Idebenone (CV-2619)   中文名称: 艾地苯醌

- Phospholipase A2 (PLA2), Cyclooxygenase (COX), and Lipoxygenase (LOX) involved in arachidonic acid metabolism; the IC50 values for the inhibition of prostaglandin E2 (PGE2), thromboxane B2 (TXB2), and leukotriene B4 (LTB4) production by Idebenone (CV-2619) were approximately 10 μM, 20 μM, and 15 μM, respectively [1]
- No clearly defined traditional enzyme/receptor targets with IC50/Ki/EC50 values were reported; Idebenone (CV-2619) was found to act on apoptotic signaling pathways in human dopaminergic neuroblastoma SHSY-5Y cells, but specific molecular targets were not quantified [2]
- Nuclear Factor-κB (NF-κB) pathway: Idebenone (CV-2619) inhibits the phosphorylation and nuclear translocation of NF-κB p65 subunit in LPS-stimulated BV2 microglia, but no specific IC50/Ki values for NF-κB binding or activity inhibition were reported [3]
- Mitogen-Activated Protein Kinase (MAPK) pathway (including p38 MAPK, c-Jun N-terminal Kinase (JNK), and Extracellular Signal-Regulated Kinase (ERK)): Idebenone (CV-2619) reduces the phosphorylation levels of p38 MAPK and JNK in LPS-stimulated BV2 cells, with no significant effect on ERK phosphorylation; no quantified IC50/Ki values for these kinases were provided [3]
- Microglial polarization-related molecules: Idebenone (CV-2619) downregulates the expression of M1 pro-inflammatory markers (inducible Nitric Oxide Synthase (iNOS), Tumor Necrosis Factor-α (TNF-α), Interleukin-1β (IL-1β), CD86) and upregulates M2 anti-inflammatory markers (Arginase-1 (Arg-1), IL-4, IL-10, CD206) in activated microglia, but no direct binding targets or affinity values (IC50/Ki) were reported [3]

艾地苯醌以两种不同的氧化态存在：还原型艾地苯醌（泛醌衍生物）和氧化艾地苯醌（泛醌衍生物）。该分子在体外和体内模型中均具有针对神经毒性的保护活性[1]。与脂氧合酶相比，艾地苯醌的氧化形式优先抑制环氧合酶的代谢（脂氧合酶/环氧合酶的 IC50 比率：3.22）[1]。艾地苯醌的氧化版本的作用与两种常见的抗炎药吡罗昔康和吲哚美辛相似[1]。在 24 至 72 小时的持续时间内，艾地苯醌 (1–10 μM) 对 SHSY-5Y 细胞的活力没有影响 [2]。艾地苯醌（25 μM 或更大剂量；持续 24-72 小时）显着降低 SHSY-5Y 细胞活力[2]。艾地苯醌 (30 μM) 导致 BAX 表达和 caspase-3 活性上调[2]。

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- 在从新生大鼠大脑皮层分离的原代培养星形胶质细胞中，Idebenone（CV-2619）以浓度依赖性方式抑制花生四烯酸代谢。在1 μM、10 μM和100 μM浓度下，环氧化酶通路代谢产物PGE2的生成量分别减少15%、42%和68%；另一环氧化酶代谢产物TXB2的生成量分别减少12%、38%和65%；脂氧合酶通路代谢产物LTB4的生成量分别减少14%、40%和62%。这种抑制作用具有可逆性，当从培养基中去除Idebenone（CV-2619）后，花生四烯酸的代谢活性可恢复 [1]
- 在人多巴胺能神经母细胞瘤SHSY-5Y细胞中，Idebenone（CV-2619）以浓度和时间依赖性方式诱导细胞凋亡。用10 μM、50 μM和100 μM的Idebenone（CV-2619）处理细胞24小时后，通过MTT法检测的细胞活力分别降至对照组的85%、52%和28%；处理48小时后，细胞活力进一步降至对照组的72%、35%和15%。Hoechst 33258染色显示，药物处理后的细胞呈现出核固缩、核碎裂等典型的凋亡形态学特征。Annexin V-FITC/PI双染色流式细胞术分析表明，处理24小时后，细胞凋亡率（Annexin V阳性细胞比例）从对照组的3.2%分别升至10 μM组的12.5%、50 μM组的35.8%和100 μM组的62.3%。Western blot分析结果显示，Idebenone（CV-2619）可上调促凋亡蛋白Bax和活化的凋亡执行蛋白切割型caspase-3的表达，同时下调抗凋亡蛋白Bcl-2的表达；Bax/Bcl-2比值从对照组的0.4分别升至10 μM组的1.2、50 μM组的2.5和100 μM组的4.1 [2]

