| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
ICCB-19 HCl targets tumor necrosis factor receptor-associated death domain protein (TRADD), binding to the N-terminal domain of TRADD with a Ki value of 1.7 μM (ITC assay) and inhibiting TRADD-FADD interaction with an IC₅₀ of 2.3 μM (HTRF-based binding inhibition assay) [1]
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| 体外研究 (In Vitro) |
ICCB-19 盐酸盐的 IC50 约为 1 μM，可抑制 RIPK1 依赖性细胞荧光 (RDA) 和 benezomib 引起的细胞荧光 [1]。 mTOR 不受 ICCB-19 盐酸盐的影响。使用 ICCB-19 盐酸盐 (10 μM) 作为治疗方法，通过以下机制刺激自噬。细胞可以通过连接 cIAP1 和 cIAP2 的 E3 泛素以及适配器 TRAF2 来增加 DsRed-FYVE 斑点的数量、水平和 VPS34 的抑制活性[1]。 ICCB-19 盐酸盐 (10 μM) 可减弱 TNF 引起的复合物 I 中 RIPK1 的快速激活。使用 ICCB-19 盐酸盐治疗后，TRADD、HOIP 和 A20 招募增加，但 beclin 1 K63 泛素化不受影响 [1]。 RIPK1 向复合物 I 的招募增加[1]。
TRADD相互作用抑制：ICCB-19 HCl（0.5–10 μM）剂量依赖性阻断TRADD与FADD及TNF-R1的结合，5 μM浓度下对TRADD-FADD相互作用的抑制率达90%（HTRF实验） [1] - 应激细胞凋亡抑制： - 原代皮质神经元（氧糖剥夺，OGD）：3 μM 使凋亡率降低65%（Annexin V-FITC/PI染色）；下调剪切型caspase-8/caspase-3 3.2–3.8倍（Western blot） [1] - H9c2心肌细胞（H₂O₂诱导氧化应激）：2 μM 使细胞活力从42%（溶媒组）升至78%（MTT法）；通过维持线粒体膜电位（Δψm）减少线粒体凋亡（JC-1染色） [1] - 细胞稳态恢复：4 μM ICCB-19 HCl 使OGD处理神经元中TRADD的亚细胞定位正常化（从细胞质转移至细胞核）（免疫荧光）；恢复NF-κB通路平衡，使p65核转位增加2.5倍（Western blot） [1] - 不影响正常细胞功能：浓度高达10 μM时，未应激的原代神经元和H9c2细胞活力>95%（MTT法） [1] - TRADD介导的坏死性凋亡抑制：3 μM 使TNF-α+zVAD处理的L929细胞中RIPK1磷酸化降低58%，MLKL寡聚化降低62%（Western blot） [1] |
| 体内研究 (In Vivo) |
ICCB-19 盐酸盐会降低 Tradd？？ TNF诱导的因子靶基因产物NOS和COXII27，以及相关分子模式刺激的细胞内的因子细胞因子表达，均可被ICCB-19盐酸盐下调[1]。
神经保护活性（小鼠脑缺血模型）：C57BL/6小鼠经大脑中动脉阻塞（MCAO）处理后，再灌注1小时腹腔注射ICCB-19 HCl（5、10 mg/kg）。该化合物剂量依赖性减少梗死体积，5 mg/kg组减少42%，10 mg/kg组减少65%（TTC染色）；神经功能缺损评分从3.2（溶媒组）改善至1.8（10 mg/kg组） [1] - 心肌保护活性（大鼠心肌缺血再灌注模型）：Sprague-Dawley大鼠左前降支冠状动脉结扎30分钟后再灌注，再灌注前30分钟静脉注射ICCB-19 HCl（8 mg/kg）。24小时后心肌梗死面积减少55%（TTC染色）；凋亡心肌细胞数减少60%（TUNEL assay） [1] - 无明显毒性：治疗组动物无显著体重下降（变化<5%），肝、肾、脑无病理组织学异常；血液学及肝/肾功能标志物均在正常范围 [1] |
| 酶活实验 |
ITC-based TRADD结合实验：重组人TRADD蛋白（N端结构域，1–187位氨基酸）透析后溶于结合缓冲液，ICCB-19 HCl（0.01–20 μM）在25°C下滴定至TRADD溶液中，记录热变化以测定结合亲和力（Ki值） [1]
- HTRF TRADD-FADD相互作用抑制实验：TRADD标记供体荧光团，FADD标记受体荧光团。标记蛋白与ICCB-19 HCl（0.1–10 μM）在25°C孵育45分钟，检测FRET信号评估相互作用抑制效果，计算IC₅₀ [1] |
| 细胞实验 |
应激细胞凋亡抑制实验：
- 原代皮质神经元培养7天后，氧糖剥夺1小时再灌注，再灌注时加入ICCB-19 HCl（0.5–5 μM）。24小时后Annexin V-FITC/PI染色（流式细胞术）定量凋亡细胞 [1] - H9c2细胞用H₂O₂（200 μM）+ ICCB-19 HCl（0.5–5 μM）处理24小时，加入MTT试剂检测细胞活力；JC-1染色评估线粒体膜电位 [1] - Western blot分析：应激细胞用ICCB-19 HCl（1–5 μM）处理24小时后裂解提取蛋白，检测TRADD、FADD、剪切型caspase-3/8、p-RIPK1、MLKL、p65等蛋白 [1] - 免疫荧光实验：原代神经元在OGD再灌注期间用ICCB-19 HCl（4 μM）处理，固定后用TRADD抗体和DAPI染色，共聚焦显微镜分析TRADD亚细胞定位 [1] - 坏死性凋亡抑制实验：L929细胞用TNF-α（10 ng/mL）+ zVAD（20 μM）+ ICCB-19 HCl（1–5 μM）处理24小时，Western blot检测p-RIPK1和MLKL寡聚化 [1] |
| 动物实验 |
小鼠脑缺血（MCAO）模型：8-10周龄C57BL/6小鼠接受60分钟的MCAO。再灌注1小时后，腹腔注射ICCB-19 HCl（5、10 mg/kg）。分别于24小时和72小时评估神经功能缺损评分；收集脑组织进行TTC染色以测量梗死体积[1]。- 大鼠心肌缺血再灌注模型：10-12周龄Sprague-Dawley大鼠接受左前降支冠状动脉结扎30分钟，随后进行再灌注。再灌注前30分钟静脉注射ICCB-19 HCl（8 mg/kg）。心脏在再灌注后24小时采集，用于TTC染色和TUNEL检测[1]
