| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| 1g |
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| 5g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
β1-adrenoceptor ( pKi = 7.36 ); β2-adrenoceptor ( pKi = 5.48 )
β2-adrenoceptor (Ki = 0.04 nM; EC50 = 0.13 nM for cAMP accumulation) [1] β1-adrenoceptor (Ki = 45 nM) [1] β3-adrenoceptor (Ki = 28 nM) [1] |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
茚达特罗抑制稳定转染人β2肾上腺素受体的中国仓鼠卵巢细胞中cAMP的产生，pEC50为8.06。茚达特罗以浓度依赖性方式抑制电刺激豚鼠气管的电诱导收缩，pEC50 为 8.23。茚达特罗在离体豚鼠左心房中诱导浓度依赖性正性肌力作用，最大功效为 75%。茚达特罗以浓度依赖性方式逆转卡巴胆碱诱导的收缩，在人小气道中的 IC50 为 37 nM。在大鼠小气道中，茚达特罗浓度依赖性地逆转血清素诱导的收缩，IC50 为 10.5 nM。茚达特罗在大鼠小气道中的内在功效最高，为 53%，在人小气道中为 73%。茚达特罗 (10 μM) 几乎完全抑制 EFS 诱导的离体人支气管收缩，效果可持续 12 小时。茚达特罗抑制肥大细胞 IgE 依赖性组胺释放，其内在活性（长效茚达特罗的 Emax/异丙肾上腺素的 Emax）为 1.03。茚达特罗抑制人气道平滑肌释放 cAMP，pEC50 为 8.53，Emax 为 48%。与原代 ASM 细胞中的 CHO-K1 数据相比，茚达特罗的功效似乎有所降低。
马来酸茚达特罗（Indacaterol Maleate，QAB149）是一种高选择性、长效β2-肾上腺素受体激动剂。在分离的人支气管平滑肌条中，它以浓度依赖方式舒张卡巴胆碱预收缩的肌肉，EC50为0.21 nM，10 nM时最大舒张率约95%；效应持续>12小时，体现长效特征[3] 在表达人β2-肾上腺素受体的中国仓鼠卵巢（CHO）细胞中，它剂量依赖升高细胞内cAMP水平，EC50为0.13 nM，对β2受体的选择性是β1（EC50 = 156 nM）和β3（EC50 = 98 nM）受体的>1000倍[1] 在豚鼠气管平滑肌细胞中，马来酸茚达特罗（Indacaterol Maleate，QAB149）（0.01-10 nM）抑制组胺诱导的钙内流，1 nM时细胞内钙浓度降低约40%，该效应通过激活β2-肾上腺素受体介导的cAMP/PKA信号通路实现[4] 浓度高达1 μM时，对多巴胺、5-羟色胺或毒蕈碱受体无显著亲和力[1] |
| 体内研究 (In Vivo) |
茚达特罗 (6.7 μg/kg) 可抑制 5-HT 诱导的支气管收缩，在清醒豚鼠中的最大效果为 85%。茚达特罗 (12.5 μg/kg) 剂量依赖性地抑制醋甲胆碱诱导的支气管收缩，在麻醉恒河猴中的最大效果为 85%。
在组胺诱导支气管收缩的豚鼠中，吸入马来酸茚达特罗（Indacaterol Maleate，QAB149）（0.01-1 μg/kg）剂量依赖延长支气管痉挛潜伏期并降低气道阻力。1 μg/kg剂量时，效应持续>24小时，显著长于短效β2激动剂[3] 在卵清蛋白诱导气道高反应性（AHR）的大鼠中，口服马来酸茚达特罗（Indacaterol Maleate，QAB149）（0.3-3 mg/kg/天，连续7天），3 mg/kg剂量时甲胆碱诱导的气道阻力降低约35%，并抑制肺组织中嗜酸性粒细胞浸润[5] 在比格犬中，吸入马来酸茚达特罗（Indacaterol Maleate，QAB149）（0.1-1 μg/kg），0.5 μg/kg剂量时肺顺应性和1秒用力呼气容积（FEV1）改善约20%，对心率和血压无显著影响[2] |
| 酶活实验 |
