| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10 mM * 1 mL in DMSO |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| 1g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
GSK-3β (IC50 = 53 nM)
Glycogen Synthase Kinase 3β (GSK-3β): IC₅₀ = 53 nM (in vitro binding assay) [1] |
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| 体外研究 (In Vitro) |
IM-12 抑制 ReNcell VM 细胞中的 GSK-3β，I50 为 3.8 μM。 IM-12 (3 μM) 可增加 β-连环蛋白的量，但在较低或较高浓度下不会产生进一步影响。 ReNcell VM 细胞的生长也会受到 IM-12 (3 μM) 的抑制。IM-12 会增强 ReNcell VM 的 TCF 活性[1]。
1. 在人神经祖细胞(hNPCs)中，IM-12 (0.1-10 μM)呈剂量依赖性抑制GSK-3β活性，IC₅₀为3.8 μM，显著增加β-catenin浓度，增强Wnt信号通路激活 [1] 2. 在ReNcell VM细胞中，IM-12 (3 μM)使总β-catenin增加27%，在此浓度下效果最佳。该浓度下，IM-12将GSK-3β活性抑制至剩余27 ± 5% [2] 3. 在ReNcell VM细胞中，IM-12 (3 μM)减弱细胞增殖，增加TCF转录活性，促进神经元分化 [3] |
| 体内研究 (In Vivo) |
不适用
1. 在Sprague-Dawley大鼠大脑中动脉闭塞(MCAO)脑卒中模型中，脑卒中诱导后4小时腹腔注射IM-12 (10 mg/kg)显著减少rtPA诱导的出血性转化(HT)，改善神经功能缺损，减轻脑水肿和血脑屏障破坏 [4] 2. 在同一脑卒中模型中，IM-12 (10 mg/kg)增加β-catenin及其下游蛋白表达，同时抑制GSK-3β表达，表明其神经保护作用是通过激活Wnt-β-catenin通路介导的 [4] |
| 酶活实验 |
细胞在 RIPA 缓冲液中裂解后加入蛋白酶和磷酸酶抑制剂，并将混合物以 15,000 rpm 离心 5 分钟。使用特定的小鼠单克隆抗 GSK-3β [G8] 抗体以 5 g/样品的浓度在 4°C 下免疫沉淀 GSK-3β 两小时。 Protein A/G-Plus 琼脂糖珠（每个样品 10 L 珠）用于沉淀结合的蛋白质。使用终浓度为 4 mM MOPS pH 7.2、0.4 mM EDTA、1 mM EGTA、2.5 mM β-甘油磷酸、4 mM MgCl2、40 μM BSA 和 0.05 mM DTT 的反应混合物来测量 GSK-3β 激酶活性。使用 pGS-2 肽底物（10 g/样品）[1]。
1. GSK-3β激酶活性测定: 将20 ng重组人GSK-3β与pGS-2肽底物(10 μg/样品)在含4 mM MOPS (pH 7.2)、0.4 mM EDTA、1 mM EGTA、2.5 mM β-甘油磷酸、4 mM MgCl₂、40 μM BSA和0.05 mM DTT的反应缓冲液中孵育。加入IM-12 (1 nM-10 μM)后，混合物在30°C孵育30分钟。通过添加KinaseGlo试剂终止反应，10分钟后使用Glomax® 96微孔板发光计测量发光强度，以确定IC₅₀ [1] |
| 细胞实验 |
使用 CASY 技术和适当的程序检查 50–100 μL 的细胞悬液，以确定活细胞的数量。 ReNcell VM 细胞以特定细胞数量播种并增殖 24 小时。然后将培养基更换为增殖培养基，并添加指定浓度的附加成分。每二十四小时测定一次细胞数量。培养基每 24 小时更换一次，但细胞在实验期间暴露于添加的药物中[1]。
1. ReNcell VM细胞活力测定: 将细胞以特定密度接种并增殖24小时。然后将培养基更换为含有IM-12 (0.1-10 μM)的增殖培养基。使用CASY技术分析50-100 μL细胞悬浮液，每24小时测定一次细胞数量。在整个实验过程中，细胞持续暴露于IM-12中，培养基每24小时更换一次 [1] 2. β-catenin表达测定: 用IM-12 (0.1-10 μM)处理ReNcell VM细胞24-72小时。裂解细胞并提取总蛋白进行Western blot分析，以确定β-catenin水平 [2] 3. TCF转录活性测定: 将TCF响应性报告基因构建体转染至ReNcell VM细胞，并用IM-12 (0.1-10 μM)处理24小时。使用双荧光素酶检测系统测量荧光素酶活性，以确定TCF活性 [3] |
| 动物实验 |
1. MCAO stroke model in rats: Sprague-Dawley rats (250-300 g) were anesthetized and subjected to middle cerebral artery occlusion for 90 minutes. At 4 hours after stroke induction, rats were administered IM-12 (10 mg/kg) or vehicle (PBS + 5% DMSO) via intraperitoneal injection. Neurological function was assessed at 24 hours after treatment. Rats were sacrificed at 48 hours for brain tissue collection to measure infarct volume, hemorrhagic transformation, and protein expression [4]
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
3-[2-(4-fluorophenyl)ethylamino]-1-methyl-4-(2-methyl-1H-indol-3-yl)pyrrole-2,5-dione is an organonitrogen compound, an organooxygen compound and a member of maleimides. It is functionally related to an alpha-amino acid.
