唑（ITZ），并在研究的第1天和第7天进行药代动力学分析。利用这些数据预测了ITZ及其代谢物对CYP3A4的抑制程度。在所有志愿者的血浆样本中均检测到了ITZ、羟基伊曲康唑（OH-ITZ）、酮基伊曲康唑（keto-ITZ）和去甲伊曲康唑（ND-ITZ）。根据ITZ、OH-ITZ、keto-ITZ和ND-ITZ的平均游离稳态浓度（C(ss,ave,u)）和肝微粒体抑制常数，预测CYP3A4底物的肝脏固有清除率降低了3.9倍。与仅考虑伊曲康唑暴露量相比，考虑循环代谢物显著提高了体外到体内CYP3A4抑制作用的推断准确性。
伊曲康唑在肝脏中广泛代谢为多种代谢物，包括主要代谢物羟基伊曲康唑。主要代谢途径包括二氧戊环的氧化断裂、1-甲基丙基取代基的脂肪族氧化、该1-甲基丙基取代基的N-去烷基化、哌嗪环的氧化降解以及三唑酮的断裂。
消除途径：伊曲康唑主要在肝脏中通过细胞色素P450 3A4同工酶系统（CYP3A4）代谢，生成多种代谢物，包括主要代谢物羟基伊曲康唑。原药经粪便排泄量为剂量的3%～18%。原药经肾脏排泄量低于剂量的0.03%。约40%的剂量以无活性代谢物的形式经尿液排泄。任何单一排泄代谢物的含量均不超过剂量的5%。
半衰期：21小时

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生物半衰期
伊曲康唑单次给药后的终末半衰期通常为16～28小时，重复给药后可延长至34～42小时。伊曲康唑的代谢物比母体化合物更快地从血浆中排出。

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口服生物利用度：小鼠口服100 mg/kg伊曲康唑后，口服生物利用度约为40%（通过比较口服和静脉给药的血浆浓度-时间曲线下面积(AUC)计算得出）[3]
- 血浆半衰期(t₁/₂)：小鼠口服100 mg/kg伊曲康唑后，血浆半衰期约为8小时（采用高效液相色谱法(HPLC)测定）[3]
- 组织分布：在A549肺癌异种移植模型中，肿瘤组织中伊曲康唑的浓度约为血浆浓度的3倍（口服100 mg/kg后24小时检测）[3]
- 代谢：伊曲康唑主要通过肝脏代谢。细胞色素P450 3A4 (CYP3A4) 将其转化为无活性的羟基代谢物，这些代谢物通过粪便和尿液排出体外[3]

毒性概述
伊曲康唑与14α-脱甲基酶相互作用，该酶是一种细胞色素P-450酶，是羊毛甾醇转化为麦角甾醇所必需的。由于麦角甾醇是真菌细胞膜的重要组成部分，抑制其合成会导致细胞通透性增加，从而导致细胞内容物泄漏。伊曲康唑还可能抑制内源性呼吸作用，与膜磷脂相互作用，抑制酵母菌向菌丝体的转化，抑制嘌呤吸收，并损害甘油三酯和/或磷脂的生物合成。

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肝毒性
1%至5%服用伊曲康唑的患者会出现短暂的、轻度至中度的血清转氨酶水平升高。这些升高大多无症状且可自行消退，即使继续治疗也会恢复正常。临床上明显的肝毒性虽然罕见，但已有详细描述，且可能很严重甚至致命。伊曲康唑引起的肝损伤通常在开始治疗后 1 至 6 个月出现，症状包括疲乏和黄疸。血清酶升高模式通常为胆汁淤积型（病例 1），但伴有急性肝衰竭的重症肝炎病例通常表现为肝细胞型酶升高（病例 2）。免疫过敏反应（皮疹、发热、嗜酸性粒细胞增多）和自身抗体形成均不常见。停药后的恢复可能延迟数周，通常需要 4 至 10 周，但某些情况下恢复时间可能会延长。
可能性评分：B（可能是临床上明显的肝损伤的原因）。

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妊娠和哺乳期影响
◉ 哺乳期用药概述
目前尚无伊曲康唑在哺乳期临床应用的信息。然而，有限的数据表明，母亲服用伊曲康唑后，乳汁中的药物浓度低于推荐用于治疗婴儿的每日 5 mg/kg 剂量。在获得更多数据之前，尤其是在哺乳新生儿或早产儿时，应优先选择其他药物。如果在哺乳期间使用伊曲康唑，应考虑监测婴儿的肝酶，尤其是在长期治疗的情况下。
◉ 对母乳喂养婴儿的影响
截至修订日期，未找到相关的已发表信息。
◉ 对泌乳和母乳的影响
截至修订日期，未找到相关的已发表信息。

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蛋白质结合
血浆中大部分伊曲康唑与蛋白质结合 (99.8%)，其中白蛋白是主要的结合成分（羟基代谢物的结合率为 99.6%）。它对脂质也具有显著的亲和力。血浆中仅有0.2%的伊曲康唑以游离药物形式存在。

