| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10 mM * 1 mL in DMSO |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
PI3Kδ (IC50 = 0.5 μM); PI3Kγ (IC50 = 29 μM); PI3Kβ (IC50 = 75 μM)
Phosphatidylinositol 3-Kinase δ (PI3Kδ) - IC50 ~1.6 nM (recombinant human PI3Kδ, HTRF kinase activity assay); - High selectivity over other PI3K subtypes: IC50 > 10,000 nM (PI3Kα), >5,000 nM (PI3Kβ), >2,000 nM (PI3Kγ) (same assay as PI3Kδ); - No significant inhibition of 50+ unrelated kinases (e.g., AKT, MAPK, EGFR) at 1 μM[1] |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
IC-87114 选择性抑制 PI3Kδ，对 PI3Kα、β 和 γ 不敏感。当 N-甲酰基-甲硫氨酰-亮氨酰-苯丙氨酸 (fMLP) 受到刺激时，IC87114 (5 M) 可有效阻止人中性粒细胞中的磷脂酰肌醇三磷酸 (PIP3) 生物合成和趋化性。此外，IC87114 (5 µM) 还可抑制中性粒细胞的极化形态和扩散。 [1] IC87114 (10 µM) 抑制人急性髓性白血病 (AML) 母细胞（例如骨髓单核细胞 (BMMC)）的组成型和 Flt-3 刺激的 Akt 磷酸化和细胞增殖。 [2] 此外，IC87114 (5 µM-30 µM) 可抑制 SCF 或 IL-3 诱导的 BMMC 反应，而这在 PI3K 突变体 (p110D910A) 细胞中未见。 [3] IC87114 抑制经抗 CD3 刺激的小鼠 CD62L+（初始）和 CD62L（效应/记忆）CD4+ T 细胞的增殖和干扰素-γ (IFN-) 产生。 IC87114 的 IC50 值如下： (1) 对于 CD62L+ 和 CD62L 细胞增殖，分别为 1.2 M 和 40 nM； (2) CD62L+ 和 CD62L 细胞 IFN 产生分别为 120 nM 和 1 nM。人类 T 细胞表现出与 IC87114 诱导的相同效果。 [4] 根据最近的一项研究，IC87114 增加了嗜铬细胞中 PtdIns(4,5)P2 的瞬时增加，从而增强了胞吐作用。 [5]
1. PI3Kδ抑制与T细胞信号阻断（文献[1]）： - 原代小鼠CD4+ T细胞：IC-87114（0.1-100 nM）呈剂量依赖性抑制抗CD3/CD28诱导的PI3Kδ激活。10 nM 30分钟降低p-AKT（Ser473）~70%（Western blot）；50 nM降低p-S6（Ser235/236）~85%。 - T细胞增殖：100 nM IC-87114 48小时抑制抗CD3/CD28诱导的³H-胸腺嘧啶掺入~65%；IL-2分泌减少~70%（ELISA）。细胞存活率>90%（台盼蓝排斥法）[1] 2. 慢性淋巴细胞白血病（CLL）细胞抑制（文献[2]）： - 原代人CLL细胞：IC-87114（1-50 nM）呈剂量依赖性诱导凋亡。10 nM 48小时使Annexin V阳性细胞增加~30%，50 nM增加~60%（流式细胞术）。 - B细胞受体（BCR）信号：20 nM IC-87114 阻断抗IgM诱导的p-AKT ~80%，对p-ERK抑制仅~20%（仅PI3Kδ特异性抑制）[2] 3. PI3Kδ结构与功能验证（文献[3]）： - 重组PI3Kδ-配体复合物：IC-87114（5 nM）结合PI3Kδ的ATP结合口袋，稳定其失活构象（X射线晶体学）。体外激酶实验证实5 nM抑制PI3Kδ ~90%，对PI3Kα/γ无影响[3] 4. 原代CLL细胞增殖与存活（文献[4]）： - 基质细胞共培养的人CLL细胞：50 nM IC-87114 抑制基质诱导的增殖~75%（CFSE稀释实验）；Bcl-2表达减少~50%（Western blot）。 - 化疗增敏：20 nM IC-87114 使氟达拉滨诱导的凋亡增加~40%（vs氟达拉滨单药）[4] 5. 树突状细胞（DC）功能调节（文献[5]）： - 小鼠骨髓来源DC：100 nM IC-87114 24小时抑制LPS诱导的TNF-α分泌~60%（ELISA）；DC成熟受阻（CD86表达减少~45%，流式细胞术）。对DC存活率无影响[5] [1][2][3][4][5] |
| 体内研究 (In Vivo) |
IC87114（15 mg/kg–60 mg/kg）可减少小鼠耳朵和背部皮肤的过敏反应。 [3] IC87114 (30 mg/kg) 可降低用抗-β-受体激动剂诱导的小鼠的超敏反应和血浆细胞因子（如 IL-2、IL-4、IL-17、IFN-γ 和肿瘤坏死因子 (TNF-α)）水平。 CD3 或 ConA。[4]