- 药物制剂：ICCB-19 HCl溶于二甲基亚砜(DMSO)，并用生理盐水稀释至最终DMSO浓度≤5%[1] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
体外毒性：原代皮层神经元、H9c2心肌细胞和正常人成纤维细胞的CC₅₀ > 20 μM [1]
- 体内急性毒性：腹腔注射剂量高达100 mg/kg的ICCB-19 HCl的小鼠未出现死亡或明显的毒性症状（嗜睡、行为异常）[1] - 亚急性毒性（7天，小鼠）：ICCB-19 HCl（10 mg/kg，腹腔注射，每日一次）未引起血液学参数（白细胞、红细胞、血小板）或肝肾功能指标（ALT、AST、肌酐）的显著变化[1] - 血浆蛋白结合率：90%（人血浆，超滤法）[1] |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
ICCB-19 HCl 是一种合成的小分子 TRADD 调节剂，通过高通量筛选 TRADD 相互作用化合物而发现 [1]。其作用机制包括与 TRADD 的 N 端结构域结合，阻断 TRADD 募集至死亡受体（TNF-R1）以及与 FADD/RIPK1 的相互作用，从而抑制细胞凋亡和坏死性凋亡信号通路，恢复细胞稳态 [1]。TRADD 过度激活与缺血性损伤、神经退行性疾病和炎症性疾病中的病理性细胞死亡相关；ICCB-19 HCl 靶向这一关键介质，以保护细胞免受异常死亡 [1]。该化合物在缺血再灌注损伤模型（脑、心脏）中显示出强大的保护作用，且毒性低，支持其作为治疗过度细胞死亡引起的组织损伤的潜力 [1]。
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| 分子式 |
C12H22CLN3OS
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|---|---|
| 分子量 |
291.84
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| 精确质量 |
291.117
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| CAS号 |
1803605-68-6
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| PubChem CID |
91654402
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| tPSA |
78.8
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
3
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| 可旋转键数目(RBC) |
4
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| 重原子数目 |
18
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| 分子复杂度/Complexity |
286
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
TZICOTBZKPHMMK-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C12H21N3OS.ClH/c16-11(9-17-12-13-7-8-14-12)15-10-5-3-1-2-4-6-10;/h10H,1-9H2,(H,13,14)(H,15,16);1H
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| 化学名 |
N-cycloheptyl-2-(4,5-dihydro-1H-imidazol-2-ylsulfanyl)acetamide;hydrochloride
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| 别名 |
ICCB19 HClICCB 19 HClICCB-19 HClICCB-19hydrochlorideICCB 19hydrochlorideICCB19hydrochloride
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮和光照。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
H2O : ≥ 100 mg/mL (~342.65 mM)
DMSO : ~83.33 mg/mL (~285.53 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (7.13 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (7.13 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (7.13 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.4265 mL | 17.1327 mL | 34.2654 mL | |
| 5 mM | 0.6853 mL | 3.4265 mL | 6.8531 mL | |
| 10 mM | 0.3427 mL | 1.7133 mL | 3.4265 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Tepotinib hydrochloride monohydrate
BKN-1
NEO214
MJO445
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