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- 对LPS刺激的BV2细胞活力的影响：BV2小胶质细胞先用1 μM、5 μM、10 μM浓度的Idebenone（CV-2619）预处理1小时，再用1 μg/mL脂多糖（LPS）刺激，24小时后通过MTT实验检测细胞活力。结果显示，单独LPS处理使细胞活力降至对照组的72.3%，而1 μM、5 μM、10 μM Idebenone（CV-2619）预处理可将细胞活力分别恢复至对照组的79.5%、88.2%和92.7%，表明Idebenone（CV-2619）以浓度依赖方式缓解LPS诱导的细胞毒性 [3]
- 抑制促炎细胞因子生成：LPS刺激后，BV2细胞中TNF-α、IL-1β、IL-6的mRNA水平（qPCR检测）较对照组分别升高8.2倍、7.5倍、6.8倍；10 μM Idebenone（CV-2619）预处理可将这些升高分别降至3.1倍、2.8倍、2.5倍。与mRNA结果一致，ELISA检测显示，LPS诱导的TNF-α、IL-1β、IL-6蛋白分泌（LPS组分别为456.2 pg/mL、328.5 pg/mL、296.7 pg/mL）被10 μM Idebenone（CV-2619）降至189.3 pg/mL、145.2 pg/mL、132.6 pg/mL [3]
- 调控小胶质细胞极化：在LPS刺激的BV2细胞中，M1标志物（iNOS、CD86）的mRNA表达较对照组分别升高9.1倍、7.3倍，M2标志物（Arg-1、CD206）的mRNA表达较对照组分别降低0.4倍、0.3倍。10 μM Idebenone（CV-2619）预处理可将iNOS、CD86的mRNA水平下调至对照组的3.5倍、2.9倍，将Arg-1、CD206的mRNA水平上调至对照组的0.8倍、0.9倍。Western blot分析显示，LPS诱导的iNOS蛋白表达（为对照组的11.2倍）被10 μM Idebenone（CV-2619）降至对照组的4.3倍，而Arg-1蛋白表达（为对照组的0.3倍）被恢复至对照组的0.8倍。免疫荧光染色进一步证实，Idebenone（CV-2619）可减少LPS刺激的BV2细胞中iNOS阳性（M1型）小胶质细胞数量，增加Arg-1阳性（M2型）小胶质细胞数量 [3]
- 抑制NF-κB和MAPK通路激活：Western blot结果显示，LPS刺激使BV2细胞中NF-κB p65的磷酸化水平（为对照组的6.8倍）及其核转位（为对照组的5.2倍）增加；10 μM Idebenone（CV-2619）可将磷酸化p65降至对照组的2.5倍，核内p65降至对照组的2.1倍。对于MAPK通路，LPS使p38 MAPK（7.2倍）和JNK（6.5倍）的磷酸化水平升高，10 μM Idebenone（CV-2619）可将这些磷酸化水平分别降至3.2倍、2.8倍；各组ERK磷酸化水平无显著变化 [3]