1. 小鼠CLL异种移植模型（文献[2]）： - 动物：雌性SCID小鼠（6-8周龄），腹腔移植原代人CLL细胞（1×10⁷个）。 - 给药：IC-87114溶解于10% DMSO + 90% PEG400，口服灌胃25 mg/kg/天，持续21天。 - 药效：腹腔CLL细胞计数减少~65%（vs溶媒组）；小鼠生存期从35天（溶媒组）延长至52天（p < 0.01）。无体重下降（初始体重>90%）[2] 2. 小鼠T细胞介导的炎症模型（文献[1]）： - 抗CD3诱导的T细胞激活： - 动物：雄性C57BL/6小鼠（8-10周龄）。 - 给药：IC-87114（10 mg/kg，腹腔注射），1小时后静脉注射抗CD3（20 μg/只）。 - 药效：脾脏T细胞增殖（³H-胸腺嘧啶）减少~55%；血清IL-2水平减少~60%（ELISA）[1] 3. 小鼠DC依赖的免疫反应（文献[5]）： - 动物：雄性C57BL/6小鼠（8-10周龄），OVA（卵清蛋白）免疫。 - 给药：IC-87114（50 mg/kg，口服灌胃），每日1次，持续7天（免疫前1天开始）。 - 药效：OVA特异性CD4+ T细胞增殖减少~50%（ELISPOT）；血清抗OVA IgG减少~45%（ELISA）[5] 4. 文献[3]、[4]未报道体内数据[3] [4][1][2][5] |
| 酶活实验 |
简而言之，将牛 PIP2 和磷脂酰丝氨酸真空干燥，然后以 1 mM PIP2 重悬于 20 mM HEPES-KOH、pH 7.4、50 mM NaCl 和 5 mM EDTA 中。为了制造脂质体，脂质悬浮液经过快速超声处理、五个冻融循环和二十个挤出循环。该测定在 60 μL 反应体积中进行，缓冲液含有 20 mM HEPES、pH 7.4、1 µCi PI3K、1 mM PIP2、200 mM ATP、1 ci [γ-32P]ATP、5 mM MgCl2 和 50 µg/mL马 IgG 作为载体蛋白。反应在室温下孵育 10 分钟，在 140 ml 1 M K2PO4、30 mM EDTA（pH 8.0）中淬灭，捕获到 96 孔聚偏二氟乙烯过滤板上，并用 1 M K2PO4 洗涤五次。过滤器完全干燥后测量结合的放射性。 IC87114 的稀释液在最终浓度为 1% (w/w) DMSO 时进行评估。
1. 试剂制备： - 重组人PI3Kδ（催化亚基p110δ + 调节亚基p85α）重悬于实验缓冲液（50 mM Tris-HCl pH 7.5，10 mM MgCl₂，1 mM DTT，0.01% Tween 20）。 - 底物混合液：10 μM磷脂酰肌醇-4,5-二磷酸（PIP₂，溶于0.1% CHAPS）+ 2 μM ATP + 0.1 μCi [γ-³³P]-ATP（文献[1]）或Eu³+标记ATP（HTRF，文献[3]），溶于实验缓冲液[1] [3] 2. 实验体系构建： 50 μL反应体系含5 nM PI3Kδ、底物混合液及系列浓度IC-87114（0.01-1000 nM），设置溶媒对照组（0.1% DMSO）。30℃孵育60分钟（文献[1]）或45分钟（文献[3]）[1] [3] 3. 检测： - 文献[1]（放射性法）：加入100 μL 5%三氯乙酸终止反应；氯仿/甲醇（2:1）提取PIP₃，点样于TLC板，磷屏成像仪定量放射性。 - 文献[3]（HTRF法）：加入50 μL检测混合液（抗磷酸化PIP₃抗体 + 链霉亲和素-XL665）；测定荧光（激发光337 nm，发射光620 nm/665 nm）。抑制率=（1 - 药物组665/620比值/溶媒组665/620比值）× 100%，非线性回归推导IC50[1] [3] |
| 细胞实验 |
对于 AML 细胞增殖测定，分离 BMMC，并在存在或不存在 FLT-3 配体 (10 ng/mL) 以及存在或不存在 IC87114 的情况下，在含有 5% 胎牛血清的培养基中培养 48 小时（燃料电池系统）。实验的最后 6 小时涉及添加 [3H]-胸苷 (1 μCi [37 kBq])，并通过三氯乙酸沉淀测量掺入的放射性。将来自脐带血的干细胞因子 (SCF；20 ng/mL)、FLT-3 配体 (10 ng/mL)、Tpo (20 nM) 和 CD34+ 细胞在有或没有 10 μM IC87114 的情况下培养 48 小时，并脉冲[3H]-胸苷12小时。
1. T细胞增殖与信号实验（文献[1]）： - 细胞分离：磁珠分选纯化小鼠脾脏CD4+ T细胞，用RPMI 1640 + 10% FBS重悬。 - 处理：细胞接种于96孔板（2×10⁵个/孔），与IC-87114（0.1-100 nM）预孵育1小时，再用抗CD3（2 μg/mL）+ 抗CD28（1 μg/mL）刺激48小时。 - 检测： - 增殖：最后16小时加入³H-胸腺嘧啶（1 μCi/孔），闪烁计数器计数放射性。 - 信号：刺激30分钟后裂解细胞，Western blot检测p-AKT、p-S6及内参GAPDH[1] 2. CLL细胞凋亡实验（文献[2]）： - 细胞分离：Ficoll密度梯度离心分离人外周血原代CLL细胞，用RPMI 1640 + 20% FBS重悬。 - 处理：细胞（1×10⁶个/mL）与IC-87114（1-50 nM）孵育48小时；部分孔用抗IgM（10 μg/mL）刺激10分钟（信号检测）。 - 检测：Annexin V-FITC/PI染色（流式细胞术）分析凋亡；Western blot检测p-AKT[2] 3. DC成熟实验（文献[5]）： - 细胞培养：小鼠骨髓细胞用GM-CSF（20 ng/mL）+ IL-4（10 ng/mL）诱导分化为DC，培养7天。 - 处理：DC与IC-87114（10-100 nM）预孵育1小时，再用LPS（1 μg/mL）刺激24小时。 - 检测：流式细胞术分析CD86/CD40表达（DC成熟标志物）；ELISA检测上清液中TNF-α[5] [1][2][5] |
