Imepitoin 中文名称: 伊匹妥英

别名: AWD 131-138; AWD-131-138; AWD131-138;ELB 138;ELB-138;ELB138; AWD 131138; Imepitoin

目录号: V2932 纯度: ≥98%

COA 产品数据产品说明书 SDS

Imepitoin，以前称为 AWD 131-138 和 ELB 138，是一种新型部分 BZD（苯二氮卓）受体激动剂，有可能用作治疗犬特发性癫痫的抗癫痫药物。

Imepitoin CAS号: 188116-07-6
产品类别: GABA Receptor

产品仅用于科学研究，不针对患者销售

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Nature 2025, 643(8070):192-200.

Nature 2024 Dec 18.

Nature 2021, 597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022: 8, eabm9427.

Nat Neurosci 2024, 27:1468-1474.

Science Adv 2025, 11(33):eadr5199.

Nat Metab 2024, 6: 1108-1127.

Cell Stem Cell 2024, 31:106-126.e13.

Nature 597, 119–125 (2021)

Cell Stem Cell 2020,26(6):845-861.e12.

Science Trans Med 2023,15(701):eadd7872.

STTT 2023,8(1):91.

Cell Reports 2023,42(4):112313

Science Trans Med 2023, 15: eadd7872.

Cancer Cell 2021,39(4):529-547.e7.

Cancer Discov 2022,12(4):1106-1127.

Immunity 2023,56(3):620-634.e11.

Immunity 2024,57:2651-2668.e12.

J Am Chem Soc 2022,144:21831-21836.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022:8,eabm9427.

Nature 2021,597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

PNAS Nexus 2022,1(3):pgac063.

ACS Nano 2023,17(10):9110-9125.

Biomaterial 2023 Sep16:302:122333.

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批次：

纯度: ≥98%

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产品说明书

产品描述
生物活性&实验参考方法
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产品描述

Imepitoin，以前称为 AWD 131-138 和 ELB 138，是一种新型部分 BZD（苯二氮卓）受体激动剂，有可能用作治疗犬特发性癫痫的抗癫痫药物。伊匹妥因是一种中枢作用的抗癫痫药，可穿过血脑屏障。它通过增强 GABAa 受体介导的对神经元的抑制作用来抑制癫痫发作。伊匹妥因在犬癫痫发作模型以及自发性反复癫痫发作的癫痫犬中发挥显着的抗惊厥功效，且无耐受性。因此，这些数据证实了 GABAA 受体 BZD 位点的部分激动与完全激动相比具有优势，并且构成了治疗癫痫发作的有价值的方法。

生物活性&实验参考方法

靶点

GABAₐ receptor (benzodiazepine binding site): recombinant rat GABAₐ receptor isoforms (α1β2γ2, α1β3γ2, α2β2γ2, α3β2γ2, α5β2γ2), low-affinity partial agonist[1]
Benzodiazepine receptor (central nervous system): low-affinity partial agonist [2][3]

体外研究 (In Vitro)

亚基组合物α1β2γ2、α1β3γ2、α2β2γ2、α3β2γ2和α5β2γ2）的重组γ-氨基丁酸A（GABA（A））受体通过AWD 131-138剂量依赖性地刺激GABA电流。这种变构刺激平均约为 10 microM AWD 131-138 地西泮所达到的最大刺激的 12-21%。刺激阈值范围为 0.3 至 1.0 microM [1]。

1. GABAₐ受体激活作用：Imepitoin（曾用名AWD 131-138/ELB 138）可剂量依赖性地刺激表达重组大鼠GABAₐ受体（α1β2γ2、α1β3γ2、α2β2γ2、α3β2γ2、α5β2γ2亚型）的非洲爪蟾卵母细胞中的GABA电流；10 μM浓度下，其变构刺激效应达到地西泮最大刺激效应的12%-21%，刺激阈值为0.3-1.0 μM；1 μM氟马西尼（苯二氮䓬拮抗剂）可抵消10 μM Imepitoin 诱导的电流刺激，证实其作用于GABAₐ受体的苯二氮䓬结合位点[1]

