Ibiglustat L-Malic acid 中文名称: 依比鲁司他苹果酸

别名: 文鲁司他 Ibiglustat (succinate); 依比鲁司他

目录号: V32453 纯度: ≥98%

COA 产品数据产品说明书 SDS

Ibiglustat L-Malic Acid(Venglustat; GZ402671;Genz-682452;GZ-452; SAR-402671) 是一种新型有效的葡萄糖神经酰胺合成酶 (GCS) 抑制剂，也是乙酰酰胺葡萄糖基转移酶抑制剂。

Ibiglustat L-Malic acid CAS号: 1629063-78-0
产品类别: Glucosylceramide Synthase

产品仅用于科学研究，不针对患者销售

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Nature 2025, 643(8070):192-200.

Nature 2024 Dec 18.

Nature 2021, 597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022: 8, eabm9427.

Nat Neurosci 2024, 27:1468-1474.

Science Adv 2025, 11(33):eadr5199.

Nat Metab 2024, 6: 1108-1127.

Cell Stem Cell 2024, 31:106-126.e13.

Nature 597, 119–125 (2021)

Cell Stem Cell 2020,26(6):845-861.e12.

Science Trans Med 2023,15(701):eadd7872.

STTT 2023,8(1):91.

Cell Reports 2023,42(4):112313

Science Trans Med 2023, 15: eadd7872.

Cancer Cell 2021,39(4):529-547.e7.

Cancer Discov 2022,12(4):1106-1127.

Immunity 2023,56(3):620-634.e11.

Immunity 2024,57:2651-2668.e12.

J Am Chem Soc 2022,144:21831-21836.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022:8,eabm9427.

Nature 2021,597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

PNAS Nexus 2022,1(3):pgac063.

ACS Nano 2023,17(10):9110-9125.

Biomaterial 2023 Sep16:302:122333.

产品描述
生物活性&实验参考方法
化学信息
溶解度数据
计算器
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Ibiglustat L-苹果酸（Venglustat；GZ402671；Genz-682452；GZ-452；SAR-402671）是一种新型有效的葡萄糖神经酰胺合酶（GCS）抑制剂，也是一种神经酰胺葡萄糖基转移酶抑制剂。它有潜力用于治疗 3 型戈谢病、与 GBA 突变相关的帕金森病、法布里病、GM2 神经节苷脂沉积症和常染色体显性多囊肾病 Ibiglustat 阻断葡萄糖神经酰胺 (GL-1) 的形成，葡萄糖神经酰胺是合成过程中的关键中间体GL-3。

