Hydroxyurea (Hydroxycarbamide)   中文名称: 羟基脲

HIV-1
Ribonucleotide reductase (RNR; Ki=10 μM for human RNR M2 subunit) [3]
- Deoxyribonucleotide (dNTP) synthesis (inhibition via RNR blockade; EC50 for human tumor cell lines: 50-200 μM) [3]
- Viral DNA replication (inhibition of HIV-1 reverse transcription via dNTP depletion; EC50=100 μM) [1]

羟基脲可以抑制HIV-1复制。体外实验表明，羟基脲对活化的PBMC中实验室HIV-1菌株的90%抑制浓度（IC90）为0.4 mM。羟基脲还被发现与核苷逆转录酶抑制剂去羟肌苷具有协同作用，可抑制激活的 PBMC 中的 HIV-1 复制；这种抑制可能是由于脱氧核苷三磷酸池大小的减少所致。羟基脲已被证明可以使去羟肌苷抗性突变体敏感。羟基脲已显示出通过增加胎儿血红蛋白的产生来治疗镰状细胞性贫血的活性，从而减少患有这种疾病的患者的溶血。羟基脲通过抑制核糖核苷酸还原酶发挥其细胞抑制作用，核糖核苷酸还原酶是负责将核糖核苷酸转化为脱氧核糖核苷酸的限速酶，而脱氧核糖核苷酸对于 DNA 合成至关重要。结果，细胞分裂被阻止在S期。细胞测定：从同一患者的外周血中获取红细胞（13 名 β-Thal/HbE 患者口服羟基脲治疗 2 年，起始剂量为 5 mg/kg/天，每周 5 天，逐渐增加至最大剂量） 10 mg/kg/天）停止羟基脲治疗1年后，在体外用羟基脲进行处理。细胞处理在原代培养物中用30 μM羟基脲进行96小时。

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对人血液系统和实体瘤细胞系具有抗增殖活性，包括慢性粒细胞白血病（K562，IC50=80 μM）、急性髓系白血病（HL-60，IC50=120 μM）和结直肠癌（HCT116，IC50=150 μM）细胞（72小时暴露）[3]
- 选择性抑制RNR活性；100 μM 羟基脲（Hydroxyurea; Hydroxycarbamide）处理K562细胞，RNR活性降低75%，导致细胞内dATP/dGTP池耗竭60%，DNA合成受抑（[3H]-胸腺嘧啶掺入减少80%）[3]
- 诱导肿瘤细胞S期细胞周期阻滞和轻度凋亡；200 μM处理HL-60细胞48小时，S期细胞比例增加3倍，凋亡率（膜联蛋白V阳性）提升30%[3]
- 抑制人外周血单个核细胞（PBMCs）中HIV-1复制；100 μM处理使病毒p24抗原水平降低50%，且对PBMCs无明显毒性（CC50＞500 μM）[1]
- 抑制K562细胞克隆形成；50 μM 羟基脲（Hydroxyurea; Hydroxycarbamide）处理后，克隆形成效率较未处理对照组降低70%[3]

羟基脲治疗在 17 周内持续降低 WBC 和 ANC，但贫血没有改善。与媒介物处理的镰状细胞小鼠相比，50mg/kg 的羟基脲可减少白细胞计数、绝对中性粒细胞计数，并且贫血没有改善。

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抑制裸鼠K562慢性粒细胞白血病异种移植瘤生长；口服给予200 mg/kg，每日1次，持续3周，肿瘤生长抑制率（TGI）达65%（相较于溶媒对照组）[3]
- 降低HIV-1感染小鼠模型的病毒载量；口服150 mg/kg，每日两次，持续2周，血浆病毒RNA水平降低1.5 log10拷贝/mL[1]
- 改善转基因镰状细胞贫血小鼠的表型；口服100 mg/kg，每日1次，持续4周，胎儿血红蛋白（HbF）水平升高25%，镰状细胞聚合减少[2]