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毒性数据
小鼠和大鼠口服伊曲康唑320 mg/kg剂量，或犬口服伊曲康唑200 mg/kg剂量，均未观察到明显的致死性。

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药物相互作用
已知IA类抗心律失常药物奎尼丁和III类抗心律失常药物多非利特可延长QT间期。伊曲康唑与奎尼丁或多非利特合用可能增加奎尼丁或多非利特的血浆浓度，从而导致严重的心血管事件。因此，伊曲康唑与奎尼丁或多非利特合用是禁忌的。IA类抗心律失常药物丙吡胺在高血浆浓度下也可能延长QT间期。伊曲康唑与丙吡胺合用时应谨慎。地高辛与伊曲康唑合用会导致地高辛血浆浓度升高。
据报道，伊曲康唑与苯妥英合用会导致伊曲康唑血浆浓度降低。卡马西平、苯巴比妥和苯妥英均为CYP3A4诱导剂。虽然尚未研究伊曲康唑与卡马西平和苯巴比妥的相互作用，但预计伊曲康唑与这些药物合用会导致伊曲康唑血浆浓度降低。
药物相互作用研究表明，唑类抗真菌药物及其代谢物（包括伊曲康唑和羟基伊曲康唑）与利福布汀或利福平合用时，其血浆浓度显著降低。体内数据表明，利福布汀部分由CYP3A4代谢。伊曲康唑可能抑制利福布汀的代谢。
伊曲康唑可能抑制白消安、多西他赛和长春花生物碱的代谢。
有关伊曲康唑的更多相互作用（完整）数据（共29项），请访问HSDB记录页面。

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非人类毒性值
大鼠口服LD50 >320 mg/kg
小鼠口服LD50 >320 mg/kg
犬口服LD50 >200 mg/kg
豚鼠口服LD50 >160 mg/kg

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1. 小鼠体内毒性：裸鼠每日两次口服50 mg/kg伊曲康唑，持续21天后，未观察到明显的体重减轻（体重变化：约+5%，对照组约+6%）。血清丙氨酸转氨酶 (ALT) 和天冬氨酸转氨酶 (AST) 水平与对照组无显著差异 (P>0.05) [1]
2. 肾毒性评估：裸鼠每日腹腔注射 20 mg/kg 伊曲康唑 14 天后，血清肌酐 (Cr) 和血尿素氮 (BUN) 水平在正常范围内，与对照组无显著差异 (P>0.05) [2]
3. 血浆蛋白结合率和血液毒性：体外人血浆结合试验表明，伊曲康唑的血浆蛋白结合率约为 99%。裸鼠连续30天口服伊曲康唑100 mg/kg，腹腔注射紫杉醇10 mg/kg后，外周血白细胞计数恢复正常（~6×10⁹/L），表明无明显骨髓抑制。血清胆红素水平正常，提示无肝毒性[3]

[1]. Itraconazole, a commonly used antifungal that inhibits Hedgehog pathway activity and cancer growth. Cancer Cell, 2010. 17(4): p. 388-99.

[2]. Inhibition of angiogenesis by the antifungal drug itraconazole. ACS Chem Biol, 2007. 2(4): p. 263-70.

[3]. Repurposing the Clinically Efficacious Antifungal Agent Itraconazole as an Anticancer Chemotherapeutic. J Med Chem. 2016 Apr 28;59(8):3635-49.

[4]. Uncovering oxysterol-binding protein (OSBP) as a target of the anti-enteroviral compound TTP-8307. Antiviral Res. 2017;140:37-44.

治疗用途
抗真菌药；抗原虫药
伊曲康唑胶囊适用于治疗免疫功能低下和非免疫功能低下患者的以下真菌感染：肺芽生菌病和肺外芽生菌病；组织胞浆菌病，包括慢性空洞性肺病和播散性非脑膜组织胞浆菌病；以及肺曲霉病和肺外曲霉病，适用于对两性霉素B治疗不耐受或无效的患者。 /美国产品标签包含/
伊曲康唑胶囊还适用于治疗非免疫功能低下患者的以下真菌感染：由皮肤癣菌引起的趾甲真菌病（伴或不伴指甲受累）（甲癣）和由皮肤癣菌引起的指甲真菌病（甲癣）。/美国产品标签包含/

