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ICA069673

别名: ICA-069673; ICA069673; ICA 069673; ICA73; ICA-73 N-(2-氯-5-嘧啶基)-3,4-二氟苯甲酰胺
目录号: V3239 纯度: ≥98%
COA 产品数据 产品说明书 SDS
ICA-069673 (ICA73) 是一种选择性 KCNQ2/Q3 钾通道激活剂，IC50 为 0.69 μM。
ICA069673 CAS号: 582323-16-8
产品类别: Potassium Channel
产品仅用于科学研究，不针对患者销售
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纯度: ≥98%

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产品说明书
产品描述
ICA-069673 (ICA73) 是一种选择性 KCNQ2/Q3 钾通道激活剂，IC50 为 0.69 μM。 KCNQ2 (Kv7.2) 和 KCNQ3 (Kv7.3) 是电压门控 K(+) 通道亚基，是神经元 M 电流的基础。在人类中，这些基因的突变会导致一种罕见的新生儿癫痫，这表明 KCNQ2/Q3 通道可能是新型抗癫痫药物的有吸引力的靶点。 ICA069673 作用于电压传感域中的结合位点，该结合位点不同于通道中推定的瑞替加滨（一种 KCNQ 电压门控钾通道开放剂，最近被批准作为耐药性癫痫患者的附加治疗药物）位点毛孔。 ICA069673 对 KCNQ 通道活动有两个独立的影响。
生物活性&实验参考方法
靶点
The target of ICA069673 is the voltage-gated potassium channel subunits KV7.2 (KCNQ2) and KV7.3 (KCNQ3). [1]
体外研究 (In Vitro)
在豚鼠 DSM 分离试纸中，ICA-069673 (100 nM-30 μM) 剂量依赖性地抑制自发相性收缩、药理学引起的收缩以及 10 Hz EFS 神经触发的收缩 [1]。在豚鼠 DSM 分离条中，ICA-069673 (3 μM、10 μM) 抑制 20 mM KCl 引起的 DSM 强直肌收缩 [1]。
1. ICA069673（100 nM–30 µM）以浓度依赖的方式抑制离体豚鼠逼尿肌平滑肌（DSM）条的自发性相位收缩，该抑制作用可被KV7通道抑制剂XE991（10 µM）消除，证实其作用由KV7.2/KV7.3通道介导（收缩幅度、力量、持续时间和频率的检测中，n = 11, N = 7，#P < 0.05、##P < 0.01、###P < 0.001）[1]
2. 该化合物（100 nM–30 µM）浓度依赖性地降低卡巴胆碱（0.1 µM）诱导的DSM条相位收缩，使收缩幅度、力量、持续时间和频率均显著下降（n = 10, N = 7，P < 0.05、P < 0.01、P < 0.001）[1]
3. ICA069673（100 nM–30 µM）同样抑制20 mM氯化钾诱导的DSM条相位收缩，对收缩幅度、力量、持续时间和频率的抑制呈浓度依赖性（n = 7, N = 7，P < 0.05、P < 0.01、P < 0.001）[1]
4. 在60 mM氯化钾诱导的去极化条件下，ICA069673（10 µM）对DSM紧张性收缩的抑制作用显著减弱，且其效果弱于L型钙通道抑制剂硝苯地平（1 µM）（ICA069673组：n = 8–9, N = 4，P < 0.05；硝苯地平组：n = 6–7, N = 3，P < 0.0001）[1]
5. ICA069673（100 nM–30 µM）浓度依赖性地抑制DSM条中由10 Hz电场刺激（EFS）诱导的神经源性收缩，降低收缩幅度和肌肉力量积分（n = 9, N = 9，P < 0.01、P < 0.001）；该化合物也能抑制7.5–50 Hz EFS诱导的收缩（3 µM和10 µM剂量，n = 8–18, N = 4–10，P < 0.05、P < 0.01、P < 0.001）[1]
6. 在新鲜分离的DSM细胞中，ICA069673（10 µM）可显著降低细胞内总钙离子水平（n = 11, N = 5，P < 0.001），且该效应能被硝苯地平（1 µM）阻断（n = 10, N = 4，P > 0.05）[1]
7. 采用穿孔全细胞膜片钳电生理技术发现，ICA069673（10 µM）可使离体DSM细胞的静息膜电位超极化，并抑制自发性动作电位；这些效应在洗脱后可逆转，且能被XE991（10 µM）减弱（n = 5–7, N = 5–6，P < 0.05）[1]
细胞实验
1. DSM细胞内钙离子成像实验：将新鲜分离的豚鼠DSM细胞负载钙离子指示剂fura-2 AM，在标准条件下孵育。向细胞悬液中加入ICA069673（10 µM），实时检测fura-2 AM在510 nm处的荧光发射比值（340 nm/380 nm激发），以此定量细胞内总钙离子水平。在拮抗剂实验中，先将硝苯地平（1 µM）与细胞预孵育，再加入ICA069673；实验数据以平均值±标准误呈现（n = 10–11, N = 4–5）[1]
2. DSM细胞膜片钳电生理实验：将新鲜分离的DSM细胞置于记录浴槽中，采用穿孔全细胞膜片钳技术在电流钳模式下记录膜电位和自发性动作电位。向浴液中加入ICA069673（10 µM），记录膜电位和动作电位发放的变化。使用XE991（10 µM）阻断KV7通道，评估在XE991存在下ICA069673的作用；数据以膜电位变化（去极化/超极化）汇总（n = 5–7, N = 5–6）[1]
3. DSM细胞KV7.2/KV7.3免疫细胞化学实验：将新鲜分离的DSM细胞固定并透化后，孵育抗KV7.2或KV7.3通道亚基的一抗，再加入荧光二抗。用α-平滑肌肌动蛋白-FITC标记平滑肌细胞，4′,6-二脒基-2-苯基吲哚（DAPI）对细胞核染色，通过共聚焦显微镜观察KV7.2/KV7.3的亚细胞定位；以一抗的竞争肽作为阴性对照[1]
动物实验


