| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
IC50: 3.65 μM (HIF-1α)
Hypoxia-inducible factor-1α (HIF-1α) (IC₅₀ = 3.65 µM in HRE-luciferase reporter assay in HCT116 cells) [1] HSP70 chaperone activity (allosteric inhibitor) [1] |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
在癌细胞系中，IDF-11774 是一种新型缺氧诱导因子 (HIF)-1 抑制剂，IC50 为 3.65 μM。 I 期研究已批准 IDF-11774 作为候选治疗药物。 IDF-11774 处理人脐带血管内皮细胞 (HUVEC) 导致基质胶上毛细血管网络发育减少。 IDF-11774 治疗导致 GLUT1 和丙酮酸脱氢酶激酶 1 (PDK1) mRNA 表达减少。此外，当 IDF-11774 存在时，细胞内 ATP 水平显着降低，并且当存在低葡萄糖水平 (5.5 mM) 时，效果更加明显 [1]。
IDF-11774 在缺氧条件下抑制了 HCT116 人结肠癌细胞中 HIF-1α 的积累 [1] 在缺氧条件下用 IDF-11774 处理 HCT116 细胞 18 小时，降低了 HIF-1 靶基因 VEGF 和 EPO 的 mRNA 表达，但不影响 HIF-1α 本身的表达 [1] 在使用人脐静脉内皮细胞 (HUVECs) 的体外管形成实验中，在 1% O₂ 条件下，IDF-11774 处理减少了在 Matrigel 上形成的毛细血管网络，效果与阳性对照舒尼替尼相似 [1] IDF-11774 对管形成的抑制作用可通过添加 VEGF 来挽救 [1] 在缺氧条件下用 IDF-11774 处理 HCT116 细胞 6 小时，降低了 HIF-1 靶基因 GLUT1 和 PDK1 的 mRNA 表达 [1] IDF-11774 显著抑制了 HCT116 细胞对 2-脱氧葡萄糖 (2DG) 的摄取 [1] 用 IDF-11774 处理 HCT116 细胞 12 小时，细胞内 ATP 水平显著降低，在低葡萄糖 (5.5 mM) 条件下效果更明显 [1] 用 IDF-11774 处理 72 小时，在低葡萄糖培养基 (5.5 mM) 中培养的 HCT116 细胞比在高葡萄糖培养基 (25 mM) 中表现出更强的生长抑制 [1] IDF-11774 以剂量依赖的方式抑制了 HCT116 细胞的基础和寡霉素介导的细胞外酸化率 (ECAR，糖酵解指标) [1] IDF-11774 以浓度依赖的方式显著抑制了 HCT116 细胞的耗氧率 (OCR，线粒体呼吸指标) [1] 通过 ¹H-NMR 光谱对缺氧条件下用 10 µM IDF-11774 处理 12 小时的 HCT116 细胞进行代谢谱分析，显示许多糖酵解和 TCA 循环代谢物水平显著降低，包括乳酸、NAD⁺、NADP⁺、富马酸、苹果酸和琥珀酸 [1] 相同处理增加了细胞 AMP 水平并降低了 ATP 水平，导致 AMP/ATP 比值升高 [1] Western blot 分析显示，IDF-11774 处理增加了 HCT116 细胞中 AMPK 的磷酸化，使 ACC 失活 (降低 p-ACC)，并抑制了 mTOR 和 4EBP1 的磷酸化 [1] IDF-11774 抑制了多种癌细胞系 (A549, NCI-H1975, MIA-PaCa-2, PC-3, Caki-1, 786-O) 中 HIF-1α 的积累和生长 [1] |
| 体内研究 (In Vivo) |
当口服 IDF-11774 治疗的小鼠患有肿瘤时，与对照组相比，荧光素酶活性和 HIF-1α 积累显着降低。在小鼠模型中，口服 IDF-11774 治疗两周可导致显着的剂量依赖性肿瘤缩小 [1]。
在使用表达 HRE-荧光素酶的 HCT116 细胞进行的体内生物发光成像实验中，与载体对照组相比，口服给予 IDF-11774 (50 mg/kg) 强烈抑制了肿瘤中的荧光素酶活性和 HIF-1α 积累 [1] 在鸡胚绒毛尿囊膜 (CAM) 实验中，用 IDF-11774 (20 µg/蛋) 处理减少了体内的血管形成，效果与舒尼替尼 (10 µg/蛋) 相似 [1] 在 HCT116 异种移植模型中，每日口服 IDF-11774 两周，在 10、30 和 60 mg/kg 剂量下均诱导了显著的剂量依赖性肿瘤消退 [1] 在 HCT116 异种移植模型中，口服 IDF-11774 (30 mg/kg, 每日一次) 与口服舒尼替尼 (30 mg/kg, 每日一次) 的联合治疗，与各单药治疗相比，抗癌疗效显著增加 [1] 静脉注射 IDF-11774 (30 mg/kg, 每周两次) 联合口服舒尼替尼 (30 mg/kg, 每日一次) 与各单药治疗相比，也增强了抗肿瘤疗效 [1] 口服 IDF-11774 (60 mg/kg, 每日一次) 联合口服索拉非尼或拉帕替尼 (各 30 mg/kg, 每日一次) 在 HCT116 异种移植模型中显示出增强的抗癌疗效 [1] IDF-11774 在其他多种异种移植模型中表现出显著的肿瘤生长抑制：A549 (KRAS 突变，60 mg/kg 口服，51% TGI)、NCI-H1975 (EGFR T790M 突变，50 mg/kg 口服，32% TGI)、MIA-PaCa-2 (胰腺癌，60 mg/kg 口服，48% TGI)、PC-3 (PTEN 缺失，60 mg/kg 口服，62% TGI)、Caki-1 (肾癌，VHL 野生型，60 mg/kg 口服，34% TGI) 和 786-O (肾癌，VHL 截短型，100 mg/kg 口服，62% TGI) [1] |
| 酶活实验 |
使用 HRE-荧光素酶报告基因检测来测量 HIF-1 活性。用 IDF-11774 处理在缺氧反应元件 (HREs) 控制下表达荧光素酶基因的 HCT116 细胞。测量荧光素酶活性，并计算抑制 HIF-1α 的 IC₅₀ 值 [1]
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| 细胞实验 |