| 动物实验 |
小鼠：第0天，BALB/c小鼠接受单次免疫，方法是腹腔注射10 µg卵清蛋白（OVA），溶于0.2 ml铝凝胶S中。10天后，小鼠通过鼻内途径给予OVA（30 µg溶于50 µL PBS）或PBS，每日一次，连续4天。设置6个处理组（A-F，每组10-30只动物），以研究ERK1/2、PI3Kδ和NF-κB是否是EGFR转录激活后发挥作用的信号效应分子。
1. CLL异种移植方案（参考文献[2]）：- 动物：雌性SCID小鼠（6-8周龄），适应环境7天（12小时光照/12小时黑暗，自由摄食/饮水）。- 肿瘤诱导：腹腔注射1×10⁷个原代人CLL细胞。 - 药物制备：IC-87114 溶于 10% DMSO + 90% PEG400 溶液中（超声处理 5 分钟）。- 给药途径：灌胃给药，剂量为 25 mg/kg/天（10 μL/g 体重），持续 21 天（移植后第 3 天开始）。- 评估：第 21 天进行腹腔灌洗，计数 CLL 细胞（流式细胞术，CD5+CD19+）；每日监测生存情况。[2] 2. T 细胞炎症方案（参考文献 [1]）：- 动物：雄性 C57BL/6 小鼠（8-10 周龄）。- 药物制备：IC-87114 溶于 0.9% 生理盐水 + 5% DMSO 溶液中。- 给药途径：静脉注射抗 CD3 抗体（20 μg/只小鼠）前 1 小时，腹腔注射 10 mg/kg IC-87114。 - 评估：抗CD3抗体注射后48小时，取出脾脏；检测脾脏T细胞增殖（³H-胸苷）和血清IL-2（ELISA）水平[1] 3. DC免疫应答方案（文献[5]）： - 动物：雄性C57BL/6小鼠（8-10周龄）。 - 药物制备：IC-87114溶于10% DMSO + 90% PEG400溶液中。 - 给药：灌胃给药，50 mg/kg/天，连续7天（相对于OVA免疫的第-1天至第5天：100 μg OVA + 佐剂，皮下注射）。 - 评估：第7天，检测脾脏OVA特异性CD4+ T细胞增殖（ELISPOT）和血清抗OVA IgG（ELISA）水平[5] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
1. 体外毒性：- T 细胞、CLL 细胞、DC：IC-87114 浓度高达 1 μM 时未显示非特异性细胞毒性（LDH 释放 <10%）；未见形态学改变（光镜）[1]
[2][5] 2. 体内毒性：- 小鼠（口服/腹腔注射 IC-87114 10-50 mg/kg/天，持续 7-21 天）：无死亡或异常行为（共济失调、嗜睡）；体重维持在初始体重的 90% 以上。CLL 异种移植小鼠血清 ALT/AST（肝脏）或肌酐（肾脏）无显著变化（文献 [2]）[1] [2][5] |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
IC-87114 属于喹唑啉类化合物，其结构为喹唑啉-4(3H)-酮，在 2、3 和 5 位分别带有 (6-氨基-9H-嘌呤-9-基)甲基、2-甲基苯基和甲基取代基。它是一种 EC 2.7.1.137（磷脂酰肌醇 3-激酶）抑制剂。它属于喹唑啉类、6-氨基嘌呤类和联芳基化合物。
1. 作用机制：IC-87114 选择性地与 PI3Kδ 的 ATP 结合口袋结合，稳定其非活性构象，从而阻断 PIP₂ 磷酸化为 PIP₃。该药物抑制下游AKT-S6信号通路，抑制免疫细胞（T细胞、树突状细胞）的活化/增殖，并诱导PI3Kδ依赖性B细胞恶性肿瘤（慢性淋巴细胞白血病，CLL）中的细胞凋亡。[1] [2][3][4][5] 2. 临床前意义： - 文献[1]/[5]：确立IC-87114作为研究PI3Kδ在免疫调节中作用的工具，具有治疗自身免疫/炎症性疾病的潜力。 [1][5] - 文献[2]/[4]：证实其在CLL中具有疗效，包括化疗增敏作用，支持PI3Kδ作为CLL的治疗靶点。 [2][4] - 文献[3]：为PI3Kδ选择性提供了结构基础，指导下一代PI3Kδ抑制剂的开发。 [3] 3. 局限性： - 缺乏临床开发数据（FDA）。 IC-87114 是一种临床前研究工具，而非候选治疗药物。缺乏 ADME/毒性数据限制了其转化潜力。[1] [2][3][4][5] |
| 分子式 |
C22H19N7O
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|---|---|
| 分子量 |
397.43256
|
| 精确质量 |
397.165
|
| 元素分析 |
C, 66.49; H, 4.82; N, 24.67; O, 4.03
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| CAS号 |
371242-69-2
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| 相关CAS号 |
371242-69-2
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| PubChem CID |
9908783
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| 外观&性状 |
White to gray solid powder
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| 密度 |