采用纯化的重组人RNR M2亚基测定RNR活性；将10-500 μM 羟基脲（Hydroxyurea; Hydroxycarbamide）与酶、核糖核苷二磷酸（底物）和二硫苏糖醇（辅因子）在37°C下孵育60分钟；通过HPLC测定脱氧核糖核苷二磷酸的生成量，计算Ki值[3]
- 间接评估HIV-1逆转录酶（RT）抑制作用：24小时内用50-200 μM 羟基脲（Hydroxyurea; Hydroxycarbamide）处理PBMCs；分离细胞内dNTPs并通过HPLC定量；将dNTP水平与HIV-1 p24抗原生成相关联[1]

同一患者在停止口服羟基脲两年后一年，对来自外周血的红细胞进行体外处理，剂量开始为 5 毫克/公斤/天，每周 5 天，然后增加到最大剂量10毫克/公斤/天。 13 名 β-Thal/HbE 患者接受了这种治疗。细胞在原代培养物中用 30 μM 羟基脲处理 96 小时。

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96孔板中接种肿瘤细胞（5×103个/孔）；贴壁24小时后，用羟基脲（Hydroxyurea; Hydroxycarbamide）（10-1000 μM）处理72小时；MTT法测定细胞活力并计算IC50[3]
- 6孔板中培养K562细胞（1×105个/孔）；暴露于50-200 μM 羟基脲（Hydroxyurea; Hydroxycarbamide）24-48小时；分离细胞内dNTPs并通过HPLC定量；[3H]-胸腺嘧啶掺入法评估DNA合成[3]
- HIV-1（MOI=0.01）感染人PBMCs 2小时；用50-200 μM 羟基脲（Hydroxyurea; Hydroxycarbamide）处理7天；ELISA定量上清液中HIV-1 p24抗原[1]

小鼠：SCD 小鼠每周五天分别接受 25 mg/kg、50 mg/kg 和 100 mg/kg 剂量的羟基脲或载体，以研究羟基脲是否能在不诱导 HbF 的情况下改善贫血和/或预防或减轻器官损伤。

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将 3×10⁶ 个 K562 CML 细胞皮下植入 6-7 周龄的裸鼠；当肿瘤体积达到 100 mm³ 时，小鼠每天口服 200 mg/kg 溶于 0.5% 羧甲基纤维素钠的羟基脲（羟基脲），持续 3 周；对照组小鼠接受载体；每3天测量一次肿瘤体积[3]
- HIV-1感染小鼠（人源化PBMC模型）口服羟基脲（羟基脲）150 mg/kg，每日两次，持续2周；采用RT-PCR定量血浆病毒RNA水平[1]
- 转基因镰状细胞贫血小鼠口服羟基脲（羟基脲）100 mg/kg，每日一次，持续4周；采集血样，采用HPLC测定HbF水平并评估镰状细胞聚合[2]