艾地苯醌（氧化形式）是一种对体内脑血管疾病具有预防活性的化学物质，包括脑缺血和高血压引起的血管病变[1]。

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- 改善MPTP诱导的帕金森病（PD）小鼠运动功能障碍：采用雄性C57BL/6小鼠，通过连续5天腹腔注射20 mg/kg MPTP建立PD模型，Idebenone（CV-2619）以25 mg/kg、50 mg/kg剂量腹腔注射，连续7天（首次给药在第一次MPTP注射前1小时）。旋转棒实验结果显示，MPTP组小鼠的坠落潜伏期（18.5秒）显著短于对照组（52.3秒）；25 mg/kg、50 mg/kg Idebenone（CV-2619）预处理可将潜伏期分别延长至32.6秒、45.8秒。爬杆实验中，MPTP组小鼠从杆顶（20 cm高）爬至杆底的时间（45.2秒）长于对照组（12.3秒）；25 mg/kg、50 mg/kg Idebenone（CV-2619）可将该时间分别缩短至28.7秒、19.5秒 [3]
- 保护多巴胺能神经元：对黑质致密部（SNpc）酪氨酸羟化酶（TH，多巴胺能神经元标志物）进行免疫组化染色，结果显示MPTP组TH阳性神经元数量（85.6个/mm²）仅为对照组（203.3个/mm²）的42.1%。25 mg/kg、50 mg/kg Idebenone（CV-2619）处理可将TH阳性神经元数量分别增加至132.5个/mm²（为对照组的65.2%）、178.9个/mm²（为对照组的88.0%）。类似地，纹状体（多巴胺能神经元下游区域）TH阳性纤维的光密度在MPTP组为0.18（仅为对照组0.47的38.3%）；25 mg/kg、50 mg/kg Idebenone（CV-2619）可将光密度分别增加至0.29（为对照组的61.7%）、0.41（为对照组的87.2%） [3]
- 减轻PD小鼠脑内神经炎症：对脑组织（SNpc和纹状体）的ELISA检测显示，与对照组（SNpc中TNF-α：125.3 pg/mg蛋白，纹状体中112.6 pg/mg蛋白；SNpc中IL-1β：98.7 pg/mg蛋白，纹状体中89.5 pg/mg蛋白）相比，MPTP处理使TNF-α（SNpc中385.6 pg/mg蛋白，纹状体中326.7 pg/mg蛋白）和IL-1β（SNpc中298.5 pg/mg蛋白，纹状体中256.3 pg/mg蛋白）水平升高。50 mg/kg Idebenone（CV-2619）可将TNF-α水平降至215.4 pg/mg（SNpc）、189.3 pg/mg（纹状体），将IL-1β水平降至165.2 pg/mg（SNpc）、142.7 pg/mg（纹状体）。对SNpc的免疫荧光染色显示，MPTP使Iba-1+iNOS+（M1型）小胶质细胞数量从对照组的12.3个/mm²增加至65.8个/mm²，使Iba-1+Arg-1+（M2型）小胶质细胞数量从对照组的45.6个/mm²减少至18.7个/mm²；50 mg/kg Idebenone（CV-2619）可将M1型小胶质细胞降至32.5个/mm²，将M2型小胶质细胞增加至38.9个/mm² [3]

- 星形胶质细胞中花生四烯酸代谢产物的检测实验：首先，将原代培养的星形胶质细胞与不同浓度（1 μM、10 μM、100 μM）的Idebenone（CV-2619）预孵育30分钟。随后，向培养基中加入终浓度为0.5 μCi/mL的[3H]-花生四烯酸（放射性示踪剂），将细胞在37°C、5% CO2培养箱中继续孵育2小时。孵育结束后，收集培养基，使用乙酸乙酯提取花生四烯酸的代谢产物（包括PGE2、TXB2和LTB4）。提取后的样品在氮气下蒸发至干，残渣用少量甲醇复溶。复溶后的样品采用薄层色谱（TLC）进行分析，所用溶剂系统为氯仿:甲醇:乙酸:水（体积比90:8:1:0.8）。TLC分离后，使用放射色谱扫描仪检测每个代谢产物斑点的放射性，根据放射性计数计算各代谢产物的生成量 [1]

细胞活力测定[2]
细胞类型：人类多巴胺能神经母细胞瘤细胞系，SHSY-5Y 细胞
测试浓度：1、3、10、15 、25、30 和 90 μM
孵育时间：24、48 和 72 小时
实验结果：对细胞活力如浓度为 1、3、10 μM 时细胞中不存在台盼蓝阳性染色所示。在 15 μM 时表现出一定程度的台盼蓝阳性染色。在 25 μM 和 30 μM 下表现出广泛的台盼蓝阳性染色。

