Indoleamine 2,3-dioxygenase (IDO) (IC50 = 75 nM) [1]

同样，使用来自肿瘤引流淋巴结的表达 IDO 的小鼠 DC，Navoximod 在体外消除了 IDO 诱导的抗原特异性 T 细胞 (OT-I) 抑制，ED50=120 nM[1]。在同种异体混合淋巴细胞反应 (MLR) 反应中使用表达 IDO 的人单核细胞衍生的树突状细胞 (DC)，Navoximod (NLG919) 有效阻断 IDO 诱导的 T 细胞抑制并恢复强大的 T 细胞反应，ED50 = 80 nM。 navoximod 的 EC50 为 0.95 μM，以浓度依赖性方式抑制 IDO 活性。与游离的 Navoximod 相比，PEG2k-Fmoc-NLG(L) 对 IDO 抑制的 EC50 较低，为 3.4 μM，但 PEG2k-Fmoc-NLG(S) 的 EC50 最低，>10 μM。 IDO+肿瘤细胞与 BALB/c 小鼠脾细胞共培养可显着抑制 T 细胞增殖。当纳伏昔莫德给予混合细胞时，这种抑制作用大大减弱。尽管效果略低于纳伏昔莫德，但 PEG2k-Fmoc-NLG(L) 在逆转肿瘤细胞的抑制作用方面同样具有活性 [3]。

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- Navoximod（NLG919；NLG-1488）在体外抑制IDO酶活性，减少色氨酸向犬尿氨酸的转化。在表达IDO的细胞实验中，Navoximod处理可增加细胞外色氨酸水平并降低犬尿氨酸生成，通过高效液相色谱（HPLC）检测 [1]
- 在小鼠胶质母细胞瘤细胞系中，Navoximod（10 μM）通过逆转IDO介导的免疫抑制增强放射治疗的体外抗肿瘤作用。通过[³H]-胸腺嘧啶掺入实验检测显示，它可增加与胶质母细胞瘤细胞共培养的T细胞增殖 [2]

vNavoximod (NLG919) 具有口服生物利用度 (F>70%)，具有良好的药代动力学和毒理学特征。小鼠单次口服剂量的 navoximod 可使组织 Kyn 和血浆浓度降低约 50%。在携带大型 B16F10 肿瘤的小鼠体内，用 IFA 中的同源 hgp100 肽加 CpG-1826 进行免疫后，Navoximod 治疗显着增加了幼稚静息 pmel-1 细胞的抗肿瘤反应。与仅接受 pmel-1/疫苗而不接受纳伏昔莫德的对照小鼠相比，纳伏昔莫德加 pmel-1/疫苗导致免疫后 4 天内肿瘤生长显着下降（肿瘤体积减少约 95%）[1]。与单独使用 NSC 362856 (TMZ)+RT 治疗的小鼠相比，Navoximod 和 D-1MT (Indoximod) 与这些治疗配对时均可提高生存率[2]。

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- 在小鼠胶质母细胞瘤模型（颅内植入GL261细胞）中，Navoximod与化疗（替莫唑胺）和放疗联合治疗相比单药或双药治疗显著提高生存率。通过流式细胞术分析显示，该联合方案可减少肿瘤生长，增加肿瘤内CD8⁺ T细胞浸润，并降低调节性T细胞（Treg）数量 [2]
- 在小鼠乳腺癌模型（皮下植入4T1细胞）中，负载于双功能纳米载体中的Navoximod（与紫杉醇联用）比单药治疗或游离药物更有效抑制肿瘤生长。通过免疫组织化学和流式细胞术显示，该联合方案增加肿瘤内CD8⁺ T细胞浸润，减少Treg，同时促进M1型巨噬细胞极化 [3]

重组IDO酶与不同浓度（0.01-1000 nM）的Navoximod在含色氨酸和辅因子的反应缓冲液中孵育。通过HPLC定量犬尿氨酸的生成以测量酶活性。根据IDO抑制的剂量-反应曲线确定IC50值 [1]

- 对于IDO活性评估：用Navoximod（0.1-10 μM）处理表达IDO的细胞24-48小时。收集上清液，通过HPLC测量色氨酸/犬尿氨酸水平以评估IDO抑制效果 [1]
- 对于T细胞增殖实验：小鼠胶质母细胞瘤细胞经Navoximod（10 μM）预处理并照射后，与脾脏T细胞共培养。72小时后通过[³H]-胸腺嘧啶掺入法测量T细胞增殖 [2]

