| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
SIRT1; MDM-2/p53; IMPDH2
Inauhzin targets SIRT1 (sirtuin 1), a NAD+-dependent deacetylase that regulates the activity of various transcription factors, including p53. By inhibiting SIRT1, Inauhzin prevents the deacetylation of p53, leading to p53 activation and p53-dependent apoptosis. It also acts as an IMPDH2 inhibitor. Its dual inhibition contributes to its anticancer activity. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
伊诺嗪 (10 µM) 诱导 p53 水平的效率与放线菌素 D (10 nM) 相当，并且伊诺嗪通过其特定的功能基团介导人肺癌 H460 细胞中 p53 依赖性细胞毒性。在 2 µM 浓度下，伊诺嗪可诱导 p53 依赖性细胞凋亡，并提高 p53 的水平和活性。此外，伊诺嗪可阻止 p53 的泛素化并使其稳定。在 H460 细胞中，伊诺嗪可乙酰化 p53，但不乙酰化微管蛋白，而微管蛋白的乙酰化作用受 SIRT1 敲低的影响[1]。研究发现，伊诺嗪 (0–2 µM) 可显著提高 HCT116p53+/+ 细胞中 p53 的表达水平和活性，并且呈剂量依赖性地提高 H460 细胞中这些参数的水平。在对Nutlin-3低敏感的细胞中，inauhzin和Nutlin-3表现出协同细胞毒性。Inauhzin和Nutlin-3协同诱导p53依赖性细胞凋亡[2]。Inauhzin是一种强效的p53激活剂，靶向SIRT1和IMP脱氢酶2 (IMPDH2)[3]。
Inauhzin是一种细胞渗透性SIRT1抑制剂，IC50为0.7至2 μM。它通过抑制SIRT1活性有效激活p53，并促进人癌细胞的p53依赖性凋亡，且不引起明显的基因毒性应激。它抑制细胞增殖。其活性已在多种体外和体内研究中得到证实。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
腹腔注射伊诺嗪（30 mg/kg）可有效诱导携带 p53 的 H460 异种移植瘤细胞凋亡并抑制肿瘤生长[1]。腹腔注射伊诺嗪（30 mg/kg）后，HCT116 肿瘤体积减少约 70%。与 150 mg/kg 的 Nutlin-3 联合使用时，15 mg/kg 的伊诺嗪可显著增强 HCT116p53+/+ 异种移植瘤中 p53 的诱导、细胞凋亡和肿瘤抑制作用[2]。伊诺嗪可促进人癌细胞的 p53 依赖性凋亡，且不会引起明显的基因毒性应激。它还能抑制细胞增殖。伊诺嗪已被用于癌症研究。它通过抑制 SIRT1 重新激活 p53 的能力使其成为一种潜在的癌症治疗药物。
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| 酶活实验 |
Inauhzin的主要体外检测方法包括SIRT1脱乙酰酶活性测定。将该酶与荧光标记的乙酰化肽底物孵育，并在化合物存在下测定脱乙酰化程度。由此确定SIRT1抑制的IC50值。p53激活通过检测p53乙酰化水平以及p53靶基因（如p21和PUMA）的表达来评估，检测方法包括Western blot或qPCR。
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| 细胞实验 |
使用细胞计数试剂盒评估细胞生长。将细胞悬液以每孔 5000 个细胞的密度接种于 96 孔培养板中，并在 37°C 下孵育过夜。向培养板中加入化合物后，继续在 37°C 下孵育 72 小时。向每个孔中加入终浓度为 10% 的 WST-8 以测定细胞生长抑制程度，并使用酶标仪在 450 nm 波长处测量样品的吸光度[1]。
Inauhzin 的体外细胞实验包括用该化合物处理癌细胞，并测量其对 SIRT1 活性、p53 乙酰化和细胞凋亡的影响。通过测量 p53 或其他 SIRT1 底物的乙酰化水平来评估 SIRT1 的抑制情况。通过测量 caspase 激活、膜联蛋白 V 染色或细胞活力来评估 p53 依赖性细胞凋亡。 |
| 动物实验 |
五周龄雌性SCID小鼠饲养于BSL2生物安全实验室。小鼠皮下接种3×10⁶个HCT116细胞或5×10⁶个H460细胞。每隔一天，使用二维电子游标卡尺观察肿瘤生长情况。肿瘤体积（mm³）的计算公式为：(长×宽²)/2。7至9天后，当平均肿瘤体积约为100 mm³时，小鼠腹腔注射inauhzin或溶剂（5% DMSO）。在治疗的最后一天，测定肿瘤生长抑制率。取出肿瘤组织，加入RIPA裂解缓冲液和蛋白酶抑制剂混合物进行裂解，以检测体内p53的激活情况。肿瘤裂解液的分析采用免疫印迹法（IB）。BrdU标记用于检测肿瘤细胞增殖，然后进行免疫染色。小鼠在处死前两小时腹腔注射200 mg/kg体重的BrdU。使用荧光素原位细胞死亡检测试剂盒进行TUNEL染色以检测细胞凋亡[1]。
已在肿瘤异种移植模型中进行了Inauhzin的体内动物实验，以评估其抗肿瘤疗效。该化合物全身给药，并评估其对肿瘤生长和p53激活的影响。同时还评估了其药代动力学特性和安全性。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
Inauhzin 的分子量为 469.58，分子式为 C25H19N5OS2。它是一种细胞渗透性 SIRT1 抑制剂。该化合物的 CAS 编号为 309271-94-1，纯度 >98%。它是一种用于癌症研究的双重 SIRT1/IMPDH2 抑制剂。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