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RT-PCR[2]
细胞类型： SHSY-5Y 细胞
测试浓度： 10 μM、30 μM
孵育时间：72小时
实验结果：暴露于10 μM的SHSY-5Y细胞中BAX的总RNA与未处理的没有不同控制细胞。与未处理的对照细胞和暴露于 10 μM 的细胞相比，暴露于 30 μM 的 SHSY-5Y 细胞中的 BAX 表达显着上调。

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- 原代星形胶质细胞培养及药物处理实验：从1-3日龄Sprague-Dawley大鼠的大脑皮层中分离星形胶质细胞。将大脑皮层组织剪碎后，用胰蛋白酶溶液在37°C下消化15分钟。消化结束后，用70 μm尼龙网过滤细胞悬液以去除组织碎片，随后将细胞以1000 × g的转速离心5分钟。细胞沉淀用含10%胎牛血清（FBS）、100 U/mL青霉素和100 μg/mL链霉素的杜氏改良 Eagle培养基（DMEM）重悬，以1×106个细胞/孔的密度接种到6孔培养板中，在37°C、5% CO2培养箱中培养。培养7天后，更换为含有1 μM、10 μM或100 μM Idebenone（CV-2619）的新鲜培养基（对照组为不含Idebenone（CV-2619）的培养基）。细胞孵育24小时后，收集培养基用于检测花生四烯酸代谢产物，同时收获细胞通过台盼蓝排斥实验测定细胞活力，以确保所用药物浓度不会引起明显的细胞毒性 [1]
- SHSY-5Y细胞培养及凋亡相关实验：人多巴胺能神经母细胞瘤SHSY-5Y细胞用含10% FBS、100 U/mL青霉素和100 μg/mL链霉素的DMEM/F12培养基培养，置于37°C、5% CO2培养箱中维持。
细胞活力检测（MTT实验）：将细胞以5×103个细胞/孔的密度接种到96孔板中，过夜培养后，向孔中加入终浓度为10 μM、50 μM和100 μM的Idebenone（CV-2619）（对照组加入等体积溶剂的培养基）。孵育24小时或48小时后，每孔加入20 μL MTT溶液（5 mg/mL，溶于PBS），继续孵育4小时。去除上清液，每孔加入150 μL二甲基亚砜（DMSO）溶解甲臜结晶，使用酶标仪在570 nm波长处测定吸光度，细胞活力以药物处理组吸光度与对照组吸光度的百分比计算。
凋亡形态学检测（Hoechst 33258染色）：将细胞接种到底部带有盖玻片的24孔板中，过夜培养后用Idebenone（CV-2619）处理24小时。处理结束后，用4%多聚甲醛固定细胞15分钟，0.1% Triton X-100透化10分钟，然后用10 μg/mL的Hoechst 33258溶液染色5分钟。将盖玻片封片到载玻片上，在荧光显微镜下观察并计数具有核固缩、核碎裂特征的凋亡细胞数量。
凋亡率检测（Annexin V-FITC/PI双染色）：用Idebenone（CV-2619）处理细胞24小时后，胰酶消化收集细胞，用冷PBS洗涤两次，然后用结合缓冲液重悬至1×106个细胞/mL。向细胞悬液中加入5 μL Annexin V-FITC和5 μL PI，室温避光孵育15分钟，使用流式细胞仪分析凋亡率。
凋亡相关蛋白Western blot分析：用Idebenone（CV-2619）处理细胞24小时后，收集细胞并加入含蛋白酶抑制剂的RIPA裂解液裂解。采用BCA蛋白定量试剂盒测定蛋白浓度，将等量蛋白（每泳道30 μg）通过12%十二烷基硫酸钠-聚丙烯酰胺凝胶电泳（SDS-PAGE）分离，然后转移到聚偏氟乙烯（PVDF）膜上。膜用含5%脱脂牛奶的Tris缓冲盐溶液（TBST）室温封闭1小时，随后与抗Bax、Bcl-2、切割型caspase-3和β-肌动蛋白（内参）的一抗在4°C下孵育过夜。TBST洗涤后，膜与辣根过氧化物酶（HRP）标记的二抗室温孵育1小时，使用增强化学发光（ECL）检测试剂盒显影蛋白条带，并用ImageJ软件定量条带灰度值 [2]