Dissolved in water; 6 mg/mL
Mice

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- For murine glioblastoma model: Mice with intracranial GL261 tumors are treated with Navoximod (100 mg/kg) via oral gavage once daily, combined with temozolomide (50 mg/kg, intraperitoneal injection, daily for 5 days) and radiation (10 Gy, single dose on day 7). Survival is monitored, and tumors are analyzed for immune cell infiltration [2]
- For breast cancer nanocarrier study: Mice with subcutaneous 4T1 tumors receive intravenous injections of the nanocarrier loaded with Navoximod (dose equivalent to 5 mg/kg) and paclitaxel (5 mg/kg) once every 3 days for 4 cycles. Tumor volume is measured every 2 days, and tissues are collected for immune cell profiling [3]

- In murine studies, Navoximod at therapeutic doses (100 mg/kg oral, 5 mg/kg in nanocarrier) shows no significant systemic toxicity, with no abnormal changes in body weight or major organ histology [2,3]

[1]. Abstract 491: NLG919, a novel indoleamine-2,3-dioxygenase (IDO)-pathway inhibitor drug candidate for cancer therapy. AACR 104th Annual Meeting 2013; Apr 6-10, 2013.

[2]. The indoleamine 2,3-dioxygenase pathway controls complement-dependent enhancement of chemo-radiation therapy against murine glioblastoma. J Immunother Cancer. 2014 Jul 7;2:21.

[3]. An immunostimulatory dual-functional nanocarrier that improves cancer immunochemotherapy. Nat Commun. 2016 Nov 7;7:13443.

- Navoximod is a small-molecule IDO pathway inhibitor that blocks tryptophan catabolism, thereby reversing IDO-mediated immunosuppression in the tumor microenvironment. It enhances anti-tumor immunity by promoting T cell activation and reducing immune-suppressive cells [1,2,3]
- The combination of Navoximod with chemo-radiation or chemotherapy (e.g., paclitaxel) exhibits synergistic anti-tumor effects by combining direct cytotoxicity with immune activation [2,3]

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Navoximod is under investigation in clinical trial NCT02048709 (Indoleamine 2,3-Dioxygenase (IDO) Inhibitor in Advanced Solid Tumors).
Navoximod is an orally available inhibitor of indoleamine 2,3-dioxygenase 1 (IDO1), with potential immunomodulating and antineoplastic activities. Upon administration, navoximod targets and binds to IDO1, a cytosolic enzyme responsible for the oxidation of the essential amino acid tryptophan into kynurenine. By inhibiting IDO1 and decreasing kynurenine in tumor cells, this agent increases tryptophan levels, restores the proliferation and activation of various immune cells, including dendritic cells (DCs), natural killer (NK) cells, and T-lymphocytes, and causes a reduction in tumor-associated regulatory T-cells (Tregs). Activation of the immune system, which is suppressed in many cancers, may induce a cytotoxic T-lymphocyte (CTL) response against the IDO1-expressing tumor cells. IDO1 is overexpressed by a variety of tumor cell types and plays an important role in immunosuppression. Tryptophan depletion is associated with immunosuppression caused by T-cell suppression.

C18H21FN2O2

316.38

316.158

C, 68.34; H, 6.69; F, 6.01; N, 8.85; O, 10.11

1402837-78-8

IDO-IN-5;1402837-79-9;IDO-IN-6;1402837-76-6;IDO-IN-8;1402837-77-7

70914230

White to light yellow solid powder

1.4±0.1 g/cm3

555.4±35.0 °C at 760 mmHg

289.7±25.9 °C

0.0±1.6 mmHg at 25°C

1.683

1.28

58.3

2

4

3

23

416

2

FC1=C([H])C([H])=C([H])C2C3=C([H])N=C([H])N3[C@]([H])(C=21)C([H])([H])[C@]([H])(C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(C([H])([H])C1([H])[H])O[H])O[H]

YGACXVRLDHEXKY-LHPNLFKDSA-N

InChI=1S/C18H21FN2O2/c19-14-3-1-2-13-16-9-20-10-21(16)15(18(13)14)8-17(23)11-4-6-12(22)7-5-11/h1-3,9-12,15,17,22-23H,4-8H2/t11?,12?,15-,17+/m0/s1

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮。

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

配方 1 中的溶解度: ≥ 3 mg/mL (9.48 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 30.0 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；再向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；然后加入450 μL 生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

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配方 2 中的溶解度: ≥ 3 mg/mL (9.48 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 30.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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配方 3 中的溶解度: ≥ 3 mg/mL (9.48 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 30.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液添加到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

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配方 4 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.90 mM) (饱和度未知) in 5% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 50% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

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配方 5 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.90 mM) (饱和度未知) in 5% DMSO + 95% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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配方 6 中的溶解度: ≥ 0.5 mg/mL (1.58 mM) (饱和度未知) in 1% DMSO 99% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。