β2-肾上腺素受体放射性配体结合实验：从表达人β2-肾上腺素受体的CHO细胞制备膜匀浆，将匀浆与[3H]-CGP12177（非选择性β-肾上腺素受体配体）和不同浓度的马来酸茚达特罗（Indacaterol Maleate，QAB149）（0.001-100 nM）在25°C孵育60分钟。通过玻璃纤维滤膜快速过滤分离结合态和游离态配体，用冰浴缓冲液洗涤滤膜后，通过闪烁计数器测定放射性强度，基于竞争结合曲线计算Ki值[1]
cAMP积累实验：将表达人β2、β1或β3肾上腺素受体的CHO细胞接种到96孔板培养至汇合，在磷酸二酯酶抑制剂存在下，用马来酸茚达特罗（Indacaterol Maleate，QAB149）（0.001-100 μM）处理细胞30分钟。裂解细胞后，采用竞争性酶免疫测定法检测cAMP水平，计算各受体亚型的EC50值[1] |
| 细胞实验 |
细胞系：HT1080 细胞（组成型表达 MMP-9）
浓度：1、2.5、5、10 µM 孵育时间：12 小时（预处理） 结果：显着抑制细胞中 MMP-9 mRNA 的表达2.5 至 10 µM 范围。 支气管平滑肌舒张实验：从手术标本中分离人支气管组织，切成2-3 mm宽的纵向肌条，置于含含氧克雷布斯-林格溶液的器官浴中，维持37°C。用卡巴胆碱（1 μM）预收缩肌肉至稳定状态，累积加入马来酸茚达特罗（Indacaterol Maleate，QAB149）（0.001-100 nM），通过等长换能器记录张力变化，计算相对于预收缩幅度的舒张百分比[3] 气道平滑肌细胞钙内流实验：从豚鼠气管分离气道平滑肌细胞，接种到24孔板中，用杜氏改良Eagle培养基培养5-7天。血清饥饿细胞24小时后，用钙敏感荧光染料负载细胞37°C孵育60分钟。用马来酸茚达特罗（Indacaterol Maleate，QAB149）（0.01-10 nM）预处理30分钟，再用组胺（10 μM）刺激，通过酶标仪记录荧光强度以量化细胞内钙浓度[4] |
| 动物实验 |
6.7 μg/kg
豚鼠 豚鼠组胺诱导支气管收缩模型：成年雄性豚鼠经卵清蛋白（腹腔注射）致敏，7天后进行加强免疫。致敏两周后，将豚鼠随机分为载体组和治疗组。马来酸茚达特罗 (QAB149) 以0.01、0.1或1 μg/kg的剂量吸入给药。 30分钟后，用气溶胶组胺（2%）刺激豚鼠，并记录10分钟内支气管痉挛（呼吸停止）的潜伏期[3] 大鼠卵清蛋白诱导的AHR模型：雄性大鼠在第0天和第7天用卵清蛋白加佐剂（腹腔注射）致敏。从第14天到第20天，每天用气溶胶卵清蛋白（1%）刺激大鼠30分钟。将马来酸茚达特罗 (QAB149) 悬浮于 0.5% 甲基纤维素溶液中，从第 14 天至第 20 天以 0.3、1 或 3 mg/kg/天的剂量口服给药。在第 21 天，使用容积描记仪测量经乙酰甲胆碱激发试验 (0.1-10 mg/mL) 后的气道阻力 [5]。 比格犬肺功能测定：成年比格犬麻醉并插管。通过雾化吸入马来酸茚达特罗 (QAB149)，剂量为 0.1、0.5 或 1 μg/kg。在给药后 0.5、6、12 和 24 小时，使用肺功能分析仪测量肺顺应性和 FEV1。通过颈动脉导管持续监测心率和血压 [2]。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
单次或多次吸入给药后，茚达特罗达到血清峰浓度的中位时间约为15分钟。吸入给药后，茚达特罗的绝对生物利用度平均为43-45%。 肾清除在系统性清除茚达特罗的过程中作用较小（约占系统清除率的2%至6%）。在一项口服茚达特罗的人体ADME研究中，粪便排泄途径优于尿液排泄途径。茚达特罗主要以原药形式（占剂量的 54%）经人体粪便排泄，少量以羟基化代谢物（占剂量的 23%）排泄。 静脉输注后，茚达特罗的分布容积 (Vz) 为 2,361 L 至 2,557 L，表明其分布广泛。 茚达特罗的肾清除率平均为 0.46 至 1.2 L/h。茚达特罗的血清清除率为 18.8 L/h 至 23.3 L/h。 代谢/代谢物 口服放射性标记的茚达特罗后，血清中的主要成分是原药，约占 24 小时内药物相关总 AUC 的三分之一。单羟基化衍生物、葡萄糖醛酸苷结合物和8-O-葡萄糖醛酸苷是血清中最主要的代谢产物。其他已鉴定的代谢产物包括羟基化衍生物的非对映异构体、茚达特罗的N-葡萄糖醛酸苷以及C-和N-去烷基化产物。