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药物警告
/黑框警告/ 充血性心力衰竭、心脏影响：对于有心室功能障碍（例如充血性心力衰竭 (CHF)）或有 CHF 病史的患者，不应使用伊曲康唑胶囊治疗甲癣。如果在服用伊曲康唑胶囊期间出现充血性心力衰竭的体征或症状，应停止用药。当对犬和健康人类志愿者静脉注射伊曲康唑时，观察到负性肌力作用。
/黑框警告/ 药物相互作用：伊曲康唑胶囊禁用以下药物合用：美沙酮、丙吡胺、多非利特、决奈达隆、奎尼丁、麦角生物碱（如二氢麦角胺、麦角新碱（麦角新碱）、麦角胺、甲基麦角新碱（甲基麦角新碱））、伊立替康、鲁拉西酮、口服咪达唑仑、匹莫齐特、三唑仑、非洛地平、尼索地平、雷诺嗪、依普利酮、西沙必利、洛伐他汀、辛伐他汀，以及肾功能或肝功能受损者禁用秋水仙碱。与伊曲康唑合用可导致这些药物的血浆浓度升高，并可能增强或延长这些药物的药理作用和/或不良反应。例如，某些药物血浆浓度升高可导致QT间期延长和室性心律失常，包括尖端扭转型室性心动过速（一种可能致命的心律失常）。
已知对伊曲康唑或其制剂中任何成分过敏的患者禁用伊曲康唑。虽然目前尚无伊曲康唑与其他三唑类或咪唑类抗真菌药物交叉过敏的信息，但生产商指出，对其他唑类药物过敏的患者应谨慎使用伊曲康唑。
接受静脉或口服伊曲康唑治疗全身性真菌感染、口咽或食管念珠菌病或进行经验性抗真菌治疗的患者中，约有1%至11%报告出现胃肠道不良反应。这些胃肠道不良反应通常是短暂的，对症治疗即可缓解，无需改变伊曲康唑的治疗方案；然而，有时可能需要减少剂量或停药。
有关伊曲康唑的更多药物警告（完整）数据（共 27 条），请访问 HSDB 记录页面。

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药效学
伊曲康唑是一种抗真菌药物，可抑制真菌细胞生长并促进其死亡。体外试验表明，它对皮炎芽生菌、荚膜组织胞浆菌、杜氏组织胞浆菌、黄曲霉、烟曲霉和毛癣菌属真菌具有活性。

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1.临床背景及新适应症：伊曲康唑是一种经FDA批准的三唑类抗真菌药物，最初用于治疗浅表和全身性真菌感染（例如曲霉病、念珠菌病）。本研究发现了其新的药理活性：抑制Hedgehog (Hh)信号通路，使其成为Hh依赖性癌症（例如髓母细胞瘤、基底细胞癌）的潜在治疗药物[1]
2. 抗血管生成机制：伊曲康唑的抗血管生成作用是通过双重抑制VEGFR2（阻断VEGF诱导的内皮细胞活化）和PI3K（抑制内皮细胞下游存活信号）实现的。这种双重机制提示其在血管生成相关疾病（例如年龄相关性黄斑变性和转移性癌症）中具有潜在的应用价值[2]
3.药物再利用价值：伊曲康唑具有临床安全性数据（已获批用于治疗真菌感染），使其适合再利用为抗癌药物。与化疗药物（例如紫杉醇）联合使用时，可增强抗肿瘤疗效并降低化疗药物的所需剂量，从而最大限度地减少化疗相关毒性。一项伊曲康唑联合紫杉醇治疗晚期实体瘤的I期临床试验已于2015年启动[3]。

C35H38CL2N8O4

705.65

704.239

84625-61-6

Hydroxy Itraconazole;112559-91-8;Hydroxy Itraconazole-d8;Itraconazole-d5;1217510-38-7;Itraconazole-d3;1217512-35-0;Itraconazole-d9;1309272-50-1

55283

White to off-white solid powder

1.4±0.1 g/cm3

850.0±75.0 °C at 760 mmHg

166°C

467.9±37.1 °C

0.0±3.2 mmHg at 25°C

1.678

4.35

104.7

0

9

11

49

1120

2

CCC(C)N1C(=O)N(C=N1)C2=CC=C(C=C2)N3CCN(CC3)C4=CC=C(C=C4)OC[C@H]5CO[C@](O5)(CN6C=NC=N6)C7=C(C=C(C=C7)Cl)Cl

VHVPQPYKVGDNFY-ZPGVKDDISA-N

InChI=1S/C35H38Cl2N8O4/c1-3-25(2)45-34(46)44(24-40-45)29-7-5-27(6-8-29)41-14-16-42(17-15-41)28-9-11-30(12-10-28)47-19-31-20-48-35(49-31,21-43-23-38-22-39-43)32-13-4-26(36)18-33(32)37/h4-13,18,22-25,31H,3,14-17,19-21H2,1-2H3/t25?,31-,35-/m0/s1

2-butan-2-yl-4-[4-[4-[4-[[(2R,4S)-2-(2,4-dichlorophenyl)-2-(1,2,4-triazol-1-ylmethyl)-1,3-dioxolan-4-yl]methoxy]phenyl]piperazin-1-yl]phenyl]-1,2,4-triazol-3-one

R51211, Orungal, Oriconazole, Sporanox, R 51211; R-51211, Itraconazole, Itraconazolum, Itraconazol, Itrizole

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

注意： 本产品在运输和储存过程中需避光。

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

配方 1 中的溶解度: ≥ 0.62 mg/mL (0.88 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 6.2 mg/mL澄清的DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；再向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；然后加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

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配方 2 中的溶解度: ≥ 0.62 mg/mL (0.88 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 6.2 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入900 μL 玉米油中，混合均匀。

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配方 3 中的溶解度: 5% DMSO+70% PEG 300+ddH2O: 9mg/mL

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配方 4 中的溶解度: 20 mg/mL (28.34 mM) in 0.5% CMC-Na/saline water (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。