| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Iberdomide targets cereblon (CRBN), a component of the CRL4CRBN E3 ubiquitin ligase complex. The cereblon-binding affinity IC50 of iberdomide is approximately 150 nM. [1]
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| 体外研究 (In Vitro) |
一组多发性骨髓瘤 (MM) 细胞系（EJM、H929、KMS11、KMS128M、KMS12PE、MM1.S、MM1.R、RPM-8226、U266 细胞）在伊伯多胺 (CC-220) 浓度范围内显示出抗增殖作用; 0.01, 0.1, 1, 10 μM; 72-96 小时）被施用[1]。
在所有 MM 细胞系中，伊贝多胺（0.1 μM; 96 小时）导致细胞凋亡[1]。 在 H929 细胞上, iberdomide（0.1 μM；24、48 和 72 小时）会导致 G0/G1 和亚 G1 细胞周期分数呈时间依赖性增加[1]。 在 KMS12BM 系中，iberdomide 会导致 Aiolos 快速耗竭[1 ]. 在两个具有 cereblon 突变的泊马度胺耐药 (PR) 系（EJM/PR 和 H929/PR）中，伊米伯多胺 (0.1 μM) 除了降低 cereblon 蛋白水平外，还表现出一些抗增殖活性[1 ]. 当暴露于伊贝多胺 (0.1-1000 nM) 72 小时时，亲代 MM1.S 细胞和 MM1.S/PR 细胞同样容易受到 PBMC 介导的杀伤作用[1]。 在一组多发性骨髓瘤（MM）细胞系中，Iberdomide 表现出比泊马度胺和来那度胺更强的抗增殖活性。[1] 在H929细胞（来那度胺敏感）和获得性来那度胺耐药（H929/LR）细胞系中，抗增殖活性顺序为：iberdomide > 泊马度胺 > 来那度胺。[1] Iberdomide 处理能诱导H929细胞中G0/G1期和亚G1期细胞比例随时间增加。[1] 在所有测试的MM细胞系中，Iberdomide 在比泊马度胺低十倍的浓度下诱导了更强的细胞凋亡。[1] 与1 µM泊马度胺处理相比，0.1 µM iberdomide 处理能更快地降低Ikaros、Aiolos以及c-Myc/IRF4的蛋白水平。[1] 与硼替佐米联用，iberdomide 在MM1.S细胞中显示出协同抗增殖作用。[1] 在MM1.S细胞中，iberdomide/硼替佐米联用将凋亡比例提高至95%，而泊马度胺/硼替佐米联用为87%。[1] 在存在人源补体的情况下，iberdomide 与达雷妥尤单抗联用对H929细胞的抑制作用强于任一单药。[1] 在ADCC实验中，iberdomide 增强了达雷妥尤单抗介导的抗体依赖性细胞毒性，推测是通过刺激NK细胞实现的。[1] 在共培养实验中，iberdomide 能诱导PBMCs介导的亲代MM1.5细胞和泊马度胺耐药的MM1.5/PR细胞的杀伤。[1] 在cereblon水平降低但仍可检测的泊马度胺耐药（PR）细胞系中，iberdomide 显示出适度的抗增殖活性。然而，在cereblon水平极低的PR细胞系（MM1.R/PR, MM1.5/PR, DF15/PR）中，活性极低或没有活性。[1] 在KMS12BM/PR细胞系中，只有 iberdomide（而非泊马度胺）能有效诱导Aiolos的快速耗竭。[1] 在补体依赖性细胞毒性实验中，iberdomide 与达雷妥尤单抗联用对H929/PR细胞的抑制作用比任一单药更强，且呈剂量依赖性。[1] 在KMS12PE/PR细胞中，iberdomide 与低浓度硼替佐米（0.25 nM）联用显示出增强的抗增殖效应。[1] |
| 体内研究 (In Vivo) |
伊伯多胺（CC-220；10 mg/kg；口服强饲）6 或 24 小时后 hC343 脾细胞中 hCRBN 表达较高，与 WT (C57BL/6)、hC123 或 -343（代表两种不同的 IKZF1/3 下调）相关。表达 hCRBN 的转基因创始系）和 mCrbn-/- 小鼠[2]。
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| 酶活实验 |
DMSO 用于溶解伊伯多胺。该测定使用 20 mM HEPES pH 7、150 mM NaCl、0.005% Tween-20 测定缓冲液、60 nM 6Xhis 标记的 CRBN-DDB1、30 nM cy5 缀合的 cereblon 调节剂和 3 nM LanthaScreen Eu-抗-His 标签抗体。 FRET 与非 FRET 发射的比率用于计算 FRET 效率。通过在 340 nm 处激发并监测 615 nm 和 665 nm 处的发射来观察 FRET。扫描之前，滴定 DMSO 载体或竞争性 cereblon 调节化合物（伊贝多胺）并孵育 10 分钟[1]。
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| 细胞实验 |
对于抗增殖实验，用不同浓度的 iberdomide 处理MM细胞系，并通过3H-胸腺嘧啶掺入法测量增殖。[1]