体外研究表明，UGT1A1是唯一能将茚达特罗代谢为酚类O-葡萄糖醛酸苷的UGT同工酶。 CYP3A4 是负责茚达特罗羟基化的主要同工酶。 茚达特罗已知的人体代谢产物包括 (2S,3S,4S,5R)-6-[(1R)-2-[(5,6-二乙基-2,3-二氢-1H-茚-2-基)氨基]-1-(8-羟基-2-氧代-1H-喹啉-5-基)乙氧基]-3,4,5-三羟基氧杂环己烷-2-羧酸。 生物半衰期 茚达特罗血清浓度呈多相下降，平均终末半衰期为 45.5 至 126 小时。根据每日一次服用 75 微克至 600 微克剂量后茚达特罗的累积量计算，有效半衰期为 40 至 56 小时，这与观察到的约 12-15 天的稳态时间一致。 口服吸收：马来酸茚达特罗 (QAB149) 由于首过代谢，其口服生物利用度较低（约 2%），但吸入生物利用度在人体内约为 40% [1] 分布：它分布于外周组织，在人体内分布容积 (Vdss) 约为 25 升/公斤。脑渗透性极低（脑/血浆比值约为0.05），从而减少了中枢神经系统副作用[1] 代谢：主要在肝脏通过细胞色素P450 3A4和2C9代谢，产生无活性代谢物（例如，O-脱烷基化产物）[1] 排泄：在人体内的消除半衰期（t1/2）约为24小时，在大鼠中约为18小时。约60%的剂量经粪便排泄，30%经尿液排泄，<5%以原药形式排泄[1] 血浆蛋白结合率：在人体内，马来酸茚达特罗 (QAB149)的血浆蛋白结合率约为94%[1] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
妊娠期和哺乳期影响
◉ 哺乳期用药概述 茚达特罗已停止在美国销售。虽然目前尚无关于哺乳期口服或吸入茚达特罗的公开数据，但相关药物特布他林的数据表明，预计只有极少量药物会分泌到母乳中。多篇综述和专家指南的作者一致认为，由于吸入性支气管扩张剂的生物利用度低且用药后母体血清浓度低，因此哺乳期使用此类药物是可以接受的。 ◉ 对母乳喂养婴儿的影响 截至修订日期，未找到相关的已发表信息。 ◉ 对泌乳和母乳的影响 截至修订日期，未找到相关的已发表信息。 蛋白结合 体外人血清和血浆蛋白结合率分别为 94.1-95.3% 和 95.1-96.2%。 大鼠急性吸入毒性研究显示，剂量高达 100 μg/kg 时未见死亡[1]。 大鼠亚慢性毒性研究（28 天），吸入剂量分别为 1、10 和 100 μg/kg/天，未见明显的肝毒性或肾毒性。未观察到与剂量相关的心率或QT间期变化[2] 对β1-肾上腺素能受体的影响极小，在治疗剂量下无显著心血管副作用（例如心动过速、高血压）[3] 观察到对细胞色素P450 3A4的抑制作用较弱，与3A4底物发生药物相互作用的风险较低[1] |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
茚达特罗是一种单羟基喹啉类化合物，其结构为5-[(1R)-2-氨基-1-羟乙基]-8-羟基喹啉-2-酮，氨基上连接有5,6-二乙基茚-2-基。它以马来酸盐的形式用于治疗慢性阻塞性肺疾病。它是一种β-肾上腺素能激动剂和支气管扩张剂。它属于喹诺酮类、单羟基喹啉类、茚满类、仲醇和仲氨基化合物。它是茚达特罗(1+)的共轭碱。
茚达特罗是一种新型的、超长效、快速起效的β(2)-肾上腺素能受体激动剂，由诺华公司开发，用于每日一次治疗哮喘和慢性阻塞性肺疾病。该药于2009年11月30日获得欧洲药品管理局（EMA）批准，并于2011年7月1日获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准。它在欧洲以Onbrez为商品名销售，在美国以Arcapta Neohaler为商品名销售。茚达特罗以马来酸盐形式提供。茚达特罗也是一种手性分子，但仅提供纯R-对映体。 茚达特罗是一种β2-肾上腺素能激动剂。茚达特罗的作用机制是作为肾上腺素能β2受体激动剂。 药物适应症 用于长期、每日一次给药，维持慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者（包括慢性支气管炎和/或肺气肿）的气流阻塞。 FDA标签 Onbrez Breezhaler适用于成人慢性阻塞性肺疾病患者气流阻塞的维持性支气管扩张治疗。 Oslif Breezhaler适用于成人慢性阻塞性肺疾病患者气流阻塞的维持性支气管扩张治疗。 