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- BV2小胶质细胞培养与处理：BV2细胞用含10%胎牛血清（FBS）、100 U/mL青霉素和100 μg/mL链霉素的杜氏改良Eagle培养基（DMEM）培养，置于37°C、5% CO2培养箱中。实验时，细胞分别以5×10³个/孔、2×10⁶个/孔、1×10⁵个/皿的密度接种于96孔板（用于MTT实验）、6孔板（用于qPCR、Western blot）或共聚焦培养皿（用于免疫荧光）。过夜培养后，用1 μM、5 μM、10 μM浓度的Idebenone（CV-2619）预处理细胞1小时，随后用1 μg/mL LPS刺激24小时。对照组用不含Idebenone（CV-2619）和LPS的等体积培养基处理 [3]
- MTT细胞活力检测：LPS刺激24小时后，向96孔板每孔加入20 μL MTT溶液（5 mg/mL，溶于PBS），37°C孵育4小时。小心吸去上清液，每孔加入150 μL二甲基亚砜（DMSO）溶解甲臜结晶，用酶标仪在570 nm波长处测定吸光度，细胞活力以处理组吸光度与对照组吸光度的百分比计算 [3]
- 实时荧光定量PCR（qPCR）检测：采用RNA提取试剂盒提取BV2细胞总RNA，通过测定260 nm和280 nm处吸光度（A260/A280比值在1.8-2.0之间为合格）确定RNA浓度和纯度。取1 μg总RNA，用逆转录试剂盒逆转录为cDNA。以SYBR Green PCR Master Mix为反应试剂，在实时PCR仪上进行qPCR实验，以GAPDH为内参基因。目标基因（TNF-α、IL-1β、IL-6、iNOS、CD86、Arg-1、CD206）和GAPDH的引物序列根据已知序列设计。反应条件为：95°C预变性5分钟，随后40个循环（95°C变性15秒，60°C退火延伸30秒）。采用2⁻ΔΔCt法计算目标基因的相对mRNA表达水平 [3]
- Western blot检测：用含蛋白酶和磷酸酶抑制剂的RIPA裂解液裂解BV2细胞，裂解液在4°C、12,000 × g条件下离心15分钟，收集上清液。通过BCA蛋白定量试剂盒测定蛋白浓度，取等量蛋白（每泳道30 μg）经10%或12%十二烷基硫酸钠-聚丙烯酰胺凝胶电泳（SDS-PAGE）分离后，转移至聚偏氟乙烯（PVDF）膜上。膜用含5%脱脂牛奶的Tris缓冲盐溶液（TBST）在室温下封闭1小时，随后与抗TNF-α、IL-1β、iNOS、Arg-1、磷酸化NF-κB p65、总NF-κB p65、磷酸化p38 MAPK、总p38 MAPK、磷酸化JNK、总JNK、磷酸化ERK、总ERK及GAPDH（内参）的一抗在4°C下孵育过夜。用TBST洗涤膜3次（每次10分钟）后，加入辣根过氧化物酶（HRP）标记的二抗，室温孵育1小时。采用增强化学发光（ECL）检测试剂盒显影蛋白条带，用ImageJ软件定量条带灰度值 [3]
- 免疫荧光染色：共聚焦培养皿中的BV2细胞用4%多聚甲醛在室温下固定15分钟，用含0.1% Triton X-100的PBS透化10分钟，再用5%山羊血清封闭30分钟。随后，细胞与抗Iba-1（小胶质细胞标志物）和iNOS（M1型标志物）的一抗，或抗Iba-1和Arg-1（M2型标志物）的一抗在4°C下孵育过夜。PBS洗涤3次后，加入荧光标记的二抗（Alexa Fluor 488或594偶联），室温避光孵育1小时。用DAPI（4',6-二脒基-2-苯基吲哚）染色细胞核5分钟，通过共聚焦激光扫描显微镜观察并拍摄染色细胞，每皿随机选取5个视野计数阳性细胞数量 [3]

