Navoximod

别名: NLG-1488; IDO-IN-7;NLG 1488; IDOIN7;NLG1488; Navoximod; IDO IN 7 纳沃莫德

目录号: V3268 纯度: ≥98%

COA 产品数据产品说明书 SDS

Navoximod（以前称为 IDO-IN-7；NLG-1488；NLG919）是 IDO（吲哚胺-(2,3)-双加氧酶）途径的有效抑制剂 (Ki/EC50 = 7 nM/75 nM)，具有潜在的免疫调节和抗肿瘤活性。

Navoximod CAS号: 1402837-78-8
产品类别: IDO

产品仅用于科学研究，不针对患者销售

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Nature 2021, 597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022: 8, eabm9427.

Nature 597, 119–125 (2021)

Cell Stem Cell 2020,26(6):845-861.e12.

Science Trans Med 2023,15(701):eadd7872.

STTT 2023,8(1):91.

Cell Reports 2023,42(4):112313

Science Trans Med 2023, 15: eadd7872.

Cancer Cell 2021,39(4):529-547.e7.

Cancer Discov 2022,12(4):1106-1127.

Immunity 2023,56(3):620-634.e11.

J Am Chem Soc 2022,144:21831-21836.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022:8,eabm9427.

Nature 2021,597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

PNAS Nexus 2022,1(3):pgac063.

ACS Nano 2023,17(10):9110-9125.

Biomaterial 2023 Sep16:302:122333.

纯度/质量控制文件

批次：

纯度: ≥98%

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产品描述
生物活性&实验参考方法
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产品描述

Navoximod（以前称为 IDO-IN-7；NLG-1488；NLG919）是 IDO（吲哚胺-(2,3)-双加氧酶）途径的有效抑制剂 (Ki/EC50 = 7 nM/75 nM)，具有潜在的免疫调节和抗肿瘤活性。根据IDO与4-苯基咪唑(PIM)络合的X射线晶体结构，通过合理的结构设计得到纳伏昔莫德。它是一种强竞争性 IDO 抑制剂，在体外和细胞测定中有效抑制 IDO 途径。在治疗晚期实体瘤的 Ia 期临床试验中，Navoximod 表现出高剂量耐受性（在 21/28 天周期内耐受高达 800 mg BID），但发现使用 IDO 抑制剂的单药治疗失败根除肿瘤并防止疾病进展（最佳反应仅限于 17 名患者中有 7 名疾病稳定）。目前正在对 Navoximod 与 PD-L1 抑制剂 atezolizumab 联合进行 Ib 期评估。

生物活性&实验参考方法

体外研究 (In Vitro)

同样，使用来自肿瘤引流淋巴结的表达 IDO 的小鼠 DC，Navoximod 在体外消除了 IDO 诱导的抗原特异性 T 细胞 (OT-I) 抑制，ED50=120 nM[1]。在同种异体混合淋巴细胞反应 (MLR) 反应中使用表达 IDO 的人单核细胞衍生的树突状细胞 (DC)，Navoximod (NLG919) 有效阻断 IDO 诱导的 T 细胞抑制并恢复强大的 T 细胞反应，ED50 = 80 nM。 navoximod 的 EC50 为 0.95 μM，以浓度依赖性方式抑制 IDO 活性。与游离的 Navoximod 相比，PEG2k-Fmoc-NLG(L) 对 IDO 抑制的 EC50 较低，为 3.4 μM，但 PEG2k-Fmoc-NLG(S) 的 EC50 最低，>10 μM。 IDO+肿瘤细胞与 BALB/c 小鼠脾细胞共培养可显着抑制 T 细胞增殖。当纳伏昔莫德给予混合细胞时，这种抑制作用大大减弱。尽管效果略低于纳伏昔莫德，但 PEG2k-Fmoc-NLG(L) 在逆转肿瘤细胞的抑制作用方面同样具有活性 [3]。

体内研究 (In Vivo)

vNavoximod (NLG919) 具有口服生物利用度 (F>70%)，具有良好的药代动力学和毒理学特征。小鼠单次口服剂量的 navoximod 可使组织 Kyn 和血浆浓度降低约 50%。在携带大型 B16F10 肿瘤的小鼠体内，用 IFA 中的同源 hgp100 肽加 CpG-1826 进行免疫后，Navoximod 治疗显着增加了幼稚静息 pmel-1 细胞的抗肿瘤反应。与仅接受 pmel-1/疫苗而不接受纳伏昔莫德的对照小鼠相比，纳伏昔莫德加 pmel-1/疫苗导致免疫后 4 天内肿瘤生长显着下降（肿瘤体积减少约 95%）[1]。与单独使用 NSC 362856 (TMZ)+RT 治疗的小鼠相比，Navoximod 和 D-1MT (Indoximod) 与这些治疗配对时均可提高生存率[2]。

动物实验

Dissolved in water; 6 mg/mL

Mice

参考文献

[1]. Mario R. Mautino, et al. Abstract 491: NLG919, a novel indoleamine-2,3-dioxygenase (IDO)-pathway inhibitor drug candidate for cancer therapy. AACR 104th Annual Meeting 2013; Apr 6-10, 2013.
[2]. Li M, et al. The indoleamine 2,3-dioxygenase pathway controls complement-dependent enhancement of chemo-radiation therapy against murine glioblastoma. J Immunother Cancer. 2014 Jul 7;2:21.
[3]. Chen Y, et al. An immunostimulatory dual-functional nanocarrier that improves cancer immunochemotherapy. Nat Commun. 2016 Nov 7;7:13443