1. IM-12 (3-(4-fluorophenylethylamino)-1-methyl-4-(2-methyl-1H-indol-3-yl)-1H-pyrrole-2,5-dione) is a novel, asymmetrically substituted indolylmaleimide compound designed as a selective GSK-3β inhibitor [1] 2. The compound has a molecular formula of C₂₂H₂₀FN₃O₂, molecular weight of 377.41, and CAS number of 1129669-05-1 [5] 3. IM-12 is soluble in DMSO (75 mg/mL), ethanol (10 mg/mL), but insoluble in water [5] 4. The compound shows good stability: stored as powder at -20°C for at least 3 years; in DMSO solution at -80°C for at least 2 years [6] 5. IM-12 has a topological polar surface area of 65.2, XLogP of 4.06, and does not violate Lipinski's rules, suggesting good drug-like properties [7] 6. The neuroprotective effect of IM-12 in stroke models is mediated through the Wnt-β-catenin pathway by inhibition of GSK-3β, which increases β-catenin levels and subsequent neuroprotection [4] 7. In neural progenitor cells, IM-12 promotes neuronal differentiation while attenuating proliferation, suggesting potential therapeutic applications in neurodegenerative diseases [1] |
| 分子式 |
C22H20FN3O2
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|---|---|
| 分子量 |
377.4115
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| 精确质量 |
377.153
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| 元素分析 |
C, 70.01; H, 5.34; F, 5.03; N, 11.13; O, 8.48
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| CAS号 |
1129669-05-1
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| 相关CAS号 |
1129669-05-1
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| PubChem CID |
25209788
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| 密度 |
1.3±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
600.2±55.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
316.8±31.5 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±1.7 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.675
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| LogP |
4.02
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| tPSA |
65.2
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
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| 可旋转键数目(RBC) |
5
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| 重原子数目 |
28
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| 分子复杂度/Complexity |
656
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
FC1C([H])=C([H])C(=C([H])C=1[H])C([H])([H])C([H])([H])N([H])C1C(N(C([H])([H])[H])C(C=1C1=C(C([H])([H])[H])N([H])C2=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C12)=O)=O
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| InChi Key |
ZKJAZFUFPPSFCO-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C22H20FN3O2/c1-13-18(16-5-3-4-6-17(16)25-13)19-20(22(28)26(2)21(19)27)24-12-11-14-7-9-15(23)10-8-14/h3-10,24-25H,11-12H2,1-2H3
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| 化学名 |
3-[2-(4-fluorophenyl)ethylamino]-1-methyl-4-(2-methyl-1H-indol-3-yl)pyrrole-2,5-dione
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| 别名 |
IM-12; IM 12; IM12
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: ~75 mg/mL (~198.7 mM)
Water: <1 mg/mL Ethanol: ~10 mg/mL (~26.5 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.62 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 +5% Tween-80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80+，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.6496 mL | 13.2482 mL | 26.4964 mL | |
| 5 mM | 0.5299 mL | 2.6496 mL | 5.2993 mL | |
| 10 mM | 0.2650 mL | 1.3248 mL | 2.6496 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT02891395 | Completed | Drug: Imatinib Mesylate and Nilotinib |
Graft Versus Host Disease | University Hospital, Lille | December 24, 2012 | Phase 2 |
CDKL5/GSK3-IN-1
GSK-3β inhibitor 23
GSK3β-IN-1
GSK-3β inhibitor 25
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粤公网安备 44011102003439号
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