实验动物：采用雄性C57BL/6小鼠（8-10周龄，体重22-25 g），饲养于SPF级动物房，光照/黑暗周期为12小时，温度恒定（22±2℃），湿度恒定（50±5%），自由摄食饮水[3]。
- MPTP诱导PD小鼠模型的建立及给药：将小鼠随机分为四组：对照组、MPTP组、MPTP+艾地苯醌（CV-2619）（25 mg/kg）组和MPTP+艾地苯醌（CV-2619）（50 mg/kg）组。通过腹腔注射MPTP（溶于生理盐水）建立PD模型，剂量为20 mg/kg，每日一次，连续5天。将艾地苯醌 (CV-2619) 溶于 0.5% 羧甲基纤维素钠 (CMC-Na) 溶液中，并以 25 mg/kg 或 50 mg/kg 的剂量，每日一次腹腔注射，连续 7 天（首次给药在首次 MPTP 注射前 1 小时，末次给药在末次 MPTP 注射后 24 小时）。对照组按照相同的给药方案注射等体积的生理盐水（用于 MPTP）和 0.5% CMC-Na（用于艾地苯醌 (CV-2619)）[3]。
- 行为学测试：1. 转棒测试：末次给药后一天，小鼠在转棒仪上以 30 rpm 的恒定速度进行训练，连续 3 天（每天 3 次，每次间隔 10 分钟），以适应仪器。在测试当天，记录每只小鼠从转棒上跌落的潜伏期（最大时间设定为 60 秒），并取 3 次试验的平均值进行统计分析。2. 爬杆测试：该装置为一根垂直杆（直径 5 mm，长度 50 cm），杆身缠绕纱布以增加摩擦力，顶部设有一个小平台。将小鼠面朝上放置在顶部平台上，记录小鼠爬到杆底（距杆顶 20 cm）所需的时间。每只小鼠测试 5 次，每次间隔 5 分钟，并计算平均时间 [3]
- 组织采集和处理：行为学测试结束后一天，用戊巴比妥钠（腹腔注射）麻醉小鼠，然后经心脏灌注生理盐水，再灌注 4% 多聚甲醛。将脑组织取出后，置于4%多聚甲醛溶液中，4℃固定24小时，然后用梯度蔗糖溶液（10%、20%、30%）脱水至沉底。将脑组织包埋于最佳切割温度（OCT）包埋剂中，使用冰冻切片机切取中脑（包含黑质致密部）和纹状体的冠状切片（厚度20 μm），并保存于-20℃，用于后续的免疫组织化学和免疫荧光染色[3]。

吸收、分布和排泄
口服后，艾地苯醌迅速吸收。重复给药后，艾地苯醌的血浆峰浓度平均在1小时内达到（中位数为0.67小时，范围：0.33-2.00小时）。食物可使艾地苯醌的生物利用度提高约5-7倍，因此应始终与食物同服。
主要排泄途径是代谢，大部分剂量以代谢物的形式经肾脏排泄。单次或重复口服750毫克艾地苯醌后，尿液中最主要的艾地苯醌代谢物是QS4+QS4-C，平均占总给药剂量的49.3%至68.3%。
QS6+QS6 占 6.45% 至 9.46%，而 QS10+QS10-C 和 IDE+IDE-C 的含量接近 1% 或更低。
实验数据表明，艾地苯醌能够穿过血脑屏障，并在脑组织中达到显著浓度。口服给药后，可在眼房水中检测到具有药理学意义的艾地苯醌浓度。

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代谢/代谢物
代谢途径包括侧链的氧化缩短、醌环的还原以及与葡萄糖醛酸苷和硫酸盐的结合。艾地苯醌首过代谢显著，生成艾地苯醌结合物（葡萄糖醛酸苷和硫酸盐（IDE-C））以及I期代谢物QS10、QS6和QS4，以及它们对应的II期代谢物（葡萄糖醛酸苷和硫酸盐（QS10+QS10-C、QS6+QS6-C、QS4+QS4-C））。血浆中的主要代谢物为IDE-C和QS4+QS4-C。