体内研究 (In Vivo)

在累积剂量高达 18.0 mg/kg 肌注（血浆水平超过 2100 ng/ml）时，AWD 131-138 不会改变反应率或引起咪达唑仑样反应。在通过替代研究 AWD 131-138（10-100 微克/千克/注射）的三个疗程中，对车辆替代水平的反应有所下降。在第一次治疗期间自行施用足够的药物（约3.5mg/kg），剂量为100μg/kg，静脉注射AWD 131-138，以产生高于1000ng/ml的血浆水平；然而，在接下来的两次会议中，响应下降到车辆水平 [2]。在 PTZ 狗模型中，每天两次以 5 或 40 mg/kg 的剂量长期口服 ELB 138 持续 5 周，与该药物的抗惊厥功效下降无关[3]。

1. 辨别刺激与强化效应（松鼠猴）：Imepitoin（最高18.0 mg/kg肌内注射，血浆浓度超2100 ng/ml）未在经训练区分咪达唑仑（0.3 mg/kg肌内注射）与溶媒的松鼠猴中产生咪达唑仑样辨别反应，也未改变反应速率；在经训练静脉自我给药可卡因（56.0 μg/kg/次）的松鼠猴中，替换为Imepitoin（10-100 μg/kg/次静脉注射）后，给药行为在3个实验周期内降至溶媒水平；100 μg/kg静脉注射剂量下，猴子首个实验周期自我给药总量约3.5 mg/kg（血浆浓度>1000 ng/ml），但后续周期给药行为降至溶媒水平，提示其滥用潜力低[2]
2. 抗惊厥疗效（犬）：Imepitoin 可强效提高犬戊四氮（PTZ）惊厥阈值；每日两次口服Imepitoin（5或40 mg/kg）持续5周，未在PTZ惊厥模型中出现抗惊厥疗效丧失；5周给药后注射氟马西尼，仅诱发轻微戒断症状（5 mg/kg每日两次剂量下尤为轻微），远轻于地西泮处理组；在新诊断癫痫犬中，Imepitoin 显著降低癫痫发作频率和严重程度，疗效与苯巴比妥/扑米酮相当，但耐受性显著更优；在慢性癫痫犬中，添加Imepitoin 治疗后，多数犬的癫痫发作频率和严重程度降低[3]

酶活实验

1. 重组大鼠GABAₐ受体活性实验：向非洲爪蟾卵母细胞注射编码不同重组大鼠GABAₐ受体亚型（α1β2γ2、α1β3γ2、α2β2γ2、α3β2γ2、α5β2γ2）的cRNA，使其表达有功能活性的受体；将卵母细胞暴露于不同浓度（0.3-10 μM）的Imepitoin（同时存在GABA），采用电生理技术记录GABA诱导的氯离子电流，评估Imepitoin 的变构刺激效应；为验证结合位点，将1 μM氟马西尼与10 μM Imepitoin 联合给药，检测电流变化[1]

细胞实验

1. 非洲爪蟾卵母细胞异源表达实验：分离并制备非洲爪蟾卵母细胞用于重组大鼠GABAₐ受体的异源表达；将不同GABAₐ受体亚型（α1β2γ2、α1β3γ2、α2β2γ2、α3β2γ2、α5β2γ2）的cRNA显微注射至卵母细胞；孵育一段时间使受体表达后，将卵母细胞置于记录腔室，采用双电极电压钳技术检测GABA电流；向卵母细胞施加不同浓度的Imepitoin，评估其对GABA电流的剂量依赖性刺激作用，并检测氟马西尼的拮抗效应[1]

