INCB057643

别名: INCB057643; INCB-057643; INCB 057643 2,2,4-三甲基-8-(6-甲基-7-氧代-6,7-二氢-1H-吡咯并[2,3-C]吡啶-4-基)-6-(甲基磺酰基)-2H-苯并[B][1,4]恶嗪-3(4H)-酮;化合物INCB057643

目录号: V3764 纯度: ≥98%

COA 产品数据产品说明书 SDS

INCB057643是一种新型口服生物可利用的BET抑制剂，已在血液恶性肿瘤的临床前模型中进行了测试。

INCB057643 CAS号: 1820889-23-3
产品类别: Epigenetic Reader Domain

产品仅用于科学研究，不针对患者销售

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Nature 2025, 643(8070):192-200.

Nature 2024 Dec 18.

Nature 2021, 597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022: 8, eabm9427.

Nat Neurosci 2024, 27:1468-1474.

Science Adv 2025, 11(33):eadr5199.

Nat Metab 2024, 6: 1108-1127.

Cell Stem Cell 2024, 31:106-126.e13.

Nature 597, 119–125 (2021)

Cell Stem Cell 2020,26(6):845-861.e12.

Science Trans Med 2023,15(701):eadd7872.

STTT 2023,8(1):91.

Cell Reports 2023,42(4):112313

Science Trans Med 2023, 15: eadd7872.

Cancer Cell 2021,39(4):529-547.e7.

Cancer Discov 2022,12(4):1106-1127.

Immunity 2023,56(3):620-634.e11.

Immunity 2024,57:2651-2668.e12.

J Am Chem Soc 2022,144:21831-21836.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022:8,eabm9427.

Nature 2021,597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

PNAS Nexus 2022,1(3):pgac063.

ACS Nano 2023,17(10):9110-9125.

Biomaterial 2023 Sep16:302:122333.

纯度/质量控制文件

批次：

纯度: ≥98%

COA

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产品说明书

产品描述
生物活性&实验参考方法
化学信息
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计算器
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产品描述

INCB057643 是一种新型口服生物可利用的 BET 抑制剂，已在血液恶性肿瘤的临床前模型中进行了测试。 INCB057643是INCB054329的类似物，但具有更长的血浆半衰期，可以每天给药一次，而INCB054329必须每天给药两次。 INCB057643 在低 nM 范围内抑制 BRD2/BRD3/BRD4 与乙酰化组蛋白 H4 肽的结合，并且对其他含溴结构域的蛋白质具有选择性。体外分析表明，INCB057643 抑制人 AML、DLBCL 和多发性骨髓瘤细胞系的增殖，并相应降低 MYC 蛋白水平。细胞周期分析表明，用 INCB057643 处理后 48 小时内观察到 G1 期停滞和浓度依赖性细胞凋亡增加。在用 LPS 离体刺激的人和小鼠全血中，INCB057643 抑制了多种细胞因子（包括 IL-6、IL-10 和 MIP-1α）的产生。与这些效果一致，对 INCB057643 处理的细胞中的基因表达进行分析表明，参与细胞周期进展、细胞凋亡和 IL-6 的途径是体外变化最显着的途径之一。口服 INCB057643 在 AML、骨髓瘤和 DLBCL 异种移植模型中产生显着的抗肿瘤功效。此外，将 INCB057643 与用于治疗 DLBCL 的标准护理药物（包括利妥昔单抗和苯达莫司汀）相结合，相对于单药治疗在耐受性良好的剂量下所达到的效果，可增强抗肿瘤功效。此外，许多B细胞恶性肿瘤依赖PI3Kδ途径进行增殖和存活，这表明INCB057643与临床阶段PI3Kδ特异性抑制剂INCB050465的组合可能是DLBCL的合理治疗策略。与单药BETi或PI3Kδi治疗相比，该组合显着增强了代表ABC亚型（HBL-1）和双击GCB亚型（WILL2）的DLBCL模型中的肿瘤生长抑制。这些数据表明，有必要对 INCB057643 作为单一疗法或联合疗法治疗血液系统恶性肿瘤进行临床探索。

生物活性&实验参考方法

靶点

Bromodomain and Extra-Terminal (BET) family proteins (BRD2, BRD3, BRD4); inhibits their binding to acetylated histone H4 peptide in the low nM range [1]

体外研究 (In Vitro)

INCB-057643 是一种新型口服 BET 抑制剂。 INCB-057643 在低 nM 范围内抑制 BRD2/BRD3/BRD4 与乙酰化组蛋白 H4 肽的结合，并且对其他含溴结构域的蛋白质具有选择性。体外测试表明，INCB -057643 可抑制人 AML、DLBCL 和多发性骨髓瘤细胞系的增殖，同时 MYC 蛋白水平相应下降。细胞周期研究表明，用 INCB-057643 治疗 48 小时内即可检测到 G1 期停滞和浓度依赖性细胞凋亡增加[1]。

INCB057643 可抑制人急性髓系白血病（AML）、弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）和多发性骨髓瘤细胞系的增殖，同时伴随MYC蛋白水平的相应降低 [1]
- 细胞周期分析显示，INCB057643 处理后48小时内可诱导细胞G₁期阻滞，并呈浓度依赖性增加细胞凋亡 [1]
- 在体外脂多糖（LPS）刺激的人及小鼠全血中，INCB057643 可抑制IL-6、IL-10和MIP-1α等促炎细胞因子的产生 [1]
- 对 INCB057643 处理后细胞的基因表达分析表明，与细胞周期进展、凋亡及IL-6信号传导相关的通路发生显著改变 [1]

体内研究 (In Vivo)