*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性

化学信息 & 存储运输条件

分子式

C18H21FN2O2

分子量

316.38

CAS号

1402837-78-8

相关CAS号

IDO-IN-5;1402837-79-9;IDO-IN-6;1402837-76-6;IDO-IN-8;1402837-77-7

SMILES

O[C@@H]([ C@H]1CC[ C@H](O)CC1)C[C@@H](C2=C3C=CC=C2F)N4C3=CN=C4

化学名

(1R,4r)-4-((R)-2-((S)-6-fluoro-5H-imidazo[5,1-a]isoindol-5-yl)-1-hydroxyethyl)cyclohexan-1-ol

别名

NLG-1488; IDO-IN-7;NLG 1488; IDOIN7;NLG1488; Navoximod; IDO IN 7

存储方式

Powder -20°C 3 years

4°C 2 years

In solvent -80°C 6 months

-20°C 1 month

运输条件

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

溶解度数据

溶解度 (体外)

DMSO: > 10mM

Water:N/A

Ethanol:N/A

溶解度 (体内)

Solubility in Formulation 1: ≥ 3 mg/mL (9.48 mM) (saturation unknown) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (add these co-solvents sequentially from left to right, and one by one), clear solution.
For example, if 1 mL of working solution is to be prepared, you can add 100 μL of 30.0 mg/mL clear DMSO stock solution to 400 μL PEG300 and mix evenly; then add 50 μL Tween-80 to the above solution and mix evenly; then add 450 μL normal saline to adjust the volume to 1 mL.
Preparation of saline: Dissolve 0.9 g of sodium chloride in 100 mL ddH₂ O to obtain a clear solution.

Solubility in Formulation 2: ≥ 3 mg/mL (9.48 mM) (saturation unknown) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (add these co-solvents sequentially from left to right, and one by one), clear solution.
For example, if 1 mL of working solution is to be prepared, you can add 100 μL of 30.0 mg/mL clear DMSO stock solution to 900 μL of 20% SBE-β-CD physiological saline solution and mix evenly.
Preparation of 20% SBE-β-CD in Saline (4°C，1 week): Dissolve 2 g SBE-β-CD in 10 mL saline to obtain a clear solution.

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Solubility in Formulation 3: ≥ 3 mg/mL (9.48 mM) (saturation unknown) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (add these co-solvents sequentially from left to right, and one by one), clear solution.
For example, if 1 mL of working solution is to be prepared, you can add 100 μL of 30.0 mg/mL clear DMSO stock solution to 900 μL of corn oil and mix evenly.

Solubility in Formulation 4: ≥ 2.5 mg/mL (7.90 mM) (saturation unknown) in 5% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 50% Saline (add these co-solvents sequentially from left to right, and one by one), clear solution.
Preparation of saline: Dissolve 0.9 g of sodium chloride in 100 mL ddH₂ O to obtain a clear solution.

Solubility in Formulation 5: ≥ 2.5 mg/mL (7.90 mM) (saturation unknown) in 5% DMSO + 95% (20% SBE-β-CD in Saline) (add these co-solvents sequentially from left to right, and one by one), clear solution.
Preparation of 20% SBE-β-CD in Saline (4°C，1 week): Dissolve 2 g SBE-β-CD in 10 mL saline to obtain a clear solution.

Solubility in Formulation 6: ≥ 0.5 mg/mL (1.58 mM) (saturation unknown) in 1% DMSO 99% Saline (add these co-solvents sequentially from left to right, and one by one), clear solution.
Preparation of saline: Dissolve 0.9 g of sodium chloride in 100 mL ddH₂ O to obtain a clear solution.

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

制备储备液		1 mg	5 mg	10 mg
	1 mM	3.1608 mL	15.8038 mL	31.6076 mL
	5 mM	0.6322 mL	3.1608 mL	6.3215 mL
	10 mM	0.3161 mL	1.5804 mL	3.1608 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器

质量

浓度

体积

分子量*

计算重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度

参见示例

使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？

在分子量（MW）框中输入350.26
在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。

浓度 (起始)

体积 (起始)

浓度 (终)

体积 (终)

计算重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：

在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中

分子式

分子量

g/mol

计算重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4 c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：

要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。

分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：

分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。

配液体积

质量

配液浓度

计算重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
单击“计算”按钮
答案显示在体积框中

动物体内实验配方计算器（澄清溶液）

第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）

给药剂量 mg/kg

动物平均体重 g

每只动物给药体积 μL

动物数量

第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。

% DMSO

% Tween 80

% ddH₂O

计算重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH₂O，混匀澄清。

注意： (1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

生物数据图片

Figure 1

n vitrobiological activities of PEG2k-Fmoc-NLG.Nat Commun. 2016 Nov 7;7:13443.
In vivobiological activities of PEG2k-Fmoc-NLG.Nat Commun. 2016 Nov 7;7:13443.
IDO-blockade synergizes with chemo-radiation therapy.
Inhibition or absence of IDO triggers widespread complement deposition in tumors after chemo-radiation therapy.J Immunother Cancer. 2014 Jul 7;2:21.
Dose-dependent antitumor efficacy ofNLG919.Int J Immunopathol Pharmacol.2017 Sep;30(3):215-226.

Combinatorial treatment withNLG919and paclitaxel.J Immunother Cancer. 2014 Jul 7;2:21.

Navoximod

NLG919increased the sensitivity of B16-F10 cells to paclitaxel after treatment with IFN-γ.Int J Immunopathol Pharmacol.2017 Sep;30(3):215-226.