| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Indoleamine 2,3-dioxygenase (IDO) (IC50 = 75 nM) [1]
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| 体外研究 (In Vitro) |
同样，使用来自肿瘤引流淋巴结的表达 IDO 的小鼠 DC，Navoximod 在体外消除了 IDO 诱导的抗原特异性 T 细胞 (OT-I) 抑制，ED50=120 nM[1]。在同种异体混合淋巴细胞反应 (MLR) 反应中使用表达 IDO 的人单核细胞衍生的树突状细胞 (DC)，Navoximod (NLG919) 有效阻断 IDO 诱导的 T 细胞抑制并恢复强大的 T 细胞反应，ED50 = 80 nM。 navoximod 的 EC50 为 0.95 μM，以浓度依赖性方式抑制 IDO 活性。与游离的 Navoximod 相比，PEG2k-Fmoc-NLG(L) 对 IDO 抑制的 EC50 较低，为 3.4 μM，但 PEG2k-Fmoc-NLG(S) 的 EC50 最低，>10 μM。 IDO+肿瘤细胞与 BALB/c 小鼠脾细胞共培养可显着抑制 T 细胞增殖。当纳伏昔莫德给予混合细胞时，这种抑制作用大大减弱。尽管效果略低于纳伏昔莫德，但 PEG2k-Fmoc-NLG(L) 在逆转肿瘤细胞的抑制作用方面同样具有活性 [3]。
- Navoximod（NLG919；NLG-1488）在体外抑制IDO酶活性，减少色氨酸向犬尿氨酸的转化。在表达IDO的细胞实验中，Navoximod处理可增加细胞外色氨酸水平并降低犬尿氨酸生成，通过高效液相色谱（HPLC）检测 [1] - 在小鼠胶质母细胞瘤细胞系中，Navoximod（10 μM）通过逆转IDO介导的免疫抑制增强放射治疗的体外抗肿瘤作用。通过[³H]-胸腺嘧啶掺入实验检测显示，它可增加与胶质母细胞瘤细胞共培养的T细胞增殖 [2] |
| 体内研究 (In Vivo) |
vNavoximod (NLG919) 具有口服生物利用度 (F>70%)，具有良好的药代动力学和毒理学特征。小鼠单次口服剂量的 navoximod 可使组织 Kyn 和血浆浓度降低约 50%。在携带大型 B16F10 肿瘤的小鼠体内，用 IFA 中的同源 hgp100 肽加 CpG-1826 进行免疫后，Navoximod 治疗显着增加了幼稚静息 pmel-1 细胞的抗肿瘤反应。与仅接受 pmel-1/疫苗而不接受纳伏昔莫德的对照小鼠相比，纳伏昔莫德加 pmel-1/疫苗导致免疫后 4 天内肿瘤生长显着下降（肿瘤体积减少约 95%）[1]。与单独使用 NSC 362856 (TMZ)+RT 治疗的小鼠相比，Navoximod 和 D-1MT (Indoximod) 与这些治疗配对时均可提高生存率[2]。
- 在小鼠胶质母细胞瘤模型（颅内植入GL261细胞）中，Navoximod与化疗（替莫唑胺）和放疗联合治疗相比单药或双药治疗显著提高生存率。通过流式细胞术分析显示，该联合方案可减少肿瘤生长，增加肿瘤内CD8⁺ T细胞浸润，并降低调节性T细胞（Treg）数量 [2] - 在小鼠乳腺癌模型（皮下植入4T1细胞）中，负载于双功能纳米载体中的Navoximod（与紫杉醇联用）比单药治疗或游离药物更有效抑制肿瘤生长。通过免疫组织化学和流式细胞术显示，该联合方案增加肿瘤内CD8⁺ T细胞浸润，减少Treg，同时促进M1型巨噬细胞极化 [3] |
| 酶活实验 |
重组IDO酶与不同浓度（0.01-1000 nM）的Navoximod在含色氨酸和辅因子的反应缓冲液中孵育。通过HPLC定量犬尿氨酸的生成以测量酶活性。根据IDO抑制的剂量-反应曲线确定IC50值 [1]
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| 细胞实验 |
- 对于IDO活性评估：用Navoximod（0.1-10 μM）处理表达IDO的细胞24-48小时。收集上清液，通过HPLC测量色氨酸/犬尿氨酸水平以评估IDO抑制效果 [1]
- 对于T细胞增殖实验：小鼠胶质母细胞瘤细胞经Navoximod（10 μM）预处理并照射后，与脾脏T细胞共培养。72小时后通过[³H]-胸腺嘧啶掺入法测量T细胞增殖 [2] |
| 动物实验 |
溶于水；6 mg/mL
小鼠 - 用于小鼠胶质母细胞瘤模型：颅内GL261肿瘤小鼠每日灌胃给予Navoximod（100 mg/kg），联合替莫唑胺（50 mg/kg，腹腔注射，每日一次，连续5天）和放射治疗（10 Gy，第7天单次照射）。监测生存情况，并分析肿瘤的免疫细胞浸润情况[2] - 用于乳腺癌纳米载体研究：皮下4T1肿瘤小鼠每3天静脉注射一次载有Navoximod（剂量相当于5 mg/kg）和紫杉醇（5 mg/kg）的纳米载体，共4个周期。每2天测量一次肿瘤体积，并收集组织进行免疫细胞分析[3] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
在小鼠研究中，治疗剂量（口服 100 mg/kg，纳米载体 5 mg/kg）的 Navoximod 未显示出明显的全身毒性，体重或主要器官组织学也未见异常变化 [2,3]
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
Navoximod 是一种小分子 IDO 通路抑制剂，可阻断色氨酸分解代谢，从而逆转肿瘤微环境中 IDO 介导的免疫抑制。它通过促进 T 细胞活化和减少免疫抑制细胞来增强抗肿瘤免疫力 [1,2,3]。- Navoximod 与放化疗或化疗（例如紫杉醇）联合使用，通过将直接细胞毒性与免疫活化相结合，表现出协同抗肿瘤作用 [2,3]。Navoximod 目前正在临床试验 NCT02048709（晚期实体瘤中吲哚胺 2,3-双加氧酶 (IDO) 抑制剂）中进行研究。Navoximod 是一种口服的吲哚胺 2,3-双加氧酶 1 (IDO1) 抑制剂，具有潜在的免疫调节和抗肿瘤活性。纳沃西莫德给药后，靶向并结合胞质酶IDO1，该酶负责将必需氨基酸色氨酸氧化为犬尿氨酸。通过抑制IDO1并降低肿瘤细胞中的犬尿氨酸水平，该药物可提高色氨酸水平，恢复包括树突状细胞（DC）、自然杀伤（NK）细胞和T淋巴细胞在内的多种免疫细胞的增殖和活化，并减少肿瘤相关调节性T细胞（Treg）的数量。免疫系统在许多癌症中受到抑制，而激活免疫系统可能诱导针对表达IDO1的肿瘤细胞的细胞毒性T淋巴细胞（CTL）反应。IDO1在多种肿瘤细胞类型中过度表达，并在免疫抑制中发挥重要作用。色氨酸耗竭与T细胞抑制引起的免疫抑制密切相关。
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| 分子式 |
C18H21FN2O2
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|---|---|---|
| 分子量 |
316.38
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| 精确质量 |
316.158
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| 元素分析 |
C, 68.34; H, 6.69; F, 6.01; N, 8.85; O, 10.11
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| CAS号 |
1402837-78-8
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| 相关CAS号 |
IDO-IN-5;1402837-79-9;IDO-IN-6;1402837-76-6;IDO-IN-8;1402837-77-7
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| PubChem CID |
70914230
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| 外观&性状 |