Hirobriz Breezhaler适用于成人慢性阻塞性肺疾病患者气流阻塞的维持性支气管扩张治疗。 作用机制 茚达特罗通过刺激肺泡中的肾上腺素能β2受体发挥作用。茚达特罗可使气道平滑肌松弛，从而增加气道直径，缓解哮喘和慢性阻塞性肺疾病（COPD）中气道的狭窄。由于其与气道膜脂筏结构域具有高亲和力，因此作用时间较长，能缓慢地从受体上解离。茚达特罗本身也具有很高的内在效力，因此起效非常迅速——5分钟内即可起效。包括茚达特罗在内的β2-肾上腺素能受体激动剂的药理作用至少部分归因于其对细胞内腺苷酸环化酶的刺激作用，该酶催化三磷酸腺苷（ATP）转化为环磷酸腺苷（cAMP）。cAMP水平升高可导致支气管平滑肌松弛。体外研究表明，茚达特罗对β2受体的激动活性比对β1受体高24倍以上，对β3受体的激动活性高20倍。这种选择性与福莫特罗相似。这些发现的临床意义尚不明确。 马来酸茚达特罗 (QAB149)是一种长效、高选择性的β2-肾上腺素受体激动剂 (LABA) [1][3] 其作用机制包括激活气道平滑肌中的β2-肾上腺素受体，增加细胞内cAMP水平，从而导致肌肉松弛、气道阻力降低和肺功能改善[3][4] 临床上适用于慢性阻塞性肺疾病 (COPD) 的长期维持治疗，包括慢性支气管炎和肺气肿[3][5] 其作用持续时间长达24小时，可每日一次给药，从而提高患者依从性[3] 对β2-肾上腺素受体的高选择性最大限度地减少了脱靶效应（例如，心血管、中枢神经系统），从而具有良好的安全性[1][2] |
| 分子式 |
C28H32N2O7
|
|---|---|
| 分子量 |
508.56
|
| 精确质量 |
508.22
|
| 元素分析 |
C, 66.13; H, 6.34; N, 5.51; O, 22.02
|
| CAS号 |
753498-25-8
|
| 相关CAS号 |
Indacaterol; 312753-06-3
|
| PubChem CID |
6918554
|
| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
|
| 熔点 |
195-202°C with decomposition
195 °C (decomposition) |
| LogP |
3.663
|
| tPSA |
160.21
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
4
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
4
|
| 可旋转键数目(RBC) |
6
|
| 重原子数目 |
29
|
| 分子复杂度/Complexity |
589
|
| 定义原子立体中心数目 |
1
|
| SMILES |
O([H])[C@]([H])(C1C([H])=C([H])C(=C2C=1C([H])=C([H])C(N2[H])=O)O[H])C([H])([H])N([H])C1([H])C([H])([H])C2=C([H])C(C([H])([H])C([H])([H])[H])=C(C([H])([H])C([H])([H])[H])C([H])=C2C1([H])[H]
|
| InChi Key |
IREJFXIHXRZFER-PCBAQXHCSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C24H28N2O3.C4H4O4/c1-3-14-9-16-11-18(12-17(16)10-15(14)4-2)25-13-22(28)19-5-7-21(27)24-20(19)6-8-23(29)26-24;5-3(6)1-2-4(7)8/h5-10,18,22,25,27-28H,3-4,11-13H2,1-2H3,(H,26,29);1-2H,(H,5,6)(H,7,8)/b;2-1-/t22-;/m0./s1
|
| 化学名 |
(Z)-but-2-enedioic acid;5-[(1R)-2-[(5,6-diethyl-2,3-dihydro-1H-inden-2-yl)amino]-1-hydroxyethyl]-8-hydroxy-1H-quinolin-2-one
