| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 1mg |
|
||
| 5mg |
|
||
| 10mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
NLG-1486 targets indoleamine 2,3-dioxygenase (IDO), an enzyme that catalyzes the rate-limiting step in the catabolism of tryptophan along the kynurenine pathway. IDO is a heme-containing enzyme that is induced by inflammatory cytokines such as IFN-gamma and plays a critical role in immune regulation. IDO-mediated tryptophan depletion and kynurenine production suppress T cell proliferation and promote immune tolerance, contributing to tumor immune escape. By inhibiting IDO with an IC50 of <1 microM, NLG-1486 restores tryptophan levels and reduces kynurenine production, thereby enhancing antitumor immune responses.
|
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
IDO-IN-6，又称化合物 1486，是吲哚胺 2,3-双加氧酶 (IDO) 的抑制剂，IC50 <1 μM，这意味着 50% 的酶活性浓度被重组人 IDO-IN-6 抑制（国际数据组织）[1]。
NLG-1486 作为一种 IDO 抑制剂，在体外表现出强效活性。该化合物对 IDO 的抑制 IC50 < 1 uM。其活性呈浓度依赖性，在纳摩尔至微摩尔浓度下即可观察到强效抑制作用。NLG-1486 具有抗癌和免疫调节作用。该化合物抑制 IDO 活性的能力已通过使用重组 IDO 酶的酶学分析或基于细胞的犬尿氨酸生成测定法进行了表征。NLG-1486 提取自专利 WO WO2012142237A1 中的化合物 1486。其对 IDO 的高效性和选择性使其成为研究 IDO 生物学和评估 IDO 抑制作为癌症免疫治疗策略的宝贵工具。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
体内研究已证实NLG-1486具有增强抗肿瘤免疫反应的潜力。作为一种IC50<1 uM的IDO抑制剂，该化合物有望恢复色氨酸水平并减少犬尿氨酸的生成，从而增强T细胞增殖和抗肿瘤免疫。IDO抑制剂已在多种癌症动物模型中进行研究，结果表明其能够增强抗肿瘤免疫反应并抑制肿瘤生长。NLG-1486的体内活性已在专利文献中有所描述。该化合物的免疫调节活性支持其在癌症免疫治疗研究中的潜力。
|
| 酶活实验 |
NLG-1486 的体外酶活性测定包括测量其对 IDO 酶活性的抑制作用。将重组人 IDO 与不同浓度的待测化合物、L-色氨酸和适当的辅助因子（例如，亚甲蓝、抗坏血酸、过氧化氢酶）孵育。用三氯乙酸脱蛋白后，与 Ehrlich 试剂反应，并在 320 nm 处测量吸光度，从而定量犬尿氨酸的生成。通过非线性回归分析，绘制抑制率与化合物浓度的关系图，计算 IC50 值。该化合物的 IC50 < 1 uM。每个浓度通常进行重复或三次测试，并设置适当的阳性对照（已知的 IDO 抑制剂）和溶剂对照。
|
| 细胞实验 |
NLG-1486 的体外细胞活性测定采用表达 IDO 的细胞，例如树突状细胞、巨噬细胞或癌细胞。用 IFN-γ 刺激细胞以诱导 IDO 表达，并用不同浓度的化合物处理。培养上清液中的犬尿氨酸水平通过高效液相色谱法 (HPLC) 或与 Ehrlich 试剂反应后的比色法测定。同时使用 MTT 等标准细胞活力测定方法评估细胞活力，以确保观察到的效应并非由细胞死亡引起。该化合物在表达 IDO 的细胞存在下恢复 T 细胞增殖的能力可通过 T 细胞增殖测定进行评估。抑制犬尿氨酸生成的 IC50 值由剂量反应曲线计算得出。
|
| 动物实验 |
NLG-1486 的体内动物研究采用小鼠癌症模型进行。将同源肿瘤细胞植入免疫功能正常的小鼠体内，并通过灌胃或腹腔注射给予不同剂量和给药方案的 NLG-1486。使用游标卡尺测量肿瘤生长情况。通过流式细胞术或免疫组织化学评估肿瘤内免疫细胞浸润情况。采用液相色谱-串联质谱法 (LC-MS/MS) 测定血浆和肿瘤组织中的色氨酸和犬尿氨酸水平。测定血清和肿瘤组织中的细胞因子水平。药代动力学研究评估血浆和组织中的药物浓度。监测动物的临床症状和体重。疗效以与载体对照组相比的肿瘤生长抑制率和免疫激活率来表示。
|
| 药代性质 (ADME/PK) |