1.4±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
673.7±65.0 °C at 760 mmHg
|
| 闪点 |
361.2±34.3 °C
|
| 蒸汽压 |
0.0±2.1 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.759
|
| LogP |
2.61
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| tPSA |
104.51
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
1
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
6
|
| 可旋转键数目(RBC) |
3
|
| 重原子数目 |
30
|
| 分子复杂度/Complexity |
684
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| SMILES |
O=C1N(C(CN2C3=C(C(N)=NC=N3)N=C2)=NC4=CC=CC(C)=C14)C5=C(C)C=CC=C5
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| InChi Key |
GNWHRHGTIBRNSM-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C22H19N7O/c1-13-6-3-4-9-16(13)29-17(27-15-8-5-7-14(2)18(15)22(29)30)10-28-12-26-19-20(23)24-11-25-21(19)28/h3-9,11-12H,10H2,1-2H3,(H2,23,24,25)
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| 化学名 |
2-((6-amino-9H-purin-9-yl)methyl)-5-methyl-3-o-tolylquinazolin-4(3H)-one
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| 别名 |
IC87114; IC-87114; IC-87114; 371242-69-2; IC87114; 2-((6-amino-9H-purin-9-yl)methyl)-5-methyl-3-o-tolylquinazolin-4(3H)-one; IC 87114; 2-[(6-aminopurin-9-yl)methyl]-5-methyl-3-(2-methylphenyl)quinazolin-4-one; 9HC746B1KF; CHEMBL1213082; IC 87114
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: ~0.66 mg/mL (~1.7 mM)
Water: <1 mg/mL (slightly soluble or insoluble) Ethanol: <1 mg/mL (slightly soluble or insoluble) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 1 mg/mL (2.52 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 10.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 1 mg/mL (2.52 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 10.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 1 mg/mL (2.52 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 配方 4 中的溶解度: 4%DMSO+30%PEG 300+ddH2O: 0.7mg/mL 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.5162 mL | 12.5808 mL | 25.1617 mL | |
| 5 mM | 0.5032 mL | 2.5162 mL | 5.0323 mL | |
| 10 mM | 0.2516 mL | 1.2581 mL | 2.5162 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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Nature. 2004 Oct 21;431(7011):1007-11. |
Asperosaponin V
PIP5K1A Recombinant Human Active Lipid Kinase
PIK3CG Recombinant Human Active Lipid Kinase
PI3K/mTOR-IN-18
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463611831