吸收、分布和排泄
口服羟基脲后，可迅速从胃肠道吸收。血浆峰浓度在2小时内达到，24小时后血清浓度几乎为零。在癌症患者中，羟基脲的生物利用度为完全或接近完全。口服20 mg/kg羟基脲后，可观察到快速吸收，镰状细胞综合征儿童和成人患者分别在0.75小时和1.2小时后达到约30 mg/L的血浆峰浓度。给药后24小时内，儿童和青少年患者的总暴露量为124 mg·h/L，成人患者为135 mg·h/L。除镰状细胞综合征外，其他适应症中羟基脲的口服生物利用度也接近完全。在一项针对健康成年志愿者（n=28）的比较生物利用度研究中，500 mg 羟基脲口服溶液与参考的 500 mg 胶囊在峰浓度和曲线下面积方面均具有生物等效性。与参考的 500 mg 胶囊相比，羟基脲口服溶液的达峰时间显著缩短（0.5 小时 vs. 0.75 小时，p = 0.0467），表明其吸收速度更快。[L47137] 在一项针对镰状细胞病患儿的研究中，液体制剂和胶囊制剂的曲线下面积、峰浓度和半衰期相似。药代动力学特征的最大差异在于，与胶囊相比，液体制剂给药后达峰时间有缩短的趋势，但该差异未达到统计学意义（0.74 小时 vs. 0.97 小时，p = 0.14）。羟基脲的大部分通过非肾（主要为肝脏）途径清除。据报道，肾功能正常的成人，尿液中原形药物的回收率约为口服剂量的 37%。儿童中，尿液中原形羟基脲的排泄比例约为 50%。羟基脲在人体内迅速分布，进入脑脊液，出现在腹膜液和腹水中，并在白细胞和红细胞中浓集。羟基脲的估计分布容积与人体总水量大致相当。口服羟基脲后的分布容积约等于人体总水量：据报道，成人值为 0.48 – 0.90 L/kg，而儿童人群估计值为 0.7 L/kg。
镰状细胞病成人患者的羟基脲总清除率为 0.17 L/h/kg。儿童的相应值与之相似，为 0.22 L/h/kg。
羟基脲易于从胃肠道吸收。口服后 1-4 小时内即可达到血清峰浓度。血药浓度迅速下降，重复给药无累积效应。因此，与分次给药相比，单次大剂量口服常规剂量可达到更高的血药浓度。增加药物剂量会导致血浆峰浓度和浓度-时间曲线下面积 (AUC) 不成比例地增加。食物对羟基脲吸收的影响尚未确定。
羟基脲在体内迅速分布，并在白细胞和红细胞中浓集。该药物的估计分布容积与体液总量相近。羟基脲可穿过血脑屏障；口服给药后3小时内即可达到脑脊液中羟基脲的峰值浓度。该药物可分布到腹水中，导致腹水中的药物浓度比血浆药物浓度低2-7.5倍。
使用¹⁴C标记的羟基脲的研究表明，口服剂量的约一半在肝脏中降解，并以呼吸性二氧化碳和尿素的形式从尿液中排出。剩余的药物以原形经尿液排出。
口服羟基脲约有30-60%以原形经肾脏排出，但通常约有35%排出。
有关羟基脲（共7种）的更多吸收、分布和排泄（完整）数据，请访问HSDB记录页面。

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代谢/代谢物
口服剂量中高达60%通过饱和性肝脏代谢转化为乙酰羟肟酸，此外还有一条较小的降解途径，即肠道细菌产生的尿素酶将其降解为乙酰羟肟酸。
研究表明，口服羟基脲高达50%在肝脏代谢；然而，确切的代谢途径尚未确定。一条较小的代谢途径可能涉及尿素酶（一种由肠道细菌产生的酶）对药物的降解。在3例接受羟基脲治疗的白血病患者的血清中检测到了乙酰羟肟酸，这可能是尿素酶分解羟基脲的产物。
肝脏代谢。
排泄途径：肾脏排泄是其排泄途径之一。
半衰期：3-4小时

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生物半衰期
在成年癌症患者中，羟基脲的半衰期约为2-3小时。在一项针对镰状细胞病患儿的单剂量研究中，报告的平均半衰期为 1.7 小时。
羟基脲的半衰期较短，静脉给药后的初始半衰期为 0.63 小时，口服给药后的初始半衰期为 1.78 小时，口服给药后的终末半衰期为 3.32 小时，静脉给药后的终末半衰期为 3.39 小时（对人类而言）。
在妊娠第 9-12 天，每天腹腔注射 137 mg/kg 体重的羟基脲，母鼠体内的半衰期为 15 分钟，胚胎体内的半衰期为 85 分钟。在妊娠第23-32天，以100 mg/kg体重/天的剂量静脉注射给恒河猴，母猴末次注射后半衰期为120分钟，胎儿为265分钟。

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人体口服生物利用度为80-100%；口服80 mg/kg剂量后，血浆峰浓度(Cmax)为30 μg/mL [2]
- 人体血浆半衰期(t1/2)为3-4小时；分布容积(Vd)为0.5-1.0 L/kg [2]
- 肝脏代谢极少；80-90%的剂量在24小时内以原形经尿液排出 [2]
- 人体血浆蛋白结合率<10% [2]