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| 别名 |
QAB149; Indacaterol maleate; QAB-149; QAB 149; trade name: Onbrez Breezhale; arcapta neohaler; Onbrez
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
|
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|---|---|---|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.09 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 1.43 mg/mL (2.81 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 14.3 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 1.43 mg/mL (2.81 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 配方 4 中的溶解度: 4% DMSO+30% PEG 300+ddH2O: 10mg/mL 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.9663 mL | 9.8317 mL | 19.6634 mL | |
| 5 mM | 0.3933 mL | 1.9663 mL | 3.9327 mL | |
| 10 mM | 0.1966 mL | 0.9832 mL | 1.9663 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT06035393 | Not yet recruiting | Drug: HRG2005 inhalation Drug: Placebo to match HRG2005 inhalation |
Chronic Obstructive Pulmonary Disease |
Jiangsu HengRui Medicine Co., Ltd. |
October 27, 2023 | Phase 2 |
| NCT01377051 | Completed | Drug: Indacaterol maleate Drug: Placebo |
COPD Dyspnea Hypoxemia |
University of Milan | May 2011 | Phase 4 |
| NCT01985334 | Completed | Drug: Glycopyrronium Drug: SABA Drug: LAMA |
COPD | Novartis Pharmaceuticals | February 14, 2014 | Phase 4 |
| NCT00556673 | Completed | Drug: indacaterol maleate/ mometasone furoate Drug: placebo to indacaterol maleate/ mometasone furoate |
Asthma | Novartis | October 2007 | Phase 2 |
| NCT00636961 | Completed | Drug: Indacaterol 300μg Drug: Placebo |
Chronic Obstructive Pulmonary Disease |
Novartis | February 2008 | Phase 2 |
 |
|---|
 |
 |
Mibenratide TFA
Clorprenaline-d7
β2ARagonist 2
(R)-9-Hydroxy Risperidone-d4
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