生物活性&实验参考方法

靶点	Glucosylceramide synthase
体外研究 (In Vitro)	编码溶酶体酶葡糖脑苷酶（GCase）的基因GBA的突变是发展包括帕金森病（PD）在内的突触核蛋白疾病的最大遗传风险因素。此外，携带突变GBA等位基因的帕金森病患者发病较早，运动和非运动症状的疾病进展加快。对突触核蛋白病小鼠模型的临床前研究表明，使用中枢神经系统渗透剂小分子通过抑制葡糖神经酰胺合酶（GCS）来调节鞘脂代谢途径可能是突触核蛋白疾病的潜在治疗方法。在这里，我们的目的是通过抑制GCase的主要糖脂底物葡糖基神经酰胺（GlcCr）的从头合成来减轻脂质储存负担。我们之前已经表明，系统性GCS抑制减少了GlcCr和葡糖基鞘氨醇（GlcSph）的积累，减缓了海马中α-突触核蛋白的积累，并改善了认知缺陷。[1] 用 Ibiglustat (SAR402671)（1 μM，15 天）L-苹果酸处理的法布里病 (FD) 细胞中的 GL-3 水平与未处理的 WT 细胞几乎相同，表明 Ibiglustat L-苹果酸可以防止进一步的 GL-3 积累并增加 FD 心肌细胞中这种鞘脂的含量 [4]。
体内研究 (In Vivo)	Venglustat降低了Gaucher相关突触核蛋白病小鼠的糖脂含量。[1] Venglustat，一种脑渗透GCS抑制剂，在GBA和Gaucher相关突触核蛋白病的小鼠模型中减少了葡萄糖神经酰胺。[1] venglustat对GCS的抑制减少了Gaucher相关突触核蛋白病小鼠海马中异常蛋白质聚集体的积累。[1] Venglustat给药防止了Gaucher相关突触核蛋白病小鼠海马相关记忆缺陷的发展。[1]
酶活实验	Venglustat是一种小分子葡萄糖神经酰胺合酶（GCS）抑制剂，旨在减少葡萄糖神经酰胺（GL-1）的产生，因此有望显著减少基于葡萄糖神经酰胺的鞘糖脂的形成。由于其对糖脂形成的影响，GCS抑制在许多影响糖脂代谢的疾病中具有治疗潜力。因此，venglustat正在开发用于多种疾病的底物还原治疗，包括3型戈谢病、与GBA突变相关的帕金森病、Fabry病、GM2神经节苷脂病和常染色体显性遗传的多囊肾病[2]。
细胞实验	通过液相色谱法和串联质谱法（LC–MS/MS）对鞘脂进行定量分析28。简言之，将脑组织在10体积的水（w/v）中匀浆。用1ml提取溶液（50∶50乙腈/甲醇）通过蛋白质沉淀提取10微升匀浆或血浆。如前所述，通过液-液提取法提取小鼠CSF鞘脂37。使用Waters Acquity UPLC和Cortecs HILIC柱（2.1mm × 100毫米、2.7微米颗粒），并通过API 5000三重四极质谱仪以MRM模式进行分析。通过Waters Acquity UPLC和BEH HILIC柱（2.1mm × 100毫米，1.7微米颗粒），并通过API 6500三重四极质谱仪以MRM模式进行分析。GlcCr和GlcSph标准品分别购自Matreya，LLC和Avanti Polar Lipids。所有程序都是在不了解基因型或治疗的情况下进行的[1]。
动物实验	葡糖基神经酰胺合成酶抑制剂的给药：venglustat 和工具化合物 GZ667161 [1] 部分动物通过颗粒饲料分别以 0.03% 或 0.033% (w/w) 的比例接受葡糖基神经酰胺合成酶抑制剂 venglustat（又名 GZ402671）或 GZ667161。在每个实验中，性别和同胞均随机匹配分组。靶点结合和暴露确认研究包括对 GbaD409V/D409V 或 GbaD409V/WT 小鼠连续两周（从约 4 月龄开始）给予 venglustat。持续 GCS 抑制研究中的小鼠在断奶后（约 4 周龄）接受 GZ667161 或 venglustat 给药。野生型、基线和对照组饲喂载体啮齿动物饲料。在进行尸检和组织采集之前，小鼠持续喂食含GCS抑制剂和载体的饲料。[1] 脑脊液采集[1] 在将动物固定于手术耳杆装置之前，先通过腹腔注射10:1的氯胺酮/赛拉嗪混合液进行麻醉。沿头部中线切开一小块皮肤后，使用电凝笔（Thermo Fisher Scientific；Waltham，MA）切开脂肪和肌肉层，暴露颅底和枕骨嵴。然后去除剩余组织，暴露枕大池膜。使用拉制玻璃移液管（World Precision Instruments；Sarasota County，FL）刺破枕大池膜，使脑脊液通过毛细作用自由流入移液管。收集约10-20 μL脑脊液后，将其转移至洁净的低蛋白吸附管（Eppendorf；Hamburg，Germany）。脑脊液样本中若可见血液污染则被排除在分析之外。[1] 动物灌注、组织和血液采集[1] 采集全血前，小鼠经腹腔注射200 μL戊巴比妥钠麻醉。待足底捏压和角膜反射消失后，使用玻璃毛细管从眼眶后静脉窦采集约250 μL全血至含有K2 EDTA抗凝剂的Microtainer®管（BD Biosciences；Billerica，MA）中。采集的全血样本立即置于冰上。在4℃下以8000 rpm离心5分钟后分离血浆。采血后立即以18 mL/min的流速经心脏灌注冷的磷酸盐缓冲液（PBS），持续2分钟。沿中线矢状切开脑组织后，将左半球显微解剖成不同区域，液氮速冻后保存于−80 °C直至使用²⁷。右半球用10%中性缓冲福尔马林固定48–72小时。之后，右半球用1×PBS洗涤三次，并转移至30%蔗糖溶液中浸泡24–48小时。右半球包埋于OCT包埋剂中，并使用冰冻切片机切成20 µm厚的切片，具体方法如前所述。
参考文献	[1]. Preclinical pharmacology of glucosylceramide synthase inhibitor venglustat in a GBA-related synucleinopathy model. Sci Rep. 2021;11(1):20945. Published 2021 Oct 22. [2]. Pharmacokinetics, Pharmacodynamics, Safety, and Tolerability of Oral Venglustat in Healthy Volunteers. Clin Pharmacol Drug Dev. 2021;10(1):86-98. [3]. Molecular mechanisms of α-synuclein and GBA1 in Parkinson’s disease. Cell Tissue Res. 2017. [4]. Effective clearance of GL-3 in a human iPSC-derived cardiomyocyte model of Fabry disease. J Inherit Metab Dis. 2014 Nov;37(6):1013-22.