当在人和小鼠全血中离体诱导 LPS 时，INCB-057643 会抑制许多细胞因子的产生，包括 IL-6、IL-10 和 MIP-1α。在AML、骨髓瘤和DLBCL的异种移植模型中，口服治疗INCB-057643具有很强的抗肿瘤功效。此外，在耐受良好的剂量下，与单药治疗相比，当与治疗 DLBCL 的标准护理药物（如苯达莫司汀和利妥昔单抗）联合使用时，INCB-057643 可以增强抗肿瘤活性[1]。

口服给予 INCB057643 在AML、多发性骨髓瘤和DLBCL异种移植模型中表现出显著的抗肿瘤疗效 [1]
- INCB057643 与DLBCL标准治疗药物（利妥昔单抗和苯达莫司汀）联合使用时，相比单药治疗抗肿瘤疗效显著增强，且所用剂量具有良好的耐受性 [1]
- INCB057643 与临床阶段PI3Kδ抑制剂INCB050465联合使用时，在代表ABC亚型（HBL-1）和双打击GCB亚型（WILL2）的DLBCL模型中，肿瘤生长抑制效果显著优于 INCB057643 单药或PI3Kδ抑制剂单药治疗 [1]

动物实验

口服	AML、骨髓瘤和DLBCL的小鼠异种移植模型

参考文献

[1]. Abstract 5071: Preclinical characterization of the potent and selective BET inhibitor INCB057643 in models of hematologic malignancies. AACR; Cancer Res 2017;77(13 Suppl):Abstract nr 5071.

其他信息

INCB-057643 正在临床试验 NCT02959437（阿扎胞苷联合帕博利珠单抗和依帕卡司他治疗晚期实体瘤患者 (ECHO-206)）中进行研究。
BET 抑制剂 INCB057643 是一种溴结构域 (BRD) 和末端外结构域 (BET) 蛋白家族的抑制剂，具有潜在的抗肿瘤活性。给药后，BET 抑制剂 INCB057643 与 BET 蛋白 BRD 中的乙酰化赖氨酸识别基序结合，从而阻止 BET 蛋白与组蛋白上乙酰化赖氨酸的相互作用。这会破坏染色质重塑和基因表达。抑制某些促生长基因（例如 c-Myc 依赖性靶基因）的表达可能导致肿瘤细胞生长受到抑制。 BET蛋白是转录调控因子，在某些肿瘤细胞中过度表达，并在细胞生长中发挥重要作用。

INCB057643是一种新型的口服生物利用度高的BET抑制剂[1]
- BET家族蛋白抑制剂调控参与细胞命运、细胞周期和存活的关键基因（包括c-myc）的表达[1]
- 在临床前模型中，BET抑制剂已在多种肿瘤适应症中显示出显著疗效，尤其是在血液系统恶性肿瘤方面[1]
- 许多B细胞恶性肿瘤依赖于PI3Kδ通路进行增殖和存活，这支持了将INCB057643与PI3Kδ特异性抑制剂联合用于弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）治疗的合理性[1]
- 有必要对INCB057643作为血液系统恶性肿瘤的单药或联合疗法进行临床探索[1]

*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性

化学信息 & 存储运输条件

分子式

C20H21N3O5S

分子量

415.46284365654

精确质量

415.12

CAS号

1820889-23-3

相关CAS号

1820889-23-3

PubChem CID

118467751

外观&性状

White to off-white solid powder

LogP

0.8

tPSA

108

氢键供体(HBD)数目

氢键受体(HBA)数目

可旋转键数目(RBC)

重原子数目

分子复杂度/Complexity

862

定义原子立体中心数目

SMILES

O1C2=C(C3=CN(C)C(=O)C4NC=CC=43)C=C(S(C)(=O)=O)C=C2N(C)C(=O)C1(C)C

InChi Key

VZSAMEOETVNDQH-UHFFFAOYSA-N

InChi Code

InChI=1S/C20H21N3O5S/c1-20(2)19(25)23(4)15-9-11(29(5,26)27)8-13(17(15)28-20)14-10-22(3)18(24)16-12(14)6-7-21-16/h6-10,21H,1-5H3

化学名

2,2,4-trimethyl-8-(6-methyl-7-oxo-6,7-dihydro-1H-pyrrolo[2,3-c]pyridin-4-yl)-6-(methylsulfonyl)-2H-benzo[b][1,4]oxazin-3(4H)-one

别名

INCB057643; INCB-057643; INCB 057643

HS Tariff Code

2934.99.9001

存储方式

Powder -20°C 3 years

4°C 2 years

In solvent -80°C 6 months

-20°C 1 month

运输条件

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

溶解度数据

溶解度 (体外实验)

DMSO: >60 mg/mL

Water:N/A

Ethanol:N/A

溶解度 (体内实验)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.01 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.01 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.01 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

制备储备液		1 mg	5 mg	10 mg
	1 mM	2.4070 mL	12.0349 mL	24.0697 mL
	5 mM	0.4814 mL	2.4070 mL	4.8139 mL
	10 mM	0.2407 mL	1.2035 mL	2.4070 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器

质量

浓度

体积

分子量*

计算重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度

参见示例

使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？

在分子量（MW）框中输入350.26
在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。

浓度 (起始)

体积 (起始)

浓度 (终)

体积 (终)

计算重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：

在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中

分子式

分子量

g/mol

计算重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4 c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：

要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。

分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：

分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。

配液体积

质量

配液浓度

计算重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
单击“计算”按钮
答案显示在体积框中

动物体内实验配方计算器（澄清溶液）

第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）

给药剂量 mg/kg

动物平均体重 g

每只动物给药体积 μL

动物数量

第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。

% DMSO

% Tween 80

% ddH₂O

计算重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH₂O，混匀澄清。

注意： (1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。