使用Annexin-V和To-Pro-3染色通过流式细胞术评估细胞凋亡。细胞经 iberdomide 处理后染色，并分析凋亡比例。[1] 进行Western blot分析以评估蛋白降解。细胞经 iberdomide 处理后裂解，蛋白通过SDS-PAGE分离，转膜，并用抗Ikaros、Aiolos、ZFP91、c-Myc和IRF4等靶点的抗体进行检测。Actin用作上样对照。[1] 对于PBMC共培养杀伤实验，将分离并经CD3刺激的PBMCs与 iberdomide 共孵育72小时。然后将这些PBMCs与CFSE标记的MM靶细胞（亲代或耐药）共培养4小时。通过Annexin-V和To-Pro-3染色，用流式细胞术评估靶细胞凋亡。[1] 进行补体依赖性细胞毒性实验：在存在人源补体的情况下，将靶细胞与 iberdomide 和达雷妥尤单抗共孵育，然后测量细胞活力。[1] 进行抗体依赖性细胞毒性实验。效应细胞PBMCs用 iberdomide 和/或达雷妥尤单抗预处理，然后与靶MM细胞共培养，测量靶细胞杀伤情况。[1] 对RRMM患者的骨髓穿刺凝块进行免疫组织化学分析。样本用CD138和cereblon抗体染色，或用Ikaros、Aiolos、ZFP91等底物抗体染色。通过计算H-score来量化蛋白表达水平。[1] |
| 动物实验 |
纯度均大于 98% 的泊马度胺 (Pom) 和伊贝度胺 (CC-220) 的制备方法如下：体外研究时，将化合物溶解于 DMSO 中；体内口服给药时，将化合物配制成含有 0.5% 羧甲基纤维素和 0.25% Tween-80 的水溶液。泊马度胺的给药方案为：第 1-5 天和第 8-12 天，每日两次，每次 50 mg/kg；伊贝度胺的给药方案相同，每次 10 mg/kg。[2]
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
伊贝度胺（CC-220）已用于系统性红斑狼疮治疗的临床试验。
伊贝度胺是一种E3泛素连接酶复合物（包含cereblon（CRL4-CRBN E3泛素连接酶））的调节剂，具有免疫调节和促凋亡活性。给药后，伊贝度胺特异性地与连接酶复合物中的cereblon（CRBN）部分结合，从而影响泛素E3连接酶的活性，并靶向某些底物蛋白进行泛素化修饰。这会诱导某些转录因子（包括T细胞中的转录抑制因子Ikaros（IKZF1）和Aiolos（IKZF3））通过蛋白酶体介导的降解。这会导致这些转录因子的蛋白水平降低，并调节免疫系统，包括激活T淋巴细胞。此外，这还会导致其他蛋白质的下调，包括干扰素调节因子 4 (IRF4)，IRF4 在某些癌细胞类型的增殖中起着关键作用。CRBN 是 E3 泛素连接酶复合物的底物识别组分，在某些蛋白质的泛素化过程中起着关键作用。 药物适应症 治疗成熟 B 细胞肿瘤 伊贝多米德被描述为新一代 cereblon E3 连接酶调节剂 (CELMoD)。[1] 它通过 cereblon 发挥抗骨髓瘤活性，导致 Ikaros 和 Aiolos 等底物的靶向降解，并下调 c-Myc 和 IRF4。 [1] 与泊马度胺相比，iberdomide底物降解速度更快，这可能是由于其对cereblon的结合亲和力更高和/或E3连接酶复合物的加工能力更强。[1] 一项正在进行的1b/2a期临床试验（NCT02773030）旨在确定iberdomide单药或联合地塞米松治疗复发/难治性多发性骨髓瘤（RRMM）患者的最大耐受剂量。[1] 对患者骨髓样本的药效学分析显示，iberdomide治疗显著降低了Ikaros、Aiolos和ZFP91的蛋白水平。[1] 在既往接受过IMiDs治疗的RRMM患者的骨髓样本中，cereblon蛋白的表达水平差异很大。[1] |
| 分子式 |
C25H27N3O5
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|---|---|
| 分子量 |
449.4990
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| 精确质量 |
449.195
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| 元素分析 |
449.500
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| CAS号 |
1323403-33-3
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| 相关CAS号 |
1560678-63-8 (HCl);1323403-33-3;
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| PubChem CID |
67335295
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.3±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
717.8±60.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
387.9±32.9 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±2.3 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.629