参考文献

[1]. The Novel KV7.2/KV7.3 Channel Opener ICA-069673 Reveals Subtype-Specific Functional Roles in Guinea Pig Detrusor Smooth Muscle Excitability and Contractility. J Pharmacol Exp Ther. 2015 Sep;354(3):290-301.
其他信息
1. ICA069673 是一种新型 KV7.2/KV7.3 通道开放剂，其化学结构为 N-(2-氯-5-嘧啶基)-3,4-二氟苯甲酰胺；该化合物最初是作为一种工具化合物开发的，用于研究逼尿肌平滑肌中KV7.2/KV7.3通道的功能作用[1]
2. 该化合物通过激活逼尿肌平滑肌细胞中的KV7.2/KV7.3通道发挥药理作用，导致膜超极化，抑制L型Ca²⁺通道介导的Ca²⁺内流，进而降低逼尿肌平滑肌的兴奋性和收缩性[1]
3. Western blot分析证实了豚鼠逼尿肌平滑肌组织中KV7.2（120 kDa）和KV7.3（97 kDa）亚基的蛋白表达，免疫细胞化学显示它们定位于分离的逼尿肌平滑肌细胞的膜上[1]
*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性
化学信息 & 存储运输条件
分子式
C11H6CLF2N3O
分子量
269.64
精确质量
269.017
CAS号
582323-16-8
相关CAS号
582323-16-8
PubChem CID
10149311
外观&性状
White to off-white solid powder
LogP
3.044
tPSA
58.37
氢键供体(HBD)数目
1
氢键受体(HBA)数目
5
可旋转键数目(RBC)
2
重原子数目
18
分子复杂度/Complexity
300
定义原子立体中心数目
0
InChi Key
IIBSHMFXVWTQSJ-UHFFFAOYSA-N
InChi Code
InChI=1S/C11H6ClF2N3O/c12-11-15-4-7(5-16-11)17-10(18)6-1-2-8(13)9(14)3-6/h1-5H,(H,17,18)
化学名
N-(2-chloro-5-pyrimidinyl)-3,4-difluoro-benzamide
别名
ICA-069673; ICA069673; ICA 069673; ICA73; ICA-73
HS Tariff Code
2934.99.9001
存储方式

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month
运输条件
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
溶解度数据
溶解度 (体外实验)
DMSO:≥ 35 mg/mL
Water:
Ethanol:
溶解度 (体内实验)
配方 1 中的溶解度: 2.5 mg/mL (9.27 mM) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。
配方 2 中的溶解度: 2.5 mg/mL (9.27 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。
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配方 3 中的溶解度: 2.5 mg/mL (9.27 mM) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶.
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。
制备储备液 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 3.7086 mL 18.5432 mL 37.0865 mL
5 mM 0.7417 mL 3.7086 mL 7.4173 mL
10 mM 0.3709 mL 1.8543 mL 3.7086 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器
计算 重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

  • 计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
  • 计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
  • 计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度
使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？
  • 在分子量（MW）框中输入350.26
  • 在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
  • 在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
  • 单击“计算”按钮
  • 答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。
计算 重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：
  • 在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
  • 在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
  • 在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
  • 单击“计算”按钮
  • 答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中
g/mol
计算 重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4  c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：
  • 要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。
分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：
  • 分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
  • 摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。
/
计算 重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

  • 输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
  • 单击“计算”按钮
  • 答案显示在体积框中
动物体内实验配方计算器（澄清溶液）
第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）
第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。
+
+
+
计算 重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。

(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
            (2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

生物数据图片

  • ICA069673

    ICA069673 (ICA73 ) exhibits subtype‐specificity for KCNQ2 over KCNQ3 channels.

  • ICA069673

    ICA73 potentiates KCNQ2 currents and induces a large hyperpolarizing shift of the conductance–voltage relationship2017 Feb 1;595(3):663-676.

  • ICA069673

    Substitution of KCNQ3 VSD into KCNQ2 alters channel sensitivity to ICA73.2017 Feb 1;595(3):663-676.

  • ICA069673

    Rubidium efflux screen identifies two S3 mutations that diminish ICA73 response.2017 Feb 1;595(3):663-676.

  • ICA069673


    Functional characterization of KCNQ2[F168L] mutant channels

    ICA069673

    Functional characterization of KCNQ2[A181P] mutant channels illustrates the separable nature of current potentiation and gating shift2017 Feb 1;595(3):663-676.


  • ICA069673

    ICA73‐insensitive mutants do not perturb RTG sensitivity

    ICA069673

    ICA73‐sensitivity can be transferred into KCNQ3 via point mutations in the voltage sensor2017 Feb 1;595(3):663-676.

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