动物实验

10-100 microg/kg/injection

Dog seizure model

1. Squirrel monkey discriminative stimulus assay: Male squirrel monkeys were trained to discriminate intramuscular (i.m.) injections of midazolam (0.3 mg/kg) from vehicle; cumulative doses of Imepitoin (up to 18.0 mg/kg i.m.) were administered, and responding behavior was recorded and compared with diazepam (1.0, 3.0 mg/kg i.m.); plasma levels of Imepitoin were measured to correlate drug concentration with behavioral effects [2]
2. Squirrel monkey self-administration assay: Squirrel monkeys were trained to intravenously (i.v.) self-administer cocaine (56.0 μg/kg/injection) under a fixed-ratio schedule; cocaine was substituted with Imepitoin (10-100 μg/kg/injection i.v.), and self-administration behavior was monitored for three sessions; plasma levels of Imepitoin were measured after self-administration [2]
3. Dog PTZ seizure threshold assay: Dogs were administered Imepitoin via oral gavage (5 or 40 mg/kg, twice daily) for 5 weeks; PTZ was injected to induce seizures, and the seizure threshold was measured at baseline and during the treatment period to evaluate anticonvulsant efficacy; after 5 weeks of treatment, flumazenil was injected to precipitate withdrawal symptoms, and the severity of abstinence signs was compared with diazepam-treated dogs [3]
4. Epileptic dog clinical trial: Newly diagnosed epileptic dogs were treated with Imepitoin (dosage not specified) as monotherapy, and seizure frequency/severity were monitored and compared with standard treatments (phenobarbital or primidone); chronic epileptic dogs received Imepitoin as add-on therapy, and changes in seizure frequency/severity were recorded [3]

药代性质 (ADME/PK)

1. Plasma concentration (squirrel monkeys): After intramuscular injection of imepitin (up to 18.0 mg/kg), the plasma concentration in squirrel monkeys exceeded 2100 ng/ml; after intravenous injection of 100 μg/kg/time (the initial total dose was approximately 3.5 mg/kg), the plasma concentration was higher than 1000 ng/ml [2].

毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK)

1. Withdrawal symptoms (dogs): After 5 weeks of oral administration of imepitoline (5 or 40 mg/kg) twice daily, injection of flumazenil caused only mild withdrawal symptoms, which were significantly less severe than those caused by long-term diazepam treatment (especially 5 mg/kg twice daily) [3]
2. Behavioral toxicity (squirrel monkeys): Intramuscular injection of imepitoline (up to 18.0 mg/kg) did not alter the response rate in the discrimination stimulus test, indicating no significant psychomotor toxicity; no self-administration behavior was observed, suggesting a low likelihood of abuse [2]
3. Tolerance (dogs): In newly diagnosed epileptic dogs, imepitoline was much more tolerable than phenobarbital/primidone, and no significant adverse reactions were reported [3]

参考文献

[1]. The antiepileptic drug AWD 131-138 stimulates different recombinant isoforms of the rat GABA(A) receptor through the benzodiazepine binding site. Neurosci Lett. 1998 Apr 3;245(2):85-8.

[2]. Evaluation of the novel antiepileptic drug, AWD 131-138, for benzodiazepine-like discriminative stimulus and reinforcing effects in squirrel monkeys. Eur J Pharmacol. 2003 Apr 4;465(3):257-65.

[3]. Anticonvulsant efficacy of the low-affinity partial benzodiazepine receptor agonist ELB 138 in a dog seizure model and in epileptic dogs with spontaneously recurrent seizures. Epilepsia. 2004 Oct;45(10):1228-39.