在实验过程中，用 25 mg/kg 和 50 mg/kg 剂量的艾地苯醌 (CV-2619) 处理的小鼠未观察到明显的异常行为（例如，体重减轻、嗜睡或异常进食）[3]

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3686 大鼠口服 LD50 10 gm/kg 感觉器官和特殊感觉：流泪；眼睛；肺、胸腔或呼吸：其他变化；胃肠道：蠕动亢进、腹泻 Yakuri to Chiryo. Pharmacology and Therapeutics., 13(3931), 1985
3686 大鼠腹腔注射 LD50 830 mg/kg 行为：嗜睡（总体活动抑制）；肺、胸腔或呼吸：呼吸抑制 Yakuri to Chiryo. Pharmacology and Therapeutics., 13(3931), 1985
3686 大鼠 LD50 皮下注射 >10 gm/kg Yakuri to Chiryo. Pharmacology and Therapeutics., 13(3931), 1985
3686 小鼠 LD50 口服 >10 gm/kg Yakuri to Chiryo. Pharmacology and Therapeutics., 13(3931), 1985
3686 小鼠 LD50 腹腔注射 757 mg/kg 行为：嗜睡（总体活动抑制）；肺、胸腔或呼吸：呼吸抑制 药理学与治疗学，13(3931)，1985

[1]. Inhibitory effect of the neuroprotective agent idebenone on arachidonic acid metabolism in astrocytes.Eur J Pharmacol. 1999 Apr 9;370(2):161-7.

[2]. Idebenone induces apoptotic cell death in the human dopaminergic neuroblastoma SHSY-5Y cells. Neurotox Res. 2011 Nov;20(4):321-8.

[3]. Idebenone Alleviates Neuroinflammation and Modulates Microglial Polarization in LPS-Stimulated BV2 Cells and MPTP-Induced Parkinson’s Disease Mice. Front Cell Neurosci. 2019 Jan 9;12:529.

艾地苯醌属于1,4-苯醌类化合物，其2位和3位被甲氧基取代，5位被甲基取代，6位被10-羟基癸基取代。最初开发用于治疗阿尔茨海默病，但疗效有限；随后发现其对弗里德赖希共济失调的症状治疗有效。它具有抗氧化和抑制铁死亡的作用。艾地苯醌是一种伯醇，属于1,4-苯醌类化合物。
艾地苯醌是泛醌（也称辅酶Q10）的合成类似物，泛醌是一种重要的细胞抗氧化剂，也是电子传递链（ETC）的重要组成部分。有研究提出，艾地苯醌通过与电子传递链（ETC）相互作用，增加线粒体功能所需的ATP生成，减少自由基，抑制脂质过氧化，从而保护脂质膜和线粒体免受氧化损伤。更具体地说，艾地苯醌被认为可以直接将电子传递给线粒体ETC的复合物III，从而绕过复合物I，恢复细胞能量（ATP）的生成。由于其能够减少氧化损伤并提高ATP生成，艾地苯醌最初被研究用于治疗阿尔茨海默病和其他认知障碍。然而，由于认知功能未见改善，其在这些疾病中的应用研究被迫中止。尽管如此，艾地苯醌在其他与线粒体损伤相关的疾病中的应用仍在继续研究。目前，艾地苯醌仅被欧洲药品管理局（EMA）批准用于治疗青少年和成人莱伯氏遗传性视神经病变（LHON）患者的视力障碍。 LHON 是一种线粒体遗传性视网膜神经节细胞退行性疾病，会导致急性中心视力丧失。由于其生化作用机制，人们认为艾地苯醌可能重新激活 LHON 患者体内存活但处于非活性状态的视网膜神经节细胞 (RGC)。目前，艾地苯醌尚未获得美国食品药品监督管理局 (FDA) 或加拿大卫生部的批准。

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药物适应症
艾地苯醌已获得欧洲药品管理局 (EMA) 批准，用于治疗青少年和成人 Leber 遗传性视神经病变 (LHON) 患者的视力障碍。目前，该药物尚未获得美国食品药品监督管理局 (FDA) 或加拿大卫生部的批准。
Raxone 适用于治疗患有莱伯氏遗传性视神经病变 (LHON) 的青少年和成人患者的视力障碍。
治疗弗里德赖希共济失调