White to light yellow solid powder
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| 密度 |
1.4±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
555.4±35.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
289.7±25.9 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±1.6 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.683
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| LogP |
1.28
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| tPSA |
58.3
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
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| 可旋转键数目(RBC) |
3
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| 重原子数目 |
23
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| 分子复杂度/Complexity |
416
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| 定义原子立体中心数目 |
2
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| SMILES |
FC1=C([H])C([H])=C([H])C2C3=C([H])N=C([H])N3[C@]([H])(C=21)C([H])([H])[C@]([H])(C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(C([H])([H])C1([H])[H])O[H])O[H]
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| InChi Key |
YGACXVRLDHEXKY-LHPNLFKDSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C18H21FN2O2/c19-14-3-1-2-13-16-9-20-10-21(16)15(18(13)14)8-17(23)11-4-6-12(22)7-5-11/h1-3,9-12,15,17,22-23H,4-8H2/t11?,12?,15-,17+/m0/s1
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| 化学名 |
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮。 |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 3 mg/mL (9.48 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 30.0 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；再向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；然后加入450 μL 生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 3 mg/mL (9.48 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 30.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 3 mg/mL (9.48 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 配方 4 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.90 mM) (饱和度未知) in 5% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 50% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 5 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.90 mM) (饱和度未知) in 5% DMSO + 95% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 配方 6 中的溶解度: ≥ 0.5 mg/mL (1.58 mM) (饱和度未知) in 1% DMSO 99% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.1608 mL | 15.8038 mL | 31.6076 mL | |
| 5 mM | 0.6322 mL | 3.1608 mL | 6.3215 mL | |
| 10 mM | 0.3161 mL | 1.5804 mL | 3.1608 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
 Figure 1n vitrobiological activities of PEG2k-Fmoc-NLG.Nat Commun. 2016 Nov 7;7:13443. |
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 In vivobiological activities of PEG2k-Fmoc-NLG.Nat Commun. 2016 Nov 7;7:13443. |
 IDO-blockade synergizes with chemo-radiation therapy. |
 Inhibition or absence of IDO triggers widespread complement deposition in tumors after chemo-radiation therapy.J Immunother Cancer. 2014 Jul 7;2:21. |
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 Dose-dependent antitumor efficacy ofNLG919.Int J Immunopathol Pharmacol.2017 Sep;30(3):215-226. |
 Combinatorial treatment withNLG919and paclitaxel.J Immunother Cancer. 2014 Jul 7;2:21.
NLG919increased the sensitivity of B16-F10 cells to paclitaxel after treatment with IFN-γ.Int J Immunopathol Pharmacol.2017 Sep;30(3):215-226. |
INCB024360 analogue (IDO5L)
LM10
PF-06840003
IDO-IN-1
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COA
粤公网安备 44011102003439号
463611831