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| LogP |
1.07
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| tPSA |
88.2
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
6
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| 重原子数目 |
33
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| 分子复杂度/Complexity |
732
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
O(C([H])([H])C1C([H])=C([H])C(=C([H])C=1[H])C([H])([H])N1C([H])([H])C([H])([H])OC([H])([H])C1([H])[H])C1=C([H])C([H])=C([H])C2C(N(C([H])([H])C=21)[C@]1([H])C(N([H])C(C([H])([H])C1([H])[H])=O)=O)=O
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| InChi Key |
IXZOHGPZAQLIBH-NRFANRHFSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C25H27N3O5/c29-23-9-8-21(24(30)26-23)28-15-20-19(25(28)31)2-1-3-22(20)33-16-18-6-4-17(5-7-18)14-27-10-12-32-13-11-27/h1-7,21H,8-16H2,(H,26,29,30)/t21-/m0/s1
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| 化学名 |
(S)-3-(4-((4-(morpholinomethyl)benzyl)oxy)-1-oxoisoindolin-2-yl)piperidine-2,6-dione
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| 别名 |
CC-220; CC220;
Iberdomide; 1323403-33-3; (S)-3-(4-((4-(Morpholinomethyl)benzyl)oxy)-1-oxoisoindolin-2-yl)piperidine-2,6-dione; Iberdomida; CC 220.
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : 90~125 mg/mL ( 200.22~278.09 mM )
Ethanol : ~5 mg/mL |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.63 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.63 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.63 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.2247 mL | 11.1235 mL | 22.2469 mL | |
| 5 mM | 0.4449 mL | 2.2247 mL | 4.4494 mL | |
| 10 mM | 0.2225 mL | 1.1123 mL | 2.2247 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT04564703 | Active, not recruiting | Drug: Iberdomide | Multiple Myeloma |
European Myeloma Network | February 22, 2021 | Phase 2 |
| NCT04392037 | Active, not recruiting | Drug: Iberdomide plus low-dose cyclophosphamide dexamethasone |
Multiple Myeloma |
Amsterdam UMC location VUmc |
February 17, 2021 | Phase 2 |
| NCT04933747 | Completed | Drug: Iberdomide | Renal Insufficiency |
Celgene | August 12, 2021 | Phase 1 |
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BC-1215
Smurf1-IN-A01
Eragidomide (CC-90009)
VL285
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