其他信息

Drug Indications
Veterinary Medicines Committee (CVMP) Meeting Highlights 16-17 February 2021 19/02/2021

1. Chemical Structure: The chemical structure of Imepiride (formerly known as: AWD 131-138, ELB 138) is 1-(4-chlorophenyl)-4-morpholino-imidazoline-2-one[2][3]
2. Mechanism of Action: Imepiride is a low-affinity partial agonist of the benzodiazepine receptor binding site of GABAₐ, which can allosterically stimulate the GABA current without causing functional uncoupling between the GABAₐ receptor and the benzodiazepine receptor site as in the case of a full agonist (e.g., diazepam)[1][3]
3. Therapeutic Potential: Imepitoline has a potent anticonvulsant effect in canine epilepsy models and epileptic dogs, and long-term administration does not produce tolerance; its abuse risk is low and its tolerability is better than that of traditional antiepileptic drugs (phenobarbital/primidone), making it a valuable option for the treatment of epilepsy [2][3]
4. Clinical limitations: Complete benzodiazepine agonists (such as diazepam) have some limitations, including ataxia, sedation, amnesia, synergistic effects of ethanol/barbiturates, tolerability, dependence and abuse risk; Imepitoline and some other agonists overcome these limitations due to their lower intrinsic activity at the benzodiazepine receptor site [3]

*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性

化学信息 & 存储运输条件

分子式

C13H14CLN3O2

分子量

279.08

精确质量

279.077

CAS号

188116-07-6

相关CAS号

188116-07-6

PubChem CID

3083511

外观&性状

White to off-white solid powder

密度

1.4±0.1 g/cm3

沸点

421.8±55.0 °C at 760 mmHg

闪点

208.9±31.5 °C

蒸汽压

0.0±1.0 mmHg at 25°C

折射率

1.664

LogP

0.04

tPSA

45.14

氢键供体(HBD)数目

氢键受体(HBA)数目

可旋转键数目(RBC)

重原子数目

分子复杂度/Complexity

374

定义原子立体中心数目

InChi Key

IQHYCZKIFIHTAI-UHFFFAOYSA-N

InChi Code

InChI=1S/C13H14ClN3O2/c14-10-1-3-11(4-2-10)17-9-12(15-13(17)18)16-5-7-19-8-6-16/h1-4H,5-9H2

化学名

3-(4-chlorophenyl)-5-morpholin-4-yl-4H-imidazol-2-one

别名

AWD 131-138; AWD-131-138; AWD131-138;ELB 138;ELB-138;ELB138; AWD 131138; Imepitoin

HS Tariff Code

2934.99.9001

存储方式

Powder -20°C 3 years

4°C 2 years

In solvent -80°C 6 months

-20°C 1 month

运输条件

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

溶解度数据

溶解度 (体外实验)

DMSO: 10 mM

Water:<1 mg/mL

Ethanol:<1 mg/mL

溶解度 (体内实验)

配方 1 中的溶解度: ≥ 1.25 mg/mL (4.47 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 12.5 mg/mL澄清的DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；再向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；然后加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

配方 2 中的溶解度: ≥ 1.25 mg/mL (4.47 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 12.5 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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配方 3 中的溶解度: ≥ 1.25 mg/mL (4.47 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 12.5 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

制备储备液		1 mg	5 mg	10 mg
	1 mM	3.5832 mL	17.9160 mL	35.8320 mL
	5 mM	0.7166 mL	3.5832 mL	7.1664 mL
	10 mM	0.3583 mL	1.7916 mL	3.5832 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器

质量

浓度

体积

分子量*

计算重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度

参见示例

使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？

在分子量（MW）框中输入350.26
在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。

浓度 (起始)

体积 (起始)

浓度 (终)

体积 (终)

计算重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：

在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中

分子式

分子量

g/mol

计算重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4 c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：

要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。

分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：

分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。

配液体积

质量

配液浓度

计算重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
单击“计算”按钮
答案显示在体积框中

动物体内实验配方计算器（澄清溶液）

第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）

给药剂量 mg/kg

动物平均体重 g

每只动物给药体积 μL

动物数量

第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。

% DMSO

% Tween 80

% ddH₂O

计算重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH₂O，混匀澄清。

注意： (1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。