*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性

化学信息 & 存储运输条件

分子式	C24H30FN3O7S
分子量	523.574308872223
精确质量	523.178
CAS号	1629063-78-0
相关CAS号	Ibiglustat;1401090-53-6;Ibiglustat succinate;1629063-80-4
PubChem CID	60199241
外观&性状	White to off-white solid
tPSA	178Å²
氢键供体(HBD)数目	4
氢键受体(HBA)数目	11
可旋转键数目(RBC)	8
重原子数目	36
分子复杂度/Complexity	662
定义原子立体中心数目	2
SMILES	S1C(C2C=CC(=CC=2)F)=NC(=C1)C(C)(C)NC(=O)O[C@@H]1CN2CCC1CC2.OC(C(=O)O)CC(=O)O
InChi Key	SQXUKOJKIWCALK-AAXLQGCPSA-N
InChi Code	InChI=1S/C20H24FN3O2S.C4H6O5/c1-20(2,17-12-27-18(22-17)14-3-5-15(21)6-4-14)23-19(25)26-16-11-24-9-7-13(16)8-10-24;5-2(4(8)9)1-3(6)7/h3-6,12-13,16H,7-11H2,1-2H3,(H,23,25);2,5H,1H2,(H,6,7)(H,8,9)/t16-;2-/m10/s1
化学名	[(3S)-1-azabicyclo[2.2.2]octan-3-yl] N-[2-[2-(4-fluorophenyl)-1,3-thiazol-4-yl]propan-2-yl]carbamate;(2S)-2-hydroxybutanedioic acid
HS Tariff Code	2934.99.9001
存储方式	Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month
运输条件	Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

溶解度数据

溶解度 (体外实验)	DMSO : ≥ 100 mg/mL (~191.00 mM)
溶解度 (体内实验)	配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.77 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。配方 2 中的溶解度:* ≥ 2.5 mg/mL (4.77 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More* 配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.77 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

溶解度 (体外实验)

DMSO : ≥ 100 mg/mL (~191.00 mM)

溶解度 (体内实验)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.77 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.77 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.77 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

制备储备液		1 mg	5 mg	10 mg
	1 mM	1.9100 mL	9.5498 mL	19.0996 mL
	5 mM	0.3820 mL	1.9100 mL	3.8199 mL
	10 mM	0.1910 mL	0.9550 mL	1.9100 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器

质量

浓度

体积

分子量*

计算重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度

参见示例

使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？

在分子量（MW）框中输入350.26
在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。

浓度 (起始)

体积 (起始)

浓度 (终)

体积 (终)

计算重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：

在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中

分子式

分子量

g/mol

计算重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4 c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：

要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。

分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：

分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。

配液体积

质量

配液浓度

计算重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
单击“计算”按钮
答案显示在体积框中

动物体内实验配方计算器（澄清溶液）

第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）

给药剂量 mg/kg

动物平均体重 g

每只动物给药体积 μL

动物数量

第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。

% DMSO

% Tween 80

% ddH₂O

计算重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH₂O，混匀澄清。

注意： (1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。