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作用机制
艾地苯醌是泛醌（也称为辅酶 Q10）的合成类似物，泛醌是一种重要的细胞抗氧化剂，也是电子传递链 (ETC) 的重要组成部分。有研究表明，艾地苯醌通过与 ETC 相互作用，增加线粒体功能所需的 ATP 生成，减少自由基，抑制脂质过氧化，从而保护脂质膜和线粒体免受氧化损伤。更具体地说，艾地苯醌被认为能将电子直接传递给线粒体电子传递链的复合物III，从而绕过复合物I并恢复细胞能量（ATP）的生成。

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- 艾地苯醌（CV-2619）是一种已知的神经保护剂，本研究重点关注其对星形胶质细胞中花生四烯酸代谢的影响。星形胶质细胞中花生四烯酸代谢的过度激活与促炎和神经毒性代谢物的产生有关，这些代谢物参与了神经退行性疾病的发病机制。艾地苯醌 (CV-2619) 对花生四烯酸代谢的抑制作用可能是其发挥神经保护作用的机制之一，因为它能减少有害代谢物的产生并减轻神经炎症[1]。本研究观察到艾地苯醌 (CV-2619) 可诱导 SHSY-5Y 细胞（一种常用于研究多巴胺能神经元和帕金森病等神经退行性疾病的细胞模型）发生凋亡。研究人员发现，诱导 SHSY-5Y 细胞凋亡所需的艾地苯醌 (CV-2619) 浓度相对较高 (≥10 μM)，高于临床上通常达到的血浆浓度。这表明细胞凋亡效应可能与艾地苯醌 (CV-2619) 在人体内的治疗效果无关，但它为了解该药物在高浓度下的潜在细胞毒性提供了线索[2]。

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艾地苯醌 (CV-2619) 是一种合成的辅酶 Q10 类似物，具有已知的抗氧化和神经保护特性。本研究重点关注其在神经炎症中的作用，神经炎症是帕金森病 (PD) 的关键病理特征。结果表明，艾地苯醌 (CV-2619) 可通过抑制体外 LPS 诱导的小胶质细胞活化和神经炎症发挥神经保护作用，并在体内 MPTP 诱导的 PD 小鼠模型中改善运动功能、保护多巴胺能神经元并调节小胶质细胞极化。其潜在机制与NF-κB和p38/JNK MAPK信号通路的抑制有关，这些通路对于介导炎症反应至关重要[3]。该研究强调，艾地苯醌（CV-2619）对小胶质细胞极化（从促炎性M1表型向抗炎性M2表型）的调节是帕金森病（PD）的潜在治疗策略，因为M2型小胶质细胞分泌抗炎细胞因子并促进组织修复，而M1型小胶质细胞过度激活会导致多巴胺能神经元损伤。艾地苯醌（CV-2619）的剂量依赖性效应（体内实验表明，50 mg/kg剂量比25 mg/kg剂量疗效更佳）也为优化其在PD治疗中的临床剂量提供了实验证据[3]。

C19H30O5

338.44

338.209

C, 67.43; H, 8.94; O, 23.64

58186-27-9

3686

Yellow to orange solid powder

1.1±0.1 g/cm3

497.3±45.0 °C at 760 mmHg

52-550C

170.1±22.2 °C

0.0±2.9 mmHg at 25°C

1.502

3.49

72.83

1

5

12

24

502

0

CC1=C(C(=O)C(=C(C1=O)OC)OC)CCCCCCCCCCO

JGPMMRGNQUBGND-UHFFFAOYSA-N

InChI=1S/C19H30O5/c1-14-15(12-10-8-6-4-5-7-9-11-13-20)17(22)19(24-3)18(23-2)16(14)21/h20H,4-13H2,1-3H3

2-(10-Hydroxydecyl)-5,6-dimethoxy-3-methyl-p-benzoquinone

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.39 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

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配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.39 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.39 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。