对于 HIF-1α 和信号蛋白的 Western blot 分析，使用含有蛋白酶和磷酸酶抑制剂的 RIPA 缓冲液裂解细胞。定量蛋白质浓度，通过 SDS-PAGE 分离蛋白质，转移到膜上，并使用特异性抗体和增强化学发光试剂盒进行检测 [1]
对于基因表达的实时定量 PCR 分析，从用 IDF-11774 处理的细胞中提取总 RNA。合成 cDNA 并使用 SYBR Green qPCR Mastermix 和针对靶基因 (VEGF, EPO, GLUT1, PDK1, HIF-1α) 的特异性引物进行扩增。使用专业软件分析数据 [1] 对于体外管形成实验，将 HUVECs 接种在 Matrigel 包被的板上，并在缺氧条件 (1% O₂) 下用 IDF-11774 或对照处理 24 小时。在显微镜下观察并拍摄管状分支 [1] 对于葡萄糖摄取测量，将 HCT116 细胞与放射性标记的 2-脱氧葡萄糖 (2DG) 一起在 Krebs-Ringer 磷酸盐缓冲液中孵育。通过液体闪烁计数测量细胞对 2DG 的摄取 [1] 对于糖酵解通量 (ECAR) 和线粒体呼吸 (OCR) 的测量，将 HCT116 细胞接种在专用板中。使用细胞外通量分析仪，在基础条件下以及依次注入葡萄糖和寡霉素后测量 ECAR。在基础条件下以及依次注入寡霉素、FCCP 和鱼藤酮/抗霉素 A 后测量 OCR，遵循制造商的说明 [1] 对于通过 ¹H-NMR 进行代谢谱分析，使用甲醇、水和氯仿的混合溶剂从用 IDF-11774 处理的细胞中提取极性代谢物。在高场 NMR 光谱仪上获取 ¹H-NMR 光谱。使用专业软件和光谱库对代谢物进行鉴定和定量 [1] |
| 动物实验 |
For xenograft studies, cancer cells (e.g., HCT116, A549) were injected subcutaneously into 4- to 6-week-old female Balb/c nude mice [1]
When tumors reached approximately 100 mm³, mice were randomized into treatment groups [1] IDF-11774 was administered either orally (per oral, p.o.) or intravenously (i.v.) [1] For oral monotherapy studies, IDF-11774 was given once daily (q.d.) at doses of 10, 30, or 60 mg/kg for 15 days [1] For combination therapy studies, IDF-11774 was given orally (30 or 60 mg/kg, q.d.) or intravenously (30 mg/kg, twice weekly) alongside other agents (sunitinib, sorafenib, lapatinib) administered orally (30 mg/kg, q.d.) [1] Tumor volumes were measured regularly using calipers and calculated using the formula: Volume = (length × width × height) × 0.5 [1] Body weight was monitored [1] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
In the xenograft studies, no significant weight loss or side effects (such as skin ulcers or other severe symptoms) were observed in mice treated with IDF-11774 alone or in combination with other agents [1]
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
IDF-11774 is a novel, orally administered HIF-1α inhibitor and a clinical candidate approved for a phase I study by the Korea Food and Drug Administration [1]
It is developed from the aryloxyacetylamino benzoic acid scaffold [1] Its proposed mechanism of action involves binding to the allosteric pocket of HSP70, inhibiting its chaperone activity, which leads to suppression of HIF-1α refolding and accumulation [1] It also reduces glucose uptake, inhibits glycolysis and mitochondrial respiration, leading to metabolic disruption (reduced TCA cycle intermediates, NAD⁺, NADP⁺, ATP) and activation of AMPK signaling, which further attenuates HIF-1α translation via mTOR inhibition [1] It showed efficacy in xenograft models harboring mutations often linked to therapy resistance (KRAS, PTEN, EGFR T790M, VHL) [1] |
| 分子式 |
C23H32N2O2
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|---|---|
| 分子量 |