伊瑙辛是一种研究用化合物，不适用于人体。现有文献对其毒理学特征描述尚不充分。据报道，它能促进p53依赖性细胞凋亡，但不会引起基因毒性应激。与所有研究用化学品一样，操作时应遵循标准安全预防措施。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
伊诺嗪 (INZ) 是一种细胞渗透性 SIRT1 抑制剂，也是一种双重 SIRT1/IMPDH2 抑制剂。它通过抑制 SIRT1 活性有效激活 p53，促进 p53 依赖性人癌细胞凋亡，且不会引起明显的基因毒性应激。伊诺嗪可抑制细胞增殖，并应用于癌症研究。
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| 分子式 |
C25H19N5OS2
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|---|---|
| 分子量 |
469.581261873245
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| 精确质量 |
469.103
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| 元素分析 |
C, 63.94; H, 4.08; N, 14.91; O, 3.41; S, 13.66
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| CAS号 |
309271-94-1
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| 相关CAS号 |
309271-94-1
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| PubChem CID |
5494506
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| 外观&性状 |
White solid powder
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| 密度 |
1.5±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
773.6±70.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
421.7±35.7 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±2.7 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.816
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| LogP |
5.18
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| tPSA |
125
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
4
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| 重原子数目 |
33
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| 分子复杂度/Complexity |
690
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
CCC(SC1=NN=C2C(NC3=C2C=CC=C3)=N1)C(N4C5=C(C=CC=C5)SC6=CC=CC=C46)=O
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| InChi Key |
VHUOXERIKQWIJE-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C25H19N5OS2/c1-2-19(33-25-27-23-22(28-29-25)15-9-3-4-10-16(15)26-23)24(31)30-17-11-5-7-13-20(17)32-21-14-8-6-12-18(21)30/h3-14,19H,2H2,1H3,(H,26,27,29)
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| 化学名 |
1-phenothiazin-10-yl-2-(5H-[1,2,4]triazino[5,6-b]indol-3-ylsulfanyl)butan-1-one
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| 别名 |
Inauhzin
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 94~100 mg/mL (200.2~213 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.32 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 +5% Tween-80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80+，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.1296 mL | 10.6478 mL | 21.2956 mL | |
| 5 mM | 0.4259 mL | 2.1296 mL | 4.2591 mL | |
| 10 mM | 0.2130 mL | 1.0648 mL | 2.1296 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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