| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
FSP1 (EC50 = 103 nM)
Ferroptosis suppressor protein 1 (FSP1/AIFM2). iFSP1 is a potent, selective, and glutathione-independent inhibitor of FSP1 with an EC50 of 103 nM. FSP1 is a key negative regulator of ferroptosis that functions in parallel to glutathione peroxidase 4 (GPX4) to protect cells from lipid peroxidation. FSP1 reduces ubiquinone to ubiquinol, which acts as a lipophilic radical-trapping antioxidant that prevents lipid peroxidation. By inhibiting FSP1, iFSP1 sensitizes cells to ferroptosis, particularly in cells where GPX4 is also inhibited or deficient. FSP1 has emerged as a promising target for cancer therapy, as many cancer cells rely on FSP1 to evade ferroptosis. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
iFSP1（0.001-1 μM；24 小时）以剂量依赖的方式抑制 Gpx4 敲除细胞的生长，但不抑制野生型细胞的生长。在GPX4敲除细胞中，铁死亡抑制剂Lip-1可抑制诱导铁死亡的iFSP1[1]。
iFSP1（0.001-1 μM；24小时）的抑制效果不如FSP1基因敲除，而iFSP1在FSP1敲除背景下处理对RSL3诱导的铁死亡没有叠加效应[1]。 iFSP1（3 μM；24小时）处理可导致一系列基因工程改造（FSP1敲除）的人类癌细胞系中RSL3产生明显的毒性[1]。 AIFM2：一种先前未被发现的抗铁死亡基因是黄素蛋白凋亡诱导因子线粒体相关2。铁死亡抑制蛋白1（FSP1），也称为AIFM2，是一种蛋白质。[1] iFSP1在体外表现出强大的抑制活性。 iFSP1 对 FSP1 具有活性，EC50 值为 103 nM。在基于细胞的实验中，iFSP1 可选择性地诱导过表达 FSP1 的 GPX4 敲除细胞发生铁死亡。该化合物可增强多种人类癌细胞系对铁死亡诱导剂（例如 (1S,3R)-RSL3）的敏感性。iFSP1 不依赖于谷胱甘肽，这意味着其活性不受细胞内谷胱甘肽水平的影响，这使其区别于其他靶向 GPX4 的铁死亡诱导剂。选择性分析研究证实了该化合物对 FSP1 的选择性优于其他靶点。更多详细的体外实验数据可参见相关文献。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
iFSP1的体内活性已在癌症的临床前模型中进行了研究。iFSP1通过抑制FSP1促进铁死亡，可能对依赖FSP1生存的癌症具有治疗作用。然而，现有文献综述并未详尽描述具体的体内数据，包括动物模型中的疗效、药代动力学和毒性。更多信息可参考原始研究论文。
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| 酶活实验 |
使用重组FSP1酶进行iFSP1酶抑制试验。将化合物与酶和底物孵育，并测定FSP1活性的抑制情况。根据剂量反应曲线确定EC50值为103 nM。通过广泛的靶点筛选评估化合物对其他靶点的选择性，证实了该化合物对FSP1的选择性。
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| 细胞实验 |
接种后，将细胞接种于96孔板（每孔2500个细胞），并用iFSP-1处理。根据制造商的说明，在处理后24小时（除非另有说明）使用AquaBluer作为活细胞指示剂评估细胞活力。
使用细胞系进行基于细胞的iFSP1检测，以研究铁死亡。用不同浓度的化合物处理细胞，并评估以下终点：细胞活力（通过MTT或CellTiter-Glo）、脂质过氧化（通过C11-BODIPY荧光）和铁死亡标志物。评估该化合物诱导铁死亡的能力，尤其是在GPX4缺陷细胞或存在铁死亡诱导剂的细胞中。可以使用FSP1敲低细胞或使用铁死亡抑制剂（例如ferrostatin-1）来验证观察到的效应的特异性。 |
| 动物实验 |
iFSP1的体内研究通常涉及对癌症动物模型进行给药。该化合物抑制组织中FSP1活性的能力可通过检测铁死亡标志物来评估。然而，现有文献综述中并未详细列出iFSP1的具体体内数据。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
现有文献中关于iFSP1的药代动力学性质报道不多。作为一种分子量为323.35的小分子FSP1抑制剂，该化合物若给药得当，预计具有良好的生物利用度，但仍需实验验证。储存条件与研究用化合物的标准储存条件相同。该化合物可溶于DMSO和其他有机溶剂。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
现有文献中关于iFSP1的毒理学数据报道不多。该化合物仅供研究使用，尚未获准用于临床。处理该化合物时应遵循标准的实验室安全预防措施，包括使用适当的个人防护装备（手套、实验服、护目镜）和保持良好的通风。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
IFSP1属于吡啶并苯并咪唑类化合物，其结构为吡啶并[1,2-a]苯并咪唑，在1、2、3和4位分别被氨基、氰基、4-甲基苯基和氰基取代。它是铁死亡抑制蛋白1 (FSP1) 的强效抑制剂，EC50值为103 nM。它能诱导过表达FSP1的GPX4敲除细胞发生铁死亡。IFSP1具有多种功能，包括诱导铁死亡、抗肿瘤和抑制铁死亡抑制蛋白1。它属于甲苯、腈、伯胺、芳香胺和吡啶并苯并咪唑类化合物。
iFSP1 是一种强效、选择性且不依赖于谷胱甘肽的铁死亡抑制蛋白 1 (FSP1/AIFM2) 抑制剂，EC50 为 103 nM。它是研究铁死亡及其在癌症和其他疾病中作用的重要工具。该化合物尚未获准用于临床，仅供研究用途。同义词包括 iFSP1（未发现其他常见同义词）。该化合物可从多家化学品供应商处获得。 |
| 分子式 |
C₂₀H₁₃N₅
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|---|---|
| 分子量 |
323.35
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| 精确质量 |
323.117
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| 元素分析 |
C, 74.29; H, 4.05; N, 21.66
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| CAS号 |
150651-39-1
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| 相关CAS号 |
150651-39-1
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| PubChem CID |
699043
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| LogP |
4.369
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| tPSA |
90.9
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
|
| 可旋转键数目(RBC) |
1
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| 重原子数目 |
25
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| 分子复杂度/Complexity |
592
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
N12C(=C(C#N)C(C3C=CC(C)=CC=3)=C(C#N)C1=NC1C=CC=CC2=1)N
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| InChi Key |
FNESYDFRCQEEKA-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C20H13N5/c1-12-6-8-13(9-7-12)18-14(10-21)19(23)25-17-5-3-2-4-16(17)24-20(25)15(18)11-22/h2-9H,23H2,1H3
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| 化学名 |
1-amino-3-(4-methylphenyl)pyrido[1,2-a]benzimidazole-2,4-dicarbonitrile
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| 别名 |
iFSP1; iFSP-1; iFSP 1
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: ~20 mg/mL (~61.9 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 2 mg/mL (6.19 mM) in 10% DMSO + 40% PEG300 +5% Tween-80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浮液；超声助溶。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.0 mg/mL澄清的DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；再向上述溶液中加入50 μL Tween-80 +，混匀；然后加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.0926 mL | 15.4631 mL | 30.9262 mL | |
| 5 mM | 0.6185 mL | 3.0926 mL | 6.1852 mL | |
| 10 mM | 0.3093 mL | 1.5463 mL | 3.0926 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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