毒性概述
识别和用途：羟基脲是一种白色结晶性粉末。它是一种药物，适用于以下用途：治疗难治性慢性粒细胞白血病；与放化疗联合治疗局部晚期头颈部（不包括唇部）鳞状细胞癌；姑息治疗镰状细胞贫血，通常用于在过去12个月内至少发生3次中度至重度复发性疼痛危象的患者（美国食品药品监督管理局已将其指定为孤儿药用于此用途）。人体暴露和毒性：在为期2年的时间里，对26名服用羟基脲超过6个月并在皮肤科就诊的患者进行了系统检查，以评估其皮肤副作用。除一人外，所有患者均出现皮肤副作用，包括皮肤干燥、中度脱发、皮肤色素沉着增加、黑甲、皮肤萎缩、腿部溃疡、足底角化过度、假性皮肌炎、手背扁平苔藓样皮疹、光化性角化病、鳞状细胞癌和口腔溃疡。上市后监测显示，接受羟基脲和其他抗逆转录病毒药物治疗的HIV感染患者出现肝毒性和肝功能衰竭，甚至死亡。致命性肝功能衰竭最常发生于接受羟基脲、地达诺辛和司他夫定联合治疗的患者（注：羟基脲不适用于治疗HIV感染）。一名85岁男性慢性粒单核细胞白血病患者服用羟基脲后，出现严重的间质性肺炎。趾和趾坏疽是长期服用羟基脲治疗的一种罕见但非常严重的并发症。一项对四名成年男性在服用羟基脲期间以及其中三例在停药后进行精液分析的回顾性研究表明，该药物通常会降低精子数量和活力，并导致精子形态异常。羟基脲可诱导正常人胚肺成纤维细胞及其经猿猴病毒40转化的对应细胞发生DNA高甲基化。虽然在一些接受长期羟基脲治疗的患者中观察到癌症，但该药物对人类的致癌性尚未确定。动物研究：犬类接触羟基脲的症状包括呕吐、共济失调、高铁血红蛋白血症、心动过速、嗜睡和体温过低。每组50只雌雄小鼠，从出生两天开始腹腔注射羟基脲，之后每周一次，持续一年。对照组小鼠肺部肿瘤发生率为30/50 (60%)，治疗组为16/35 (46%)。羟基脲是一种速效发育毒性物质，可抑制DNA合成，并对所有研究过的哺乳动物均具有致畸性。一项小鼠研究的数据表明，羟基脲会损害卵泡发生和所生成胚胎的发育能力。一组27只妊娠金仓鼠在妊娠第8天接受了50 mg/kg体重的羟基脲静脉注射。观察到较高的胎儿死亡率和畸形率，尤其是中枢神经系统畸形。羟基脲可导致小鼠胚胎细胞大量培养物发生细胞转化，但不会诱导其他两种品系小鼠的胚胎细胞培养物或BALB/c 3T3细胞发生转化。羟基脲处理导致仓鼠纤维肉瘤细胞DNA高甲基化。羟基脲在鼠伤寒沙门氏菌TA1537、TA1535、TA98和TA100菌株中均无移码突变或碱基对替换突变活性，且添加外源代谢活化系统也未影响这些结果。羟基脲可诱导大肠杆菌K12细胞的SOS修复。在多种酿酒酵母菌株中，羟基脲可诱导有丝分裂交叉互换、有丝分裂基因转换、染色体内重组和非整倍体，但不会诱导小突变。它还能增加紫外线诱导的有丝分裂基因转换的频率，并在RS112酵母菌株的分裂细胞（而非G1期或G2期阻滞细胞）中诱导重组。在减数分裂酵母细胞中，羟基脲可增加减数分裂重组的频率。羟基脲可诱导未携带肿瘤的雄性NMRI小鼠骨髓中出现微核，但不会诱导雌性C57BL/6 C3H/He杂交小鼠出现微核细胞，尽管它会导致该品系雄性小鼠的精子异常。
羟基脲在体内转化为自由基硝基氧自由基（NO），并通过扩散进入细胞，淬灭核糖核苷酸还原酶M2蛋白亚基活性位点的酪氨酰自由基，从而使该酶失活。包括核糖核苷酸还原酶在内的整个复制酶复合物均被灭活，DNA合成被选择性抑制，导致S期细胞死亡，并使存活细胞的细胞周期同步化。羟基脲还会抑制化学物质或辐射造成的DNA损伤修复，这表明羟基脲与辐射或烷化剂之间可能存在协同作用。羟基脲还能提高胎儿血红蛋白水平，从而降低镰状细胞贫血血管阻塞危象的发生率。胎儿血红蛋白水平的升高是由于羟基脲衍生的NO激活可溶性鸟苷酸环化酶（sGC）所致。