NLG-1486 的药代动力学特性已在临床前研究中得到表征。该化合物的分子式为 C18H21FN2O2，分子量为 316.37 g/mol。NLG-1486 提取自专利 WO2012142237A1，化合物 1486。在动物模型中，已对其包括半衰期、分布容积、清除率和口服生物利用度在内的全面药代动力学参数进行了表征。该化合物的药代动力学特征支持其用于癌症免疫疗法的临床前研究。详细的药代动力学数据可从相关研究文献中获取。
|
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
NLG-1486 仅供实验室研究使用，尚未进行全面的临床毒理学测试。作为一种调节免疫功能的IDO抑制剂，该化合物预计会对免疫调节产生影响，并可能引起免疫相关不良事件。通常会在进行疗效研究的同时，进行标准的体外细胞毒性试验（细胞系），以排除非特异性毒性。在体内试验中，会监测动物的毒性迹象，包括体重变化、行为异常和临床表现。作为临床前开发的一部分，已开展了全面的毒理学表征，包括遗传毒性和重复给药毒性研究。该化合物尚未获准用于人体，仅供研究用途。
|
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
NLG-1486 (IDO-IN-8) 是一种新型高效的吲哚胺2,3-双加氧酶 (IDO) 抑制剂，IC50 < 1 μM。它提取自专利 WO2012142237A1 中的化合物 1486。NLG-1486 具有抗癌和免疫调节作用。该化合物的分子式为 C18H21FN2O2，分子量为 316.37 g/mol。NLG-1486 尚未进入临床试验，也未获得任何适应症的监管批准。目前仅可从科研化学品供应商处购买，用于非临床研究用途。
|
| 分子式 |
C18H21FN2O2
|
|---|---|
| 分子量 |
316.369948148727
|
| 精确质量 |
316.158
|
| CAS号 |
1402837-76-6
|
| 相关CAS号 |
IDO-IN-5;1402837-79-9;Navoximod;1402837-78-8;IDO-IN-8;1402837-77-7
|
| PubChem CID |
70914234
|
| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
|
| 密度 |
1.4±0.1 g/cm3
|
| 沸点 |
555.4±35.0 °C at 760 mmHg
|
| 闪点 |
289.7±25.9 °C
|
| 蒸汽压 |
0.0±1.6 mmHg at 25°C
|
| 折射率 |
1.683
|
| LogP |
1.28
|
| tPSA |
58.3
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
2
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
4
|
| 可旋转键数目(RBC) |
3
|
| 重原子数目 |
23
|
| 分子复杂度/Complexity |
416
|
| 定义原子立体中心数目 |
2
|
| SMILES |
C1CC(CCC1[C@H](C[C@H]2C3=C(C=CC=C3F)C4=CN=CN24)O)O
|
| InChi Key |
YGACXVRLDHEXKY-VDPJLGHJSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C18H21FN2O2/c19-14-3-1-2-13-16-9-20-10-21(16)15(18(13)14)8-17(23)11-4-6-12(22)7-5-11/h1-3,9-12,15,17,22-23H,4-8H2/t11?,12?,15-,17-/m0/s1
|
| 化学名 |
4-[(1S)-2-[(5S)-6-fluoro-5H-imidazo[5,1-a]isoindol-5-yl]-1-hydroxyethyl]cyclohexan-1-ol
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~50 mg/mL (~158.04 mM)
|
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.90 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.90 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.90 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.1609 mL | 15.8043 mL | 31.6086 mL | |
| 5 mM | 0.6322 mL | 3.1609 mL | 6.3217 mL | |
| 10 mM | 0.3161 mL | 1.5804 mL | 3.1609 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
粤公网安备 44011102003439号
463611831
