| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10 mM * 1 mL in DMSO |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| 1g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
GSK-3β (IC50 = 53 nM)
Glycogen Synthase Kinase 3β (GSK-3β): IC₅₀ = 53 nM (in vitro binding assay) [1] |
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| 体外研究 (In Vitro) |
IM-12 抑制 ReNcell VM 细胞中的 GSK-3β，I50 为 3.8 μM。 IM-12 (3 μM) 可增加 β-连环蛋白的量，但在较低或较高浓度下不会产生进一步影响。 ReNcell VM 细胞的生长也会受到 IM-12 (3 μM) 的抑制。IM-12 会增强 ReNcell VM 的 TCF 活性[1]。
1. 在人神经祖细胞(hNPCs)中，IM-12 (0.1-10 μM)呈剂量依赖性抑制GSK-3β活性，IC₅₀为3.8 μM，显著增加β-catenin浓度，增强Wnt信号通路激活 [1] 2. 在ReNcell VM细胞中，IM-12 (3 μM)使总β-catenin增加27%，在此浓度下效果最佳。该浓度下，IM-12将GSK-3β活性抑制至剩余27 ± 5% [2] 3. 在ReNcell VM细胞中，IM-12 (3 μM)减弱细胞增殖，增加TCF转录活性，促进神经元分化 [3] |
| 体内研究 (In Vivo) |
不适用
1. 在Sprague-Dawley大鼠大脑中动脉闭塞(MCAO)脑卒中模型中，脑卒中诱导后4小时腹腔注射IM-12 (10 mg/kg)显著减少rtPA诱导的出血性转化(HT)，改善神经功能缺损，减轻脑水肿和血脑屏障破坏 [4] 2. 在同一脑卒中模型中，IM-12 (10 mg/kg)增加β-catenin及其下游蛋白表达，同时抑制GSK-3β表达，表明其神经保护作用是通过激活Wnt-β-catenin通路介导的 [4] |
| 酶活实验 |
细胞在 RIPA 缓冲液中裂解后加入蛋白酶和磷酸酶抑制剂，并将混合物以 15,000 rpm 离心 5 分钟。使用特定的小鼠单克隆抗 GSK-3β [G8] 抗体以 5 g/样品的浓度在 4°C 下免疫沉淀 GSK-3β 两小时。 Protein A/G-Plus 琼脂糖珠（每个样品 10 L 珠）用于沉淀结合的蛋白质。使用终浓度为 4 mM MOPS pH 7.2、0.4 mM EDTA、1 mM EGTA、2.5 mM β-甘油磷酸、4 mM MgCl2、40 μM BSA 和 0.05 mM DTT 的反应混合物来测量 GSK-3β 激酶活性。使用 pGS-2 肽底物（10 g/样品）[1]。
1. GSK-3β激酶活性测定: 将20 ng重组人GSK-3β与pGS-2肽底物(10 μg/样品)在含4 mM MOPS (pH 7.2)、0.4 mM EDTA、1 mM EGTA、2.5 mM β-甘油磷酸、4 mM MgCl₂、40 μM BSA和0.05 mM DTT的反应缓冲液中孵育。加入IM-12 (1 nM-10 μM)后，混合物在30°C孵育30分钟。通过添加KinaseGlo试剂终止反应，10分钟后使用Glomax® 96微孔板发光计测量发光强度，以确定IC₅₀ [1] |
| 细胞实验 |
使用 CASY 技术和适当的程序检查 50–100 μL 的细胞悬液，以确定活细胞的数量。 ReNcell VM 细胞以特定细胞数量播种并增殖 24 小时。然后将培养基更换为增殖培养基，并添加指定浓度的附加成分。每二十四小时测定一次细胞数量。培养基每 24 小时更换一次，但细胞在实验期间暴露于添加的药物中[1]。
1. ReNcell VM细胞活力测定: 将细胞以特定密度接种并增殖24小时。然后将培养基更换为含有IM-12 (0.1-10 μM)的增殖培养基。使用CASY技术分析50-100 μL细胞悬浮液，每24小时测定一次细胞数量。在整个实验过程中，细胞持续暴露于IM-12中，培养基每24小时更换一次 [1] 2. β-catenin表达测定: 用IM-12 (0.1-10 μM)处理ReNcell VM细胞24-72小时。裂解细胞并提取总蛋白进行Western blot分析，以确定β-catenin水平 [2] 3. TCF转录活性测定: 将TCF响应性报告基因构建体转染至ReNcell VM细胞，并用IM-12 (0.1-10 μM)处理24小时。使用双荧光素酶检测系统测量荧光素酶活性，以确定TCF活性 [3] |
| 动物实验 |
1. 大鼠MCAO卒中模型：Sprague-Dawley大鼠（250-300 g）麻醉后，进行90分钟的大脑中动脉闭塞（MCAO）。卒中诱导4小时后，大鼠腹腔注射IM-12（10 mg/kg）或载体（PBS + 5% DMSO）。治疗24小时后评估神经功能。48小时后处死大鼠，收集脑组织，用于测量梗死体积、出血转化和蛋白质表达[4]。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
3-[2-(4-氟苯基)乙基氨基]-1-甲基-4-(2-甲基-1H-吲哚-3-基)吡咯-2,5-二酮是一种有机氮化合物、有机氧化合物，也是马来酰亚胺类化合物。它在功能上与α-氨基酸相关。
1. IM-12 (3-(4-氟苯乙基氨基)-1-甲基-4-(2-甲基-1H-吲哚-3-基)-1H-吡咯-2,5-二酮) 是一种新型的不对称取代的吲哚基马来酰亚胺化合物，设计为选择性GSK-3β抑制剂[1] 2. 该化合物的分子式为C₂₂H₂₀FN₃O₂，分子量为377.41，CAS号为1129669-05-1[5] 3. IM-12可溶于DMSO（75 mg/mL）和乙醇（10 mg/mL），但不溶于水[5] 4. 该化合物稳定性良好：粉末在-20°C下至少可保存3年；在-80°C的DMSO溶液中至少保存2年[6] 5. IM-12的拓扑极性表面积为65.2，XLogP值为4.06，且不违反Lipinski规则，表明其具有良好的类药性[7] 6. IM-12在卒中模型中的神经保护作用是通过抑制GSK-3β介导Wnt-β-catenin通路实现的，GSK-3β的抑制可提高β-catenin水平，从而发挥神经保护作用[4] 7. 在神经祖细胞中，IM-12促进神经元分化并抑制细胞增殖，提示其在神经退行性疾病的治疗中具有潜在的应用价值[1] |