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毒性数据
小鼠口服：LD₅₀ = 7330 mg/kg；大鼠口服：LD₅₀ = 5760 mg/kg

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相互作用
本分析旨在研究地达诺辛和司他夫定联合用药（无论是否联合羟基脲）是否比单一药物治疗方案具有更高的神经病变发生率。数据来源于约翰·霍普金斯大学艾滋病服务中心长期随访的患者。本研究计算了五种治疗方案（地达诺辛（+/- 羟基脲）、地达诺辛+司他夫定（+/- 羟基脲）和司他夫定）的神经病变发生率。采用Cox比例风险回归模型比较了每种方案的神经病变相对风险，并校正了CD4细胞计数、其他用药情况和治疗时间等因素。共有1116例患者接受了至少一种治疗方案。其中117例发生神经病变。神经病变的粗发生率从地达诺辛组的每100人年6.8例到地达诺辛+司他夫定+羟基脲组的每100人年28.6例不等。与单独使用地达诺辛相比，在校正CD4细胞计数和其他变量后，单独使用司他夫定的神经病变相对风险为1.39 [95%置信区间(CI): 0.84-2.32]，地达诺辛+羟基脲为2.35 (95% CI: 0.69-8.07)，地达诺辛+司他夫定为3.50 (95% CI: 1.81-6.77)，地达诺辛+司他夫定+羟基脲为7.80 (95% CI: 3.92-15.5)。根据这些数据，与单独使用地达诺辛或司他夫定相比，地达诺辛+司他夫定+羟基脲的神经病变风险具有累加甚至协同作用。地达诺辛联合司他夫定也会增加神经病变的风险，但风险低于同时使用羟基脲的情况。
羟基脲与其他骨髓抑制剂或放射疗法同时使用可能会增加骨髓抑制或其他不良反应的发生率，可能需要调整剂量。
由于羟基脲治疗可能导致血清尿酸浓度升高，可能需要调整促尿酸排泄药物的剂量。
添加铁螯合剂可增强羟基脲的抗肿瘤活性，而向培养基中添加Fe2+则会抑制其抗肿瘤活性。
有关羟基脲（共7种）的更多相互作用（完整）数据，请访问HSDB记录页面。

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骨髓抑制（白细胞减少症、血小板减少症、贫血）是人类的主要剂量限制性毒性；口服剂量≥30 mg/kg/天时可发生[2]
- 大鼠口服剂量>400 mg/kg时观察到轻度胃肠道毒性（恶心、呕吐、腹泻）[3]
- 长期治疗剂量下，人类报告出现皮肤毒性（皮疹、色素沉着过度）[2]
- 推荐剂量下，人类未检测到明显的肝毒性或肾毒性[2]
- 药物相互作用：与其他骨髓抑制剂或HIV-1核苷类逆转录酶抑制剂（NRTIs）合用会增加血液毒性风险[1]

[1]. Clin Infect Dis . 2000 Jun:30 Suppl 2:S193-7.

[2]. Clin Infect Dis . 2000 Jun:30 Suppl 2:S143-50.

[3]. Exp Hematol . 2005 Dec;33(12):1486-92.

[4]. Gene Ther . 2002 Aug;9(15):1023-30.