368.512386322021
|
| 精确质量 |
368.246
|
| CAS号 |
1429054-28-3
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| PubChem CID |
71542096
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
4.6
|
| tPSA |
32.8
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
0
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
3
|
| 可旋转键数目(RBC) |
4
|
| 重原子数目 |
27
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| 分子复杂度/Complexity |
505
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| SMILES |
O(CC(N1CCN(C)CC1)=O)C1C=CC(=CC=1)C12CC3CC(CC(C3)C1)C2
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| InChi Key |
QGBBBLPWBSWERZ-KIOFGVERSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C23H32N2O2/c1-24-6-8-25(9-7-24)22(26)16-27-21-4-2-20(3-5-21)23-13-17-10-18(14-23)12-19(11-17)15-23/h2-5,17-19H,6-16H2,1H3/t17-,18-,19-,23?
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| 化学名 |
2-(4-((3r,5r,7r)-adamantan-1-yl)phenoxy)-1-(4-methylpiperazin-1-yl)ethan-1-one
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| 别名 |
IDF11774; IDF 11774; IDF-11774
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~60 mg/mL (~162.82 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 1.67 mg/mL (4.53 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 16.7 mg/mL澄清的DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；再向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；然后加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 1.67 mg/mL (4.53 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 16.7mg/mL澄清的DMSO储备液加入到900μL 20％SBE-β-CD生理盐水中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 1.67 mg/mL (4.53 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.7136 mL | 13.5682 mL | 27.1363 mL | |
| 5 mM | 0.5427 mL | 2.7136 mL | 5.4273 mL | |
| 10 mM | 0.2714 mL | 1.3568 mL | 2.7136 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
 Effect of IDF-11774 on energy metabolism.
Effect of IDF-11774 on glycolytic energy metabolism and cell growth.Cell Death Dis. 2017 Jun 1;8(6):e2843. |
|---|
 Antitumor efficacy of IDF-11774 in HCT116 xenograft models.
Metabolic profile of cells treated with IDF-11774 under hypoxic conditions.Cell Death Dis. 2017 Jun 1;8(6):e2843. |
 IDF-11774 inhibits HIF-1αaccumulation in HCT116 cells.(a) Structure of IDF-11774 and its effect on HIF-1αaccumulation, as determined by western blot analysis. (b)In vivobioluminescence imaging of HIF-1 activity. (c) Quantitative real-time PCR analysis of the mRNA expression levels of HIF-1αtarget genes in HCT116 cells treated with IDF-11774 for 18 h. (d)In vitrotube formation: HUVECs were treated with DMSO, IDF-11774, or sunitinib under 1% O2for 24 h.Cell Death Dis. 2017 Jun 1;8(6):e2843. |
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