| 分子式 |
C22H20FN3O2
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|---|---|
| 分子量 |
377.4115
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| 精确质量 |
377.153
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| 元素分析 |
C, 70.01; H, 5.34; F, 5.03; N, 11.13; O, 8.48
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| CAS号 |
1129669-05-1
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| 相关CAS号 |
1129669-05-1
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| PubChem CID |
25209788
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
|
| 密度 |
1.3±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
600.2±55.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
316.8±31.5 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±1.7 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.675
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| LogP |
4.02
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| tPSA |
65.2
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
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| 可旋转键数目(RBC) |
5
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| 重原子数目 |
28
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| 分子复杂度/Complexity |
656
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
FC1C([H])=C([H])C(=C([H])C=1[H])C([H])([H])C([H])([H])N([H])C1C(N(C([H])([H])[H])C(C=1C1=C(C([H])([H])[H])N([H])C2=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C12)=O)=O
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| InChi Key |
ZKJAZFUFPPSFCO-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C22H20FN3O2/c1-13-18(16-5-3-4-6-17(16)25-13)19-20(22(28)26(2)21(19)27)24-12-11-14-7-9-15(23)10-8-14/h3-10,24-25H,11-12H2,1-2H3
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| 化学名 |
3-[2-(4-fluorophenyl)ethylamino]-1-methyl-4-(2-methyl-1H-indol-3-yl)pyrrole-2,5-dione
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| 别名 |
IM-12; IM 12; IM12
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: ~75 mg/mL (~198.7 mM)
Water: <1 mg/mL Ethanol: ~10 mg/mL (~26.5 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.62 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 +5% Tween-80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80+，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.6496 mL | 13.2482 mL | 26.4964 mL | |
| 5 mM | 0.5299 mL | 2.6496 mL | 5.2993 mL | |
| 10 mM | 0.2650 mL | 1.3248 mL | 2.6496 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT02891395 | Completed | Drug: Imatinib Mesylate and Nilotinib |
Graft Versus Host Disease | University Hospital, Lille | December 24, 2012 | Phase 2 |
CDKL5/GSK3-IN-1
GSK-3β inhibitor 23
GSK3β-IN-1
GSK-3β inhibitor 25
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COA
粤公网安备 44011102003439号
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