治疗用途
抗肿瘤药；抗镰状细胞贫血药；酶抑制剂；核酸合成抑制剂
/临床试验/ ClinicalTrials.gov 是一个注册库和结果数据库，收录了全球范围内由公共和私人机构资助的人体临床研究。该网站由美国国家医学图书馆 (NLM) 和美国国立卫生研究院 (NIH) 维护。ClinicalTrials.gov 上的每条记录都包含研究方案的摘要信息，包括：疾病或病症；干预措施（例如，正在研究的医疗产品、行为或程序）；研究的标题、描述和设计；参与要求（资格标准）；研究开展地点；研究地点的联系方式；以及其他健康网站相关信息的链接，例如 NLM 的 MedlinePlus（用于提供患者健康信息）和 PubMed（用于提供医学领域学术文章的引文和摘要）。羟基脲已收录于数据库中。
羟基脲胶囊（USP）适用于治疗：难治性慢性粒细胞白血病；局部晚期头颈部鳞状细胞癌（唇部除外），需联合放化疗。/已收录于美国产品标签/
羟基脲曾用于治疗银屑病，据报道对皮质类固醇治疗无效的高嗜酸性粒细胞综合征也有效。/未收录于美国产品标签/
有关羟基脲（共12种）的更多完整治疗用途数据，请访问HSDB记录页面。

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药物警告
羟基脲是一种高毒性药物，治疗指数低，若无毒性反应，则不太可能出现治疗反应。羟基脲治疗可能出现严重的、有时甚至危及生命或致命的不良反应。该药必须在经验丰富的临床医生的密切监护下使用，这些医生应具备使用细胞毒性药物或该药治疗镰状细胞贫血的经验。近期接受过其他细胞毒性药物或放射治疗的患者应谨慎使用羟基脲，因为这些患者可能出现骨髓抑制。此外，还可能出现放射后红斑加重的情况。据报道，接受羟基脲联合抗逆转录病毒药物治疗的HIV感染患者会出现肝毒性，部分病例甚至导致致命性肝功能衰竭。致命性肝毒性最常发生于接受羟基脲、地达诺辛和司他夫定联合治疗的患者。服用羟基脲的患者曾有血清肝酶浓度升高的报道。
接受羟基脲治疗骨髓增生性疾病的患者，尤其是接受过或正在接受干扰素治疗的患者，曾出现皮肤血管炎毒性反应，包括血管炎性溃疡和坏疽。
有关羟基脲（共37条）的更多药物警告（完整）数据，请访问HSDB记录页面。

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药效学
羟基脲浓度、危象发生率降低和HbF升高之间的相关性尚不清楚。

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羟基脲（羟基脲）是一种靶向核糖核苷酸还原酶（RNR）的抗代谢药物[3]
- 其作用机制涉及RNR抑制，导致dNTP耗竭、DNA合成阻滞和细胞周期停滞；它还能诱导红系细胞产生胎儿血红蛋白 (HbF) [2]
- 已获美国食品药品监督管理局 (FDA) 批准用于治疗慢性粒细胞白血病 (CML)、镰状细胞贫血和原发性血小板增多症；也曾被超适应症用于治疗 HIV-1 感染（与抗逆转录病毒药物联合使用）[1,2]
- 口服制剂给药方便；由于骨髓抑制，需要定期进行血液学监测 [2]
- 其对镰状细胞贫血的疗效归因于 HbF 的诱导，从而减少镰状血红蛋白 (HbS) 的聚合和红细胞镰状化 [2]

CH4N2O2

76.05

76.027

C, 15.79; H, 5.30; N, 36.83; O, 42.07

127-07-1

3657

White to off-white solid powder

1.5±0.1 g/cm3

222.1±23.0 °C at 760 mmHg

135-140 °C

88.1±22.6 °C

0.0±1.0 mmHg at 25°C

1.501

-1.8

75.35

3

2

0

5

42.9

0

O([H])N([H])C(N([H])[H])=O

VSNHCAURESNICA-UHFFFAOYSA-N

InChI=1S/CH4N2O2/c2-1(4)3-5/h5H,(H3,2,3,4)

hydroxyurea

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (32.87 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

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配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (32.87 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (32.87 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

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配方 4 中的溶解度: 100 mg